Schwannomatosis로 인한 중등도에서 중증의 통증이 있는 피험자에서 Tanezumab의 2상 연구

포함 기준:

1. 환자는 임상적 또는 분자적 진단을 수행하여 확증된 신경초종증 진단을 받아야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세. 18세 미만의 환자는 이 모집단에서 tanezumab의 안전성 프로파일이 결정되지 않았기 때문에 제외되었습니다.
3. ECOG 활동도 ≤2 또는 Karnofsky ≥60%
4. 참가자는 전체 프로토콜에 따라 정의된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
5. 대상체의 체중은 스크리닝 시 45kg 이상이어야 합니다.
6. 대상자는 프로토콜에 따라 허용된 경우를 제외하고 연구 기간 동안 금지된 진통제(비스테로이드성 항염증제 포함)를 기꺼이 피해야 합니다.
7. 피험자는 스크리닝 시 Numeric Rating Scale-11(NRS-11)에서 점수 ≥5로 정의되는 신경초종증에 이차적인 중등도에서 중증의 통증이 있어야 합니다.

8. 피험자는 최소 3가지 표준 치료 요법에 대한 실패, 불내성 또는 금기 사항이 있어야 합니다.

   • NSAID 요법이 적절한 통증 완화를 제공하지 않았거나 피험자가 금기 또는 견딜 수 없기 때문에 NSAID를 복용할 수 없음을 나타내는 문서화된 이력.
   • 오피오이드 치료가 적절한 통증 완화를 제공하지 않았거나 피험자가 오피오이드를 복용하기를 꺼리거나 금기 또는 내약성으로 인해 오피오이드를 복용할 수 없음을 나타내는 문서화된 이력
   • 가바펜틴, 프레가발린 또는 기타와 같은 신경병성 진통제가 적절한 통증 완화를 제공하지 않았거나 피험자가 금기 사항 또는 견딜 수 없기 때문에 이러한 치료를 받을 수 없음을 나타내는 문서화된 이력.
9. 가임기 및 임신 위험이 있는 여성 피험자(예: 금욕하지 않음)는 연구 기간 내내 그리고 할당된 피하 연구 약물의 마지막 투여 후 112일(16주) 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음 기준 중 하나를 가진 피험자: 영상에서 양측 전정 신경초종의 증거, 알려진 생식계열 병원성 NF2 돌연변이, NF2에 대한 진단 기준을 충족하는 직계 친척 또는 이전 방사선장에 제한된 신경초종을 가진 대상.
2. 신경 영상에서 뇌부종과 관련된 두개내 수막종을 가진 피험자. 참고: 두개내 수막종 자체의 존재는 배제 기준이 아닙니다.
3. 연구 참여 전 고통스러운 신경초종증 관련 종양 치료를 위해 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 수술, 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 피험자 또는 1회 이상 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 피험자 4주 전.
4. 스크리닝 전 및/또는 연구 참여 기간 동안 30일(생물학적 제제의 경우 90일) 이내에 연구 약물(들)(1-4상)을 포함하는 다른 연구에 참여.
5. 근본적인 의학적 상태를 치료하기 위해 항응고제를 투여받는 피험자.
6. 피험자는 치료용 또는 진단용 단클론 항체 또는 IgG 융합 단백질에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력이 있습니다.
7. 대상체의 통증은 이전의 암 치료, 감염, 장 폐쇄/천공, 척수 압박, 또는 체중을 지탱하는 뼈의 골절 또는 임박한 골절과 같은 비-신경초종증 원인과 관련됩니다.
8. 피험자는 지난 3년 동안 악성 진단을 받았습니다(Gleason 6 전립선암, 기저 세포 암종 또는 상피내 암종 제외).
9. 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 삼환계 항우울제, 항경련제 또는 근육 이완제와 같은 동시 보조 진통제의 사용(약물이 스크리닝 전 적어도 30일 전에 시작되었고 안정적인 용량으로 유지되는 경우는 제외).
10. 피험자가 치료 최소 2주 전에 이러한 약물을 중단할 수 있을 것으로 예상되지 않는 한 동시 진통제 비스테로이드성 항염증 약물(선택적 COX-2 억제제를 포함하는 NSAID)의 사용. 참고: 심혈관 예방을 위해 매일 저용량 아스피린(현지 처방 관행에 따라 ≤ 325mg) 요법을 받는 피험자는 참여에서 제외되지 않습니다.
11. American College of Rheumatology(ACR) 조합 임상 및 방사선 기준에 의해 정의된 무릎 또는 고관절의 골관절염 진단; 방사선 사진 기준은 중앙 판독기에 의해 평가됩니다.
12. 동시 코르티코스테로이드 사용(진행 중인 폐 또는 피부 질환 관리에 필요한 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 제외)
13. 미국마취과학회(ASA) 수술에 대한 신체 분류 시스템에서 등급 >3으로 정의된 수술에 적합하지 않은 것으로 간주되는 피험자 또는 필요한 경우 관절 교체 수술을 받을 의사가 없는 피험자.
14. 증상 및 방사선 소견이 있는 피험자(즉, 관절강 협착, 골극) 어깨의 골관절염과 일치합니다.
15. 중대한 외상 또는 주요 관절 수술의 병력(예: 고관절, 무릎 또는 어깨) 스크리닝 전 1년 이내.
16. 골괴사 또는 골다공증성 골절의 병력(즉, 골다공증 및 최소 외상성 또는 비외상성 골절의 병력이 있는 피험자).
17. 스크리닝 시 중앙 방사선 검토자가 결정한 다음 조건 중 임의의 것에 대한 방사선 사진(X-선) 증거: 1) 빠르게 진행하는 골관절염, 2) 위축성 또는 비위축성 골관절염, 3) 연골하 부전 골절, 4) 무릎의 자발성 골괴사( SPONK), 5) 골괴사증, 또는 6) 병적 골절.
18. 스크리닝에서 복제된 기립성 혈압 측정을 기반으로 기립성 저혈압의 증거가 있는 피험자.
19. 스크리닝 시 자율신경 증상 조사(SAS)에서 >7의 총 영향 점수를 가진 피험자.
20. 필요한 연구 활동의 완료를 방해하는 잔여 결함(예: 실어증, 상당한 운동 또는 감각 결함)이 있는 뇌졸중의 스크리닝 또는 진단 이전 6개월 동안 일과성 허혈 발작의 진단.
21. 임상적으로 중요한 신경학적 질환의 병력, 진단 또는 징후 및 증상
22. 스크리닝 전 1년 동안 CTS의 징후 또는 증상이 있는 수근관 증후군(CTS)의 과거 병력이 있는 피험자.
23. 스크리닝 전 6개월 이내에 상당한 알코올, 진통제 또는 마약성 물질 남용 병력이 있는 피험자.
24. 연구자의 판단에 따라 연구 기간 동안 수술 절차가 필요할 것으로 예상되는 피험자.
25. 외인성 신경 성장 인자 또는 항신경 성장 인자 항체에 대한 이전 노출.
26. 임상시험 수행에 직접 관여하는 임상시험 현장 직원 및 그 가족, 임상시험자가 달리 감독하는 현장 직원 또는 임상시험 수행에 직접 관여하는 화이자 직원인 피험자
27. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
28. 임신한 여성; 모유 수유 여성; 2가지의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 연구 제품의 마지막 투여 후 112일(16주) 동안 2가지의 매우 효과적인 피임 방법을 계속하는 데 동의하지 않는 가임 여성.
29. 연구자의 판단에 따라 연구 참여에 부적절하다고 판단되는 피험자.