Indagine epidemiologica e analisi genetica dei pazienti con AD a Hong Kong

La dermatite atopica (AD), eczema atopico o eczema, è una malattia infiammatoria cronica della pelle molto comune e altamente pruriginosa. L'intenso prurito, i disturbi del sonno, associati a eruzioni cutanee visibili, provocano immense implicazioni fisiche, psicologiche, economiche e sociali. Non solo ha un impatto sulla qualità della vita del paziente, ma anche gli operatori sanitari ne sono spesso colpiti. L'AD può manifestarsi durante l'infanzia, l'adolescenza o l'età adulta. Quelli con AD ad esordio infantile possono andare in remissione durante la pubertà e l'adolescenza o persistere nell'età adulta. Il decorso naturale dell'AD è generalmente intermittente e stagionale, con fasi di latenza ed esacerbazione. L'AD è una condizione eterogenea con manifestazioni tipiche di altri disturbi allergici, ma clinicamente l'AD è definita come un singolo disturbo. È impossibile proporre un gold standard definitivo per la diagnosi di AD a causa della sua eterogeneità. I criteri diagnostici più utilizzati sono i criteri Hanifin e Rajka con sensibilità e specificità riportate dell'87,9-96,0% e 77,6-93,8% rispettivamente.

SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) è uno degli strumenti clinici comuni per valutare l'estensione e la gravità dell'AD. Tuttavia, la patogenesi molecolare alla base dell'AD non è ancora del tutto chiara e la condizione non è ancora curabile. La prevalenza dell'AD è in aumento in tutto il mondo soprattutto nei paesi industrializzati, con una prevalenza complessiva di circa il 15-30% tra i bambini e dello 0,3-14% tra gli adulti. In Cina, la prevalenza complessiva dell'AD ad insorgenza infantile/adolescenziale e dell'AD ad insorgenza in età adulta è stimata rispettivamente intorno al 3,1% e al 4,6%. La variabilità nella prevalenza complessiva è molto probabilmente dovuta a criteri diagnostici non standardizzati applicati in vari studi, originariamente progettati solo per l'AD ad esordio infantile. A Hong Kong, i dati epidemiologici sull'AD sono incompleti ed è stato studiato solo l'AD ad esordio infantile. Dato che una percentuale significativa di pazienti con AD appartiene al gruppo con insorgenza in età adulta, è importante determinare con precisione l'epidemiologia dei gruppi con AD sia ad esordio infantile che in età adulta a Hong Kong.

Prove recenti hanno anche suggerito che l'AD nel suo insieme è attribuito a una miscela di fattori ambientali e genetici, poiché è stato dimostrato che l'AD si raggruppa in famiglie e dimostra un'elevata concordanza nei gemelli monozigoti. Vari studi di ricerca sono stati condotti per identificare i fattori di rischio ambientale in tutto il mondo. A Hong Kong, Hon et al. del Dipartimento di Pediatria dell'Università cinese, ha condotto uno studio di coorte seguendo 82 bambini con AD per 10 anni e ha scoperto che i fattori di rischio sono spesso correlati all'urbanizzazione e all'esposizione agli aeroallergeni. Tuttavia, non è chiaro se sia la predisposizione genetica che i fattori ambientali svolgano un ruolo anche nel gruppo AD ad insorgenza in età adulta.

Oltre ai fattori ambientali, i ricercatori hanno utilizzato diversi metodi, come lo studio di associazione su tutto il genoma (GWAS), per cercare le variazioni genetiche associate all'AD ad esordio infantile. Diversi studi GWAS su larga scala e sui geni candidati sono stati condotti su AD a esordio infantile in tutto il mondo per cercare fattori di rischio genetici utilizzando polimorfismi a singolo nucleotide (SNP). In Cina, Sun et al. ha eseguito il primo GWAS in Cina nel 2011 tra 1012 casi bambini e 1362 controlli adulti della Cina meridionale per cercare varianti genetiche comuni utilizzando Illumina Human 610-Quad Beadchips, seguito da tre studi di replica tra casi e controlli della Cina settentrionale, cinese meridionale e tedesca utilizzando Saggio MassArray e TaqMan. Sebbene non siano stati identificati SNP replicati in modo robusto in tutti gli studi GWAS e sui geni candidati, le varianti genetiche associate più comuni sono correlate alle diverse mutazioni con perdita di funzione che codifica per la filaggrina (FLG). La filaggrina è una proteina di aggregazione dei filamenti che lega le fibre di cheratina nelle cellule epiteliali. Le mutazioni con perdita di funzione in FLG portano a una maggiore perdita di acqua transepidermica, ittiosi, penetrazione di antigeni estranei e successiva sensibilizzazione . Altre varianti genetiche, correlate alla via immunitaria difettosa e alla ridotta funzione della barriera cutanea, sono state anche suggerite in passato come fattori di rischio per la patogenesi dell'AD. Nonostante ciò, attualmente non ci sono dati pubblicati che confrontino le varianti genetiche tra i gruppi di AD ad insorgenza in età adulta e in età pediatrica. Inoltre, lo studio GWAS nei pazienti con AD non è stato condotto a Hong Kong.

Lo studio sarà condotto in conformità con l'Institutional Review Board (IRB) locale e la Good Clinical Practice (GCP).