脊髄損傷後の神経因性疼痛と脳の炎症を軽減するための運動介入

この臨床試験では、無作為化、制御、クロスオーバー デザインを利用します。 参加者は、（A）12週間のFES-RTに続いて通常の12週間の治療、または（B）通常の12週間の治療に続いて12週間のFES-RTに無作為に割り付けられます。

無作為化はコンピューターで生成され、研究統計学者は、ベースライン測定値が得られるまで、治療の割り当てを適切に隠すための鍵を保持します。

運動介入:

FES-RT は 2 つの異なるステップで行われます。最初の筋力トレーニング ステップと、それに続く FES-RT です。 脊髄損傷者は、少なくとも 2 週間から最大 6 週間の筋力トレーニングを必要とする場合があります。 筋力トレーニングでは、電極を大腿四頭筋とハムストリングスの運動点に配置し、刺激の強度を完全な膝の屈曲伸展を生み出すレベルに設定します。 トレーニングは、被験者が休憩なしで 30 分間屈曲伸展プロトコルを完了することができるまで実行されます。 この間、PET-MR データの最初のセットが取得されます。

その後、FES-RT が開始されます。

測定/評価 運動能力: ボランティアは、FES または腕のみのローイングの増分運動テストを実行して、通常は定期的な運動トレーニングが予定されている日の最大酸素摂取量を決定します。 運動能力と有酸素パワーは、オンラインのコンピューター支援開回路スパイロメトリーから決定されます。 被験者は、意欲的な疲労が生じるまで、2 分ごとに抵抗を増やしながら漕ぎ続けます。 最大運動能力の達成を確実にするために、これらの基準の少なくとも 3 つを満たす必要があります。 4) 知覚される労作は、6 ～ 20 のボーグ スケールで少なくとも 16 と評価されます。

運動量: トレーニング プログラム全体での運動刺激の進行は、各運動の試合中に監視された心拍数 (つまり、トレーニング インパルスまたは TRIMP) から導き出された持続時間、頻度、強度、および平均ワット数と合計の積から評価されます。各週の期間。 TRIMP は日常的に運動負荷を定量化するために使用され、心肺系に固有のものです。 研究者はまた、週平均ワット数と週合計運動時間の積として、運動負荷または仕事量を計算します。

PET-MRイメージング

ニューロイメージング指標は、ベースライン、12 週間後、および 24 週間後に取得されます。 MR-PET スキャンは、Siemens 全身 MRI、全身 PET カメラ (Biograph MMR) を使用して、3 テスラで実行されます。 MRIデータはPETデータと同時に取得されます。

損傷に応答して、ミクログリアは損傷部位に移動し、トランスロケータータンパク質 (18kDa) (TSPO) を含む複数の細胞表面タンパク質を発現します。 この条件式により、TSPO は PET イメージングの主要なターゲットになります (127)。 グリア活性の候補となる PET トレーサーは複数ありますが、そのうちの 11C-PBR28 は、ヒトの神経炎症におけるミクログリアおよび星状細胞の活性化のイメージングに適した、高感度で第 2 世代の高親和性 TSPO 放射性リガンドです。 グリアのイメージングでは、11C-PBR28 を 30 秒間かけてゆっくりと静脈内注射します (130)。 動的データは、リスト モードで 90 分間、脳上で収集され、収集後にフレーム化されます。 線量は最大 15mCi で、これは約 3.7 mSv に相当します。

オピオイド イメージングでは、11C-ジプレノルフィンが静脈内注射され、動的データがリスト モードで 90 分間脳から収集され、収集後にフレーム化されます。 線量は最大 12mCi で、これは約 2.5 mSv に相当します。

どちらのスキャンでも、MPRAGE データに基づいて MR ベースの減衰補正マップが作成されます。 グリア イメージングでは、全脳 PBR28 リガンドの取り込みに対して正規化された標準化された取り込み値 (SUV) が使用されます。 11CDiprenorphine については、対象固有の両側後頭葉皮質を参照組織として使用して、速度論的モデリングを実行します。 非置換性結合電位マップ (BPND) は、非置換性放射性リガンドに対する特異的に結合した放射性リガンドの相対量を表すもので、90 分間の動的 PET データから、参照組織として使用される後頭皮質を使用した単純化された参照組織モデルを使用して計算されます。

縦方向の構造解析のために、高解像度の構造ボリュームが収集されます。 すべての長期データ分析は、繰り返し測定としてネイティブ空間で行われるため、コホート研究に通常関連する空間正規化エラーを回避できます。

参加者への一連の痛み、生活の質、および心理的健康に関する質問票を 4 つの機会に: 登録直後、12 週間の待機リストまたは FES-RT 期間の開始時、最初のアームの終了時、およびクロスオーバーアームの終わり（24週間）。

条件付けされた痛みの調節: 条件付けられた痛みの調節 (CPM) は、人間の痛みを抑制する個々の能力を確実に評価するための心理物理学に基づく実験室の方法です。 簡単に言うと、CPM は、刺激 A (テスト痛み) を刺激 B (コンディショニングの痛み) と一緒に与えた場合に、刺激 A を単独で与えた場合よりも痛みが少なく感じられる「痛みが痛みを抑制する」現象に基づいています。 文献は完全に一致しているわけではありませんが、CPM はナルトレキソンで減少させることができ、内因性オピオイドに対する阻害の少なくとも部分的な依存を示唆しています。 CPM は、FES-RT が CPM の増加につながるという仮説を立てて、ベースライン、12 週および 24 週で決定されます。