홍콩 알츠하이머병 환자의 역학조사 및 유전자 분석
파일럿 연구: 홍콩 아토피 피부염 환자의 역학 조사 및 유전 분석
이것은 홍콩 폴리테크닉 대학교(PolyU)와 홍콩 대학교(HKU) 간의 공동 연구입니다. 아토피 피부염(AD)의 유병률 증가, 홍콩의 소아 및 성인 AD에 대한 완전한 역학 데이터 부족 및 이와 관련된 유전적 및 환경적 요인에 대한 완전한 이해 부족을 고려하여 본 연구의 목적은 다음과 같습니다. 홍콩 지역 인구 내의 AD 환자를 대상으로 하는 역학 및 유전 연구를 수행합니다.
조사관은 지역 인구와 관련된 새로운 AD 관련 유전자 변이를 검색하고 이 프로젝트에서 발생하는 유전적 프로필이 질병 위험 스크리닝 전략과 같은 AD의 향후 관리 및 치료를 위한 중요한 기반을 형성할 것이라고 믿습니다. 및 치료 표적 개발.
연구 개요
상세 설명
아토피성 피부염(AD), 아토피성 습진 또는 습진은 매우 흔하고 매우 소양이 있는 만성 염증성 피부 질환입니다. 눈에 보이는 발진과 함께 심한 가려움증, 수면 장애는 엄청난 신체적, 심리적, 경제적, 사회적 영향을 미칩니다. 이는 환자의 삶의 질에 영향을 미칠 뿐만 아니라 간병인도 영향을 받는 경우가 많습니다. AD는 유년기, 청소년기 또는 성인기에 나타날 수 있습니다. 소아기에 발병한 알츠하이머병 환자는 사춘기와 청소년기에 차도를 보이거나 성인기까지 지속될 수 있습니다. AD의 자연 경과는 일반적으로 간헐적이고 계절적이며 잠복기 및 악화 단계가 있습니다. 알츠하이머병은 다른 알레르기 질환의 전형적인 증상을 보이는 이질적인 질환이나 임상적으로는 알츠하이머병을 단일 질환으로 정의합니다. 알츠하이머병의 이질성으로 인해 알츠하이머병 진단을 위한 최종 표준을 제시하는 것은 불가능합니다. 가장 널리 사용되는 진단 기준은 Hanifin 및 Rajka 기준으로 보고된 민감도 및 특이도는 87.9-96.0%입니다. 및 77.6-93.8% 각기.
SCORAD(SCORing Atopic Dermatitis)는 AD의 범위와 중증도를 평가하기 위한 일반적인 임상 도구 중 하나입니다. 그러나 AD 이면의 분자적 병인은 아직 완전히 이해되지 않았으며 상태는 아직 치료할 수 없습니다. AD의 유병률은 특히 산업화된 국가에서 전 세계적으로 증가하고 있으며, 전반적인 유병률은 어린이의 경우 약 15-30%, 성인의 경우 0.3-14%입니다. 중국에서 소아/청소년 발병 AD 및 성인 발병 AD의 전체 유병률은 각각 약 3.1% 및 4.6%로 추정됩니다. 전반적인 유병률의 가변성은 원래 소아기 발병 AD만을 위해 설계된 다양한 연구에 적용되는 비표준화 진단 기준으로 인한 것 같습니다. 홍콩에서는 알츠하이머병에 대한 역학 자료가 불완전하고 소아기 발병 알츠하이머병만 연구되었습니다. AD 환자의 상당 부분이 성인 발병 그룹에 속한다는 점을 감안할 때 홍콩에서 소아 발병 및 성인 발병 AD 그룹 모두의 역학을 정확하게 결정하는 것이 중요합니다.
최근의 증거는 또한 AD가 가족 내에서 집단화되고 일란성 쌍생아에서 높은 일치성을 나타내는 것으로 나타났기 때문에 전체적으로 AD가 환경적 요인과 유전적 요인의 혼합에 기인한다고 제안했습니다. 전 세계적으로 환경 위험 요소를 식별하기 위해 다양한 연구 연구가 수행되었습니다. 홍콩에서 Hon et al. The Chinese University의 소아과학과에서 10년 동안 AD가 있는 82명의 어린이를 추적한 코호트 연구를 수행한 결과 위험 요인이 종종 도시화 및 에어로 알레르겐에 대한 노출과 관련이 있음을 발견했습니다. 그러나 유전적 소인과 환경적 요인이 모두 성인 발병 알츠하이머병 그룹에서 역할을 하는지 여부는 불분명합니다.
환경적 요인과는 별개로, 연구자들은 소아기 발병 알츠하이머병과 관련된 유전적 변이를 찾기 위해 게놈 차원 연관 연구(GWAS)와 같은 다양한 방법을 사용했습니다. SNP(single nucleotide polymorphisms)를 사용하여 유전적 위험 인자를 찾기 위해 전 세계적으로 소아 발병 AD에 대해 여러 대규모 GWAS 및 후보 유전자 연구가 수행되었습니다. 중국에서는 Sun et al. Illumina Human 610-Quad Beadchips를 사용하여 일반적인 유전적 변이를 검색하기 위해 2011년 중국에서 첫 번째 GWAS를 중국 남부의 1012명의 어린이 사례와 1362명의 성인 대조군 중에서 수행한 다음 MassArray 및 TaqMan 분석. 강력하게 복제된 SNP는 모든 GWAS 및 후보 유전자 연구에서 확인되지 않았지만, 가장 일반적인 관련 유전 변이체는 필라그린(FLG)을 암호화하는 다양한 기능 상실 돌연변이와 관련이 있습니다. Filaggrin은 상피 세포의 케라틴 섬유에 결합하는 필라멘트 응집 단백질입니다. FLG의 기능 상실 돌연변이는 경표피 수분 손실, 어린선, 외래 항원 침투 및 후속 민감화로 이어집니다. 결함이 있는 면역 경로 및 손상된 피부 장벽 기능과 관련된 다른 유전적 변이도 과거에 AD의 병인에 대한 위험 인자로 제안되었습니다. 그럼에도 불구하고 현재 성인 발병 및 소아 발병 AD 그룹 사이의 유전적 변이를 비교하는 공개된 데이터는 없습니다. 또한 AD 환자에 대한 GWAS 연구는 홍콩에서 수행되지 않았습니다.
연구는 현지 IRB(Institutional Review Board) 및 GCP(Good Clinical Practice)를 준수하여 수행됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Central, 홍콩
- Department of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
AD의 경우:
홍콩에서 태어난 Chinese-Han 광고 주제
제어용:
만 40세 이상의 홍콩 출생자
설명
포함 기준:
일반 컨트롤(Poly U에서 채용)
- 40세 이상 [40세는 임의의 컷오프로 선택했는데, 이는 연구에서 성인 발병 알츠하이머병 발병률이 20-40세에 가장 높다는 것을 보여주었기 때문입니다(Silvestre Salvador et al., 2017). 대조군은 40세에 알츠하이머병이 발병했을 가능성이 있으므로 40세 이상을 선택했습니다.
- 알츠하이머병 이력이 없는 피험자, 일차, 이차 및 삼차 친척을 포함하는 알츠하이머병의 개인 이력 및 가족력;
- 자가면역질환, 피부질환 및 전신질환과 같은 기타 알레르기 및 아토피 질환의 개인력 및/또는 가족력이 없는 피험자.
- 홍콩과 한족 출생
AD 사례(QMH 및 TWH에서 모집)
- 환자는 Hanifin 및 Rajka 기준에 따라 진단된 피부 검사를 기반으로 자격을 갖춘 피부과 전문의가 임상적으로 진단해야 합니다.
- 아동 사례는 모집 당시 18세 미만이어야 하고 성인 사례는 모집 시점에 18세여야 합니다.
- 홍콩과 한족 출생
제외 기준:
- 중국인이 아니거나 현지가 아닌 사례 및 통제 주체
- 부모 중 한 명이 중국인이 아닙니다.
- 광동어 또는 중국어를 말하거나 이해하지 못하는 사례 및 통제 대상;
- 대조군의 경우 40세 미만;
- 임신한 피험자;
- 서명된 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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아토피피부염군
아토피 피부염군 0~6세 미만 : 50명 6~12세 미만 : 50명 12세 이상 18세 미만 : 50명 성인(18세 이상) : 150명 건수: 300건
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대조군
>= 40세 : 150명
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중요한 SNP
기간: 학업 수료까지 평균 1년
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대조군과 다른 AD 사례 하위군(다른 발병 연령, 다른 AD 중증도, 다른 재발 상태) 사이의 유의미한 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP), Cochran-Armitage 추세 테스트를 사용하여 각 SNP와의 연관성의 통계적 유의성을 평가합니다. 및 2개의 2 × 2 대립유전자 빈도표에 대한 Mantel-Haenszel 방법을 사용하여 남성 및 여성 피험자 내에서 염색체 X 상의 SNP의 연관성을 평가할 것입니다.
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학업 수료까지 평균 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mandy Chan, MBBS, The University of Hong Kong
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- UW 19-417
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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