Badanie epidemiologiczne i analiza genetyczna pacjentów z AD w Hongkongu

Atopowe zapalenie skóry (AZS), wyprysk atopowy lub egzema, jest bardzo częstym, przewlekłym, zapalnym schorzeniem skóry z silnym świądem. Intensywny świąd, zaburzenia snu w połączeniu z widocznymi wysypkami powodują ogromne konsekwencje fizyczne, psychiczne, ekonomiczne i społeczne. Wpływa to nie tylko na jakość życia pacjenta, ale często dotyczy również opiekunów. AD może objawiać się w dzieciństwie, okresie dojrzewania lub dorosłości. Osoby z AD o początku w dzieciństwie mogą przejść do remisji w okresie dojrzewania i dojrzewania lub utrzymywać się do dorosłości. Naturalny przebieg AZS jest na ogół przerywany i sezonowy, z fazami latencji i zaostrzeń. AD jest stanem niejednorodnym z typowymi objawami innych zaburzeń alergicznych, ale klinicznie AD definiuje się jako pojedyncze zaburzenie. Niemożliwe jest zaproponowanie ostatecznego złotego standardu rozpoznawania AD ze względu na jego niejednorodność. Najczęściej stosowanym kryterium diagnostycznym są kryteria Hanifina i Rajki, których czułość i swoistość wynosi 87,9-96,0%. i 77,6-93,8% odpowiednio.

SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) jest jednym z powszechnych narzędzi klinicznych do oceny rozległości i ciężkości AZS. Jednak molekularna patogeneza AD nadal nie jest w pełni poznana, a stan nie jest jeszcze uleczalny. Częstość występowania AD rośnie na całym świecie, zwłaszcza w krajach uprzemysłowionych, przy ogólnej częstości występowania około 15-30% wśród dzieci i 0,3-14% wśród dorosłych. W Chinach ogólną częstość występowania AZS o początku w dzieciństwie/młodzieży i AZS w wieku dorosłym szacuje się odpowiednio na około 3,1% i 4,6%. Zmienność ogólnej częstości występowania jest najprawdopodobniej spowodowana niestandaryzowanymi kryteriami diagnostycznymi stosowanymi w różnych badaniach, pierwotnie zaprojektowanymi tylko dla AD o początku w dzieciństwie. W Hong Kongu dane epidemiologiczne dotyczące AZS są niekompletne i zbadano jedynie AZS o początku w dzieciństwie. Biorąc pod uwagę, że znaczna część pacjentów z AD należy do grupy z początkiem choroby w wieku dorosłym, ważne jest dokładne określenie epidemiologii grup AD z początkiem w dzieciństwie i wieku dorosłym w Hongkongu.

Ostatnie dowody sugerują również, że AD jako całość przypisuje się mieszance czynników środowiskowych i genetycznych, ponieważ wykazano, że AD skupia się w rodzinach i wykazuje wysoką zgodność u bliźniąt jednojajowych. Przeprowadzono różne badania naukowe w celu zidentyfikowania środowiskowych czynników ryzyka na całym świecie. W Hongkongu Hon i in. z Wydziału Pediatrii Uniwersytetu Chińskiego przeprowadzili badanie kohortowe na 82 dzieciach z AD przez 10 lat i stwierdzili, że czynniki ryzyka są często związane z urbanizacją i ekspozycją na alergeny wziewne. Jednak nie jest jasne, czy zarówno predyspozycje genetyczne, jak i czynniki środowiskowe również odgrywają rolę w grupie AD z początkiem w wieku dorosłym.

Oprócz czynników środowiskowych, naukowcy wykorzystali różne metody, takie jak badanie asocjacyjne całego genomu (GWAS), w celu poszukiwania zmienności genetycznych związanych z chorobą Alzheimera rozpoczynającą się w dzieciństwie. Na całym świecie przeprowadzono kilka szeroko zakrojonych badań GWAS i genów kandydujących nad AD u dzieci w celu poszukiwania genetycznych czynników ryzyka przy użyciu polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP). W Chinach Sun i in. przeprowadził pierwszy GWAS w Chinach w 2011 r. wśród 1012 przypadków dzieci i 1362 dorosłych kontroli z południowych Chin w celu wyszukania wspólnych wariantów genetycznych przy użyciu Illumina Human 610-Quad Beadchips, a następnie trzy badania replikacji wśród przypadków i kontroli z północnych Chin, południowych Chin i Niemiec przy użyciu Testy MassArray i TaqMan. Chociaż nie zidentyfikowano solidnie replikowanych SNP we wszystkich badaniach GWAS i genów kandydujących, najczęstsze powiązane warianty genetyczne są związane z różnymi mutacjami utraty funkcji, które kodują filagrynę (FLG). Filagryna jest białkiem agregującym włókna, które wiąże włókna keratynowe w komórkach nabłonka. Mutacje powodujące utratę funkcji w FLG prowadzą do zwiększonej przeznaskórkowej utraty wody, rybiej łuski, penetracji obcych antygenów i późniejszej sensytyzacji. W przeszłości sugerowano również inne warianty genetyczne, związane z wadliwym szlakiem immunologicznym i upośledzoną funkcją bariery skórnej, jako czynniki ryzyka patogenezy AZS. Mimo to obecnie nie ma opublikowanych danych porównujących warianty genetyczne między grupami AD z początkiem u dorosłych i u dzieci. Ponadto w Hongkongu nie przeprowadzono badania GWAS u pacjentów z AD.

Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z lokalną Institutional Review Board (IRB) i Good Clinical Practice (GCP).