Levantamento epidemiológico e análise genética de pacientes com DA em Hong Kong

A dermatite atópica (DA), eczema atópico ou eczema, é uma doença inflamatória crônica da pele muito comum e altamente pruriginosa. O prurido intenso, a perturbação do sono, aliados a erupções cutâneas visíveis, provocam imensas implicações físicas, psicológicas, económicas e sociais. Não só tem impacto na qualidade de vida do paciente, como os cuidadores também são frequentemente afetados. A DA pode se manifestar durante a infância, adolescência ou idade adulta. Aqueles com DA de início na infância podem entrar em remissão durante a puberdade e adolescência ou persistir na idade adulta. O curso natural da DA é geralmente intermitente e sazonal, com fases de latência e exacerbação. A DA é uma condição heterogênea com manifestações típicas de outras doenças alérgicas, mas clinicamente a DA é definida como uma doença única. É impossível propor um padrão-ouro definitivo para o diagnóstico da DA devido à sua heterogeneidade. Os critérios diagnósticos mais amplamente utilizados são os critérios de Hanifin e Rajka com sensibilidade e especificidade relatadas de 87,9-96,0%. e 77,6-93,8% respectivamente.

O SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) é uma das ferramentas clínicas comuns para avaliar a extensão e a gravidade da DA. No entanto, a patogênese molecular por trás da DA ainda não é totalmente compreendida e a condição ainda não é curável. A prevalência da DA está aumentando em todo o mundo, especialmente entre os países industrializados, com uma prevalência geral de cerca de 15-30% entre crianças e 0,3-14% entre adultos. Na China, a prevalência geral de DA na infância/adolescência e DA na idade adulta é estimada em cerca de 3,1% e 4,6%, respectivamente. A variabilidade na prevalência geral é mais provável devido a critérios diagnósticos não padronizados aplicados em vários estudos, originalmente projetados apenas para DA com início na infância. Em Hong Kong, os dados epidemiológicos sobre a DA são incompletos e apenas a DA com início na infância foi estudada. Dado que uma proporção significativa de pacientes com DA pertence ao grupo de início na idade adulta, é importante determinar com precisão a epidemiologia dos grupos de DA na infância e na idade adulta em Hong Kong.

Evidências recentes também sugeriram que a DA como um todo é atribuída a uma mistura de fatores ambientais e genéticos, já que a DA se agrupa em famílias e demonstra alta concordância em gêmeos monozigóticos. Vários estudos de pesquisa foram conduzidos para identificar fatores de risco ambientais em todo o mundo. Em Hong Kong, Hon et al. do Departamento de Pediatria da Universidade Chinesa, conduziu um estudo de coorte acompanhando 82 crianças com DA por 10 anos e descobriu que os fatores de risco estão frequentemente relacionados à urbanização e à exposição a aeroalérgenos. No entanto, não está claro se a predisposição genética e os fatores ambientais também desempenham um papel no grupo de DA de início na idade adulta.

Além dos fatores ambientais, os pesquisadores usaram diferentes métodos, como o estudo de associação do genoma (GWAS), para procurar variações genéticas associadas à DA com início na infância. Vários estudos de GWAS e genes candidatos em grande escala foram conduzidos em AD com início em crianças em todo o mundo para procurar fatores de risco genéticos usando polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs). Na China, Sun et al. realizou o primeiro GWAS na China em 2011 entre 1.012 casos de crianças e 1.362 controles adultos do sul da China para procurar variantes genéticas comuns usando Illumina Human 610-Quad Beadchips, seguido por três estudos de replicação entre casos e controles do norte da China, sul da China e Alemanha usando Ensaio MassArray e TaqMan. Embora nenhum SNP replicado de forma robusta tenha sido identificado em todos os estudos de GWAS e genes candidatos, as variantes genéticas associadas mais comuns estão relacionadas às diferentes mutações de perda de função que codificam a filagrina (FLG). A filagrina é uma proteína de agregação de filamentos que liga as fibras de queratina nas células epiteliais. As mutações de perda de função no FLG levam ao aumento da perda de água transepidérmica, ictiose, penetração de antígenos estranhos e subsequente sensibilização. Outras variantes genéticas, relacionadas a vias imunes defeituosas e função de barreira da pele prejudicada, também foram sugeridas no passado como fatores de risco para a patogênese da DA. Apesar disso, atualmente não há dados publicados comparando variantes genéticas entre os grupos de DA de início na idade adulta e infantil. Além disso, o estudo GWAS em pacientes com DA não foi conduzido em Hong Kong.

O estudo será conduzido em conformidade com o Conselho de Revisão Institucional (IRB) e as Boas Práticas Clínicas (GCP) locais.