Epidemiologisk undersøgelse og genetisk analyse af AD-patienter i Hong Kong

Atopisk dermatitis (AD), atopisk eksem eller eksem, er en meget almindelig, meget kløende kronisk inflammatorisk hudlidelse. Den intense kløe, søvnforstyrrelser, kombineret med synlige udslæt, forårsager enorme fysiske, psykologiske, økonomiske og sociale konsekvenser. Det påvirker ikke kun patientens livskvalitet, plejepersonalet er også ofte påvirket. AD kan manifestere sig i barndommen, ungdommen eller voksenalderen. Dem med barndomsdebut AD kan gå i remission i puberteten og ungdommen eller fortsætte i voksenalderen. Det naturlige forløb af AD er generelt intermitterende og sæsonbestemt med faser med latens og forværring. AD er en heterogen tilstand med typiske manifestationer af andre allergiske lidelser, men klinisk defineres AD som en enkelt lidelse. Det er umuligt at foreslå en endelig guldstandard for diagnosen AD på grund af dens heterogenitet. De mest udbredte diagnostiske kriterier er Hanifin- og Rajka-kriterierne med rapporteret sensitivitet og specificitet på 87,9-96,0 % og 77,6-93,8 % henholdsvis.

SCORAD (SCORing Atopisk Dermatitis) er et af de almindelige kliniske værktøjer til at vurdere omfanget og sværhedsgraden af ​​AD. Imidlertid er den molekylære patogenese bag AD stadig ikke fuldt ud forstået, og tilstanden kan endnu ikke helbredes. Forekomsten af ​​AD er stigende på verdensplan, især blandt industrialiserede lande, med en samlet prævalens på omkring 15-30% blandt børn og 0,3-14% blandt voksne. I Kina er den overordnede prævalens af debut AD og voksendebut AD estimeret til omkring 3,1 % og 4,6 %. Variation i den samlede prævalens skyldes højst sandsynligt ikke-standardiserede diagnostiske kriterier anvendt på tværs af forskellige undersøgelser, som oprindeligt kun var designet til AD med debut i barndommen. I Hong Kong er de epidemiologiske data om AD ufuldstændige, og kun barndoms-debut AD blev undersøgt. I betragtning af, at en betydelig andel af AD-patienter tilhører gruppen med debut af voksne, er det vigtigt at bestemme nøjagtigt epidemiologien af ​​AD-grupper med både barndoms- og voksendebut i Hong Kong.

Nylige beviser har også antydet, at AD som helhed tilskrives en blanding af miljømæssige og genetiske faktorer, da AD har vist sig at klynge sig i familier og demonstrere høj konkordans hos monozygotiske tvillinger. Forskellige forskningsundersøgelser er blevet udført for at identificere miljømæssige risikofaktorer verden over. I Hong Kong har Hon et al. fra Department of Pediatrics ved The Chinese University, gennemførte en kohorteundersøgelse, der fulgte op 82 børn med AD i 10 år, og fandt ud af, at risikofaktorer ofte er relateret til urbanisering og eksponering for aeroallergener. Det er dog uklart, om både genetisk disposition og miljøfaktorer også spiller en rolle i AD-gruppen med debut hos voksne.

Bortset fra miljøfaktorer har forskere brugt forskellige metoder, såsom genom-wide association study (GWAS), til at søge efter genetiske variationer forbundet med barndoms-debut AD. Adskillige storstilede GWAS- og kandidatgenundersøgelser er blevet udført på børne-debut AD rundt om i verden for at søge efter genetiske risikofaktorer ved hjælp af single nucleotid polymorphisms (SNP'er). I Kina har Sun et al. udførte den første GWAS i Kina i 2011 blandt 1012 børnetilfælde og 1362 voksne kontroller af sydkinesere for at søge efter almindelige genetiske varianter ved hjælp af Illumina Human 610-Quad Beadchips, efterfulgt af tre replikationsundersøgelser blandt nordkinesiske, sydkinesiske og tyske tilfælde og kontroller vha. MassArray og TaqMan assay. Selvom ingen robust replikerede SNP'er er blevet identificeret på tværs af alle GWAS- og kandidatgenstudier, er de mest almindelige associerede genetiske varianter relateret til de forskellige tab af funktionsmutationer, der koder for filaggrinet (FLG). Filaggrin er et filament-aggregerende protein, der binder keratinfibre i epitelceller. Tab af funktionsmutationer i FLG fører til øget transepidermalt vandtab, ikthyose, penetrering af fremmede antigener og efterfølgende sensibilisering. Andre genetiske varianter relateret til defekt immunsystem og nedsat hudbarrierefunktion er også tidligere blevet foreslået som risikofaktorer for patogenese af AD. På trods af dette er der i øjeblikket ingen publicerede data, der sammenligner genetiske varianter mellem AD-grupper med debut af voksne og børn. Derudover er GWAS-undersøgelse i AD-patienter ikke blevet udført i Hong Kong.

Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med det lokale Institutional Review Board (IRB) og Good Clinical Practice (GCP).