Vaiheen 2 tutkimus tanesumabista potilailla, joilla on kohtalaista tai vaikeaa schwannomatoosista johtuvaa kipua

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava vahvistettu schwannomatoosi-diagnoosi joko kliinisen tai molekyylidiagnoosin perusteella.
2. Ikä ≥ 18 vuotta. Alle 18-vuotiaat potilaat on suljettu pois, koska tanetsumabin turvallisuusprofiilia tässä potilasryhmässä ei ole määritetty.
3. ECOG-suorituskykytila ​​≤2 tai Karnofsky ≥60 %
4. Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta täydellisen protokollan mukaisesti
5. Kohteen painon on oltava ≥ 45 kg seulonnassa.
6. Tutkittavan on oltava valmis välttämään kiellettyjä kipulääkkeitä (mukaan lukien ei-steroidiset anti-inflammatoriset lääkkeet) koko tutkimuksen ajan, paitsi jos pöytäkirjan sallitaan.
7. Tutkittavalla on oltava kohtalaista tai vaikeaa schwannomatoosin aiheuttamaa sekundaarista kipua, joka määritellään pisteeksi ≥5 numeerisella arviointiasteikolla 11 (NRS-11) seulonnassa.

8. Tutkittavalla on oltava epäonnistuminen, intoleranssi tai vasta-aihe vähintään kolmeen standardihoitoon:

   • Dokumentoitu historia, joka osoittaa, että NSAID-hoito ei ole tuottanut riittävää kivunlievitystä tai että henkilö ei voi ottaa tulehduskipulääkkeitä vasta-aiheen tai sietokyvyttömyyden vuoksi.
   • Dokumentoitu historia, joka osoittaa, että opioidihoito ei ole tuottanut riittävää kivunlievitystä tai että henkilö ei ole halukas ottamaan opioideja tai ei pysty käyttämään opioideja vasta-aiheen tai sietokyvyttömyyden vuoksi
   • Dokumentoitu historia osoittaa, että neuropaattiset kipulääkkeet, kuten gabapentiini, pregabaliini tai muut, eivät ole antaneet riittävää kivunlievitystä tai että henkilö ei voi ottaa näitä hoitoja vasta-aiheen tai sietokyvyttömyyden vuoksi.
9. Naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi (esim. ei pidättyväisistä), on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 112 päivän (16 viikon) ajan määrätyn ihonalaisen tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin seuraavista kriteereistä: todisteita kahdenvälisistä vestibulaarisista schwannoomista kuvantamisessa, tunnettu ituradan patogeeninen NF2-mutaatio, ensimmäisen asteen sukulainen, joka täyttää NF2:n diagnostiset kriteerit, tai joilla on schwannooma, joka on rajoittunut aikaisempaan säteilykenttään.
2. Koehenkilöt, joilla on kallonsisäinen meningiooma, joka liittyy aivoturvotukseen hermokuvauksessa. Huomaa: kallonsisäisen meningiooman esiintyminen itsessään ei ole poissulkemiskriteeri.
3. Koehenkilöt, joille on tehty leikkaus, kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) kivuliaan schwannomatoosiin liittyvän kasvaimen hoitoon ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu enemmän kuin 4 viikkoa aikaisemmin.
4. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) (vaiheet 1-4) 30 päivän (tai biologisten aineiden osalta 90 päivän) sisällä ennen seulontaa ja/tai tutkimukseen osallistumisen aikana.
5. Koehenkilöt, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa taustalla olevan sairauden hoitoon.
6. Kohdeella on aiemmin ollut allerginen tai anafylaktinen reaktio terapeuttiselle tai diagnostiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle tai IgG-fuusioproteiinille.
7. Kohteen kipu liittyy ei-schwannomatoosiin, kuten aikaisempi syöpähoito, infektio, suolen tukkeutuminen/perforaatio, selkäytimen puristus tai painoa kantavan luun murtuma tai uhkaava murtuma.
8. Tutkittavalla on diagnosoitu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi Gleason 6 -eturauhassyöpä, tyvisolusyöpä tai karsinooma in situ).
9. Samanaikainen adjuvanttikipulääkkeiden, kuten serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI), trisyklisten masennuslääkkeiden, kouristuslääkkeiden tai lihasrelaksanttien käyttö (ellei lääkkeitä ole aloitettu vähintään 30 päivää ennen seulontaa ja niitä ei ylläpidetä vakaana annoksena).
10. Samanaikainen kipua lievittävien ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID:t, mukaan lukien selektiiviset COX-2-estäjät) käyttö, ellei potilaan odoteta pystyvän lopettamaan näiden lääkkeiden käyttöä vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa. Huomautus: Osallistujia ei suljeta pois osallistumisesta potilaille, jotka ottavat päivittäistä pieniannoksista aspiriinia (≤ 325 mg paikallisen määräyskäytännön mukaan) sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn.
11. Polven tai lonkan nivelrikon diagnoosi American College of Rheumatologyn (ACR) yhdistetyn kliinisen ja radiografisen kriteerin mukaisesti; Röntgenkuvauskriteerit arvioi keskuslukija.
12. Samanaikainen kortikosteroidien käyttö (lukuun ottamatta inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, joita tarvitaan meneillään olevien keuhko- tai dermatologisten sairauksien hoitoon)
13. Leikkaukseen kelpaamattomiksi katsotut koehenkilöt, jotka on määritelty arvosanaksi > 3 American Society of Anesthesiologists (ASA) -leikkauksen fyysisessä luokitusjärjestelmässä, tai henkilöt, jotka eivät olisi halukkaita nivelleikkaukseen tarvittaessa.
14. Potilaat, joilla on oireita ja röntgenlöydöksiä (esim. niveltilan kaventuminen, osteofyytit), jotka vastaavat olkapään nivelrikkoa.
15. Aiempi merkittävä trauma tai ison nivelleikkaus (esim. lonkka, polvi tai olkapää) vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta.
16. Osteonekroosi tai osteoporoottinen murtuma (eli henkilö, jolla on aiemmin ollut osteoporoosi ja minimaalisesti traumaattinen tai atraumaattinen murtuma).
17. Radiologiset (röntgenkuvat) jostakin seuraavista sairauksista, jotka keskusradiologian tarkastaja on määrittänyt seulonnassa: 1) nopeasti etenevä nivelrikko, 2) atrofinen tai hypotrofinen nivelrikko, 3) subkondraalisen vajaatoiminnan murtuma, 4) polven spontaani osteonekroosi ( SPONK), 5) osteonekroosi tai 6) patologinen murtuma.
18. Potilaat, joilla on näyttöä ortostaattisesta hypotensiosta seulonnan aikana tehtyjen toistuvien ortostaattisten verenpainemittausten perusteella.
19. Koehenkilöt, joiden kokonaisvaikutuspistemäärä on >7 Autonomic Symptoms -tutkimuksessa (SAS) seulonnassa.
20. Ohimenevän iskeemisen kohtauksen diagnoosi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa tai aivohalvauksen diagnoosi, johon liittyy jäännöspuutteita (esim. afasia, merkittävät motoriset tai sensoriset puutteet), jotka estäisivät vaadittujen tutkimustoimintojen suorittamisen.
21. Kliinisesti merkittävien neurologisten sairauksien historia, diagnoosi tai merkit ja oireet
22. Potilaat, joilla on ollut rannekanavaoireyhtymä (CTS) ja joilla on CTS:n merkkejä tai oireita vuoden aikana ennen seulontaa.
23. Potilas, jolla on ollut merkittävää alkoholin, kipulääkkeiden tai huumausaineiden väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden kuuden kuukauden aikana.
24. Kohde, jonka tutkijan arvion mukaan oletetaan tarvitsevan kirurgista toimenpidettä tutkimuksen keston aikana.
25. Aiempi altistuminen eksogeeniselle hermokasvutekijälle tai hermokasvutekijää estävälle vasta-aineelle.
26. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat työpaikan henkilöstön jäsenet tai tutkittavat, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa
27. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
28. Raskaana olevat naiset; imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai eivät suostu jatkamaan kahta (2) erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 112 päivän (16 viikon) ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
29. Kaikki koehenkilöt, jotka tutkijan arvion mukaan katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tutkimukseen.