Epidemiologický průzkum a genetická analýza pacientů s AD v Hong Kongu

Atopická dermatitida (AD), atopický ekzém nebo ekzém, je velmi časté, vysoce svědivé chronické zánětlivé kožní onemocnění. Intenzivní svědění, poruchy spánku, spojené s viditelnými vyrážkami, způsobují nesmírné fyzické, psychické, ekonomické a sociální důsledky. Ovlivňuje nejen kvalitu života pacienta, ale často se to týká i pečovatelů. AD se může projevit v dětství, dospívání nebo v dospělosti. Pacienti s AD v dětství mohou přejít do remise během puberty a dospívání nebo přetrvat do dospělosti. Přirozený průběh AD je obecně přerušovaný a sezónní, s fázemi latence a exacerbace. AD je heterogenní stav s typickými projevy jiných alergických poruch, ale klinicky je AD definována jako jediná porucha. Není možné navrhnout definitivní zlatý standard pro diagnostiku AD kvůli její heterogenitě. Nejpoužívanějším diagnostickým kritériem je Hanifinovo a Rajkovo kritérium s udávanou senzitivitou a specificitou 87,9-96,0 % a 77,6-93,8 % respektive.

SCORAD (SCORing Atopic Dermatitis) je jedním z běžných klinických nástrojů pro hodnocení rozsahu a závažnosti AD. Molekulární patogeneze AD však stále není plně objasněna a tento stav ještě není léčitelný. Prevalence AD ​​celosvětově stoupá, zejména mezi průmyslově vyspělými zeměmi, s celkovou prevalencí kolem 15-30 % mezi dětmi a 0,3-14 % mezi dospělými. V Číně se celková prevalence nástupu AD v dětství/dospívání odhaduje na přibližně 3,1 % a AD v dospělosti na 4,6 %. Variabilita v celkové prevalenci je s největší pravděpodobností způsobena nestandardizovanými diagnostickými kritérii uplatňovanými v různých studiích, původně navržených pouze pro AD v dětství. V Hongkongu jsou epidemiologická data o AD neúplná a byla studována pouze AD s nástupem v dětství. Vzhledem k tomu, že významná část pacientů s AD patří do skupiny s nástupem v dospělosti, je důležité přesně určit epidemiologii skupin s nástupem AD v dětství i v dospělosti v Hongkongu.

Nedávné důkazy také naznačují, že AD jako celek je připisována směsi environmentálních a genetických faktorů, protože bylo prokázáno, že se AD shlukuje v rodinách a vykazuje vysokou shodu u jednovaječných dvojčat. Pro identifikaci rizikových faktorů životního prostředí po celém světě byly provedeny různé výzkumné studie. V Hong Kongu Hon a kol. z oddělení pediatrie na Čínské univerzitě provedli kohortovou studii sledující 82 dětí s AD po dobu 10 let a zjistili, že rizikové faktory často souvisí s urbanizací a expozicí aeroalergenům. Není však jasné, zda jak genetická predispozice, tak faktory prostředí také hrají roli ve skupině s AD u dospělých.

Kromě environmentálních faktorů vědci použili různé metody, jako je celogenomová asociační studie (GWAS), aby hledali genetické variace spojené s AD v dětství. Na celém světě bylo provedeno několik rozsáhlých studií GWAS a kandidátních genů na AD u dětí s cílem hledat genetické rizikové faktory pomocí jednonukleotidových polymorfismů (SNP). V Číně Sun a spol. provedli první GWAS v Číně v roce 2011 mezi 1012 dětskými případy a 1362 dospělými kontrolami jižních Číňanů, aby hledali společné genetické varianty pomocí Illumina Human 610-Quad Beadchips, následovaly tři replikační studie mezi případy a kontrolami ze severní Číny, jižní Číny a Německa MassArray a TaqMan test. Ačkoli nebyly ve všech studiích GWAS a kandidátských genů identifikovány žádné robustně replikované SNP, nejběžnější související genetické varianty souvisí s různými mutacemi se ztrátou funkce, které kódují filagrin (FLG). Filaggrin je protein agregující vlákna, který váže keratinová vlákna v epiteliálních buňkách. Mutace se ztrátou funkce u FLG vedou ke zvýšené transepidermální ztrátě vody, ichtyóze, pronikání cizích antigenů a následné senzibilizaci. Jiné genetické varianty související s defektní imunitní cestou a narušenou funkcí kožní bariéry byly v minulosti také navrženy jako rizikové faktory pro patogenezi AD. Navzdory tomu v současné době nejsou k dispozici žádné publikované údaje, které by porovnávaly genetické varianty mezi skupinami AD u dospělých a dětí. Navíc studie GWAS u pacientů s AD nebyla v Hong Kongu provedena.

Studie bude provedena v souladu s místní Institutional Review Board (IRB) a Good Clinical Practice (GCP).