香港AD患者的流行病学调查及基因分析

特应性皮炎 (AD)、特应性湿疹或湿疹是一种非常常见、高度瘙痒的慢性炎症性皮肤病。 强烈的瘙痒、睡眠障碍，加上可见的皮疹，会造成巨大的生理、心理、经济和社会影响。 它不仅影响患者的生活质量，照料者也经常受到影响。 AD 可以在儿童期、青春期或成年期出现。 儿童期发病的 AD 可在青春期和青春期缓解，或持续至成年期。 AD 的自然病程通常是间歇性和季节性的，具有潜伏期和恶化期。 AD 是一种异质性疾病，具有其他过敏性疾病的典型表现，但在临床上，AD 被定义为单一疾病。 由于其异质性，不可能为 AD 的诊断提出明确的金标准。 最广泛使用的诊断标准是 Hanifin 和 Rajka 标准，报告的敏感性和特异性为 87.9-96.0% 和 77.6-93.8% 分别。

SCORAD（SCORing Atopic Dermatitis）是评估 AD 范围和严重程度的常用临床工具之一。 然而，AD 背后的分子发病机制仍未完全了解，且该病症尚无法治愈。 AD 的患病率在世界范围内呈上升趋势，尤其是在工业化国家中，总体患病率在儿童中约为 15-30%，在成人中约为 0.3-14%。 在中国，儿童/青少年起病 AD 和成人起病 AD 的总体患病率估计分别约为 3.1% 和 4.6%。 总体患病率的差异很可能是由于在各种研究中应用的非标准化诊断标准，最初仅针对儿童期发病的 AD 而设计。 在香港，AD 的流行病学资料并不完整，只研究了儿童期发病的 AD。 鉴于很大一部分 AD 患者属于成人发病组，因此准确确定香港儿童发病和成人发病 AD 组的流行病学非常重要。

最近的证据还表明，AD 作为一个整体归因于环境和遗传因素的混合，因为 AD 已被证明在家庭中聚集并且在同卵双胞胎中表现出高度一致性。 已经进行了各种研究以确定世界范围内的环境风险因素。 在香港，Hon 等人。中文大学儿科学系博士对82名患有AD的儿童进行了为期10年的队列研究，发现风险因素通常与城市化和接触空气过敏原有关。 然而，尚不清楚遗传易感性和环境因素是否也在成人发病的 AD 组中发挥作用。

除了环境因素外，研究人员还使用不同的方法，例如全基因组关联研究 (GWAS)，来寻找与儿童期发病的 AD 相关的遗传变异。 已经对世界各地的儿童发病 AD 进行了几项大规模的 GWAS 和候选基因研究，以使用单核苷酸多态性 (SNP) 寻找遗传风险因素。 在中国，孙等人。 2011 年，在中国南方的 1012 名儿童病例和 1362 名成人对照中进行了首次 GWAS，以使用 Illumina Human 610-Quad Beadchips 寻找常见的遗传变异，随后使用MassArray 和 TaqMan 检测。 尽管在所有 GWAS 和候选基因研究中都没有发现稳健复制的 SNP，但最常见的相关遗传变异与编码聚丝蛋白 (FLG) 的不同功能丧失突变有关。 Filaggrin 是一种细丝聚集蛋白，可结合上皮细胞中的角蛋白纤维。 FLG 中的功能丧失突变导致经表皮失水、鱼鳞病、外来抗原渗透和随后的致敏作用增强。 其他与免疫通路缺陷和皮肤屏障功能受损相关的遗传变异在过去也被认为是 AD 发病机制的危险因素。 尽管如此，目前还没有公布的数据比较成人发病和儿童发病的 AD 组之间的遗传变异。 此外，香港并无针对AD患者进行GWAS研究。

该研究将按照当地机构审查委员会 (IRB) 和良好临床规范 (GCP) 进行。