Fase 2-undersøgelse af Tanezumab i forsøgspersoner med moderat til svær smerte på grund af Schwannomatose

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet diagnose schwannomatose ved at opfylde enten klinisk eller molekylær diagnose.
2. Alder ≥ 18 år. Patienter < 18 år er udelukket, da sikkerhedsprofilen for tanezumab i denne population ikke er blevet fastlagt.
3. ECOG-ydeevnestatus ≤2 eller Karnofsky ≥60 %
4. Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret i den fulde protokol
5. Forsøgspersonens vægt skal være ≥ 45 kg ved screening.
6. Forsøgspersonen skal være villig til at undgå forbudte smertestillende medicin (inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) under hele undersøgelsens varighed, undtagen hvad der er tilladt i henhold til protokol.
7. Forsøgspersonen skal have moderat til svær smerte sekundær til schwannomatose, defineret som score ≥5 på den numeriske vurderingsskala-11 (NRS-11) ved screening.

8. Forsøgspersonen skal have svigt, intolerance eller kontraindikation til mindst tre standardbehandlingsterapier:

   • Dokumenteret historie, der indikerer, at NSAID-behandling ikke har givet tilstrækkelig smertelindring, eller at forsøgspersonen ikke er i stand til at tage NSAID'er på grund af kontraindikation eller manglende evne til at tolerere.
   • Dokumenteret historie, der indikerer, at opioidbehandling ikke har givet tilstrækkelig smertelindring eller forsøgspersonen er uvillig til at tage opioider eller ude af stand til at tage opioider på grund af kontraindikation eller manglende evne til at tolerere
   • Dokumenteret historie, der indikerer, at neuropatisk smertestillende medicin, såsom gabapentin, pregabalin eller andre, ikke har givet tilstrækkelig smertelindring, eller at patienten ikke er i stand til at tage disse behandlinger på grund af kontraindikation eller manglende evne til at tolerere.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og i risiko for graviditet (f.eks. ikke afholdende) skal acceptere at bruge 2 yderst effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen og i 112 dage (16 uger) efter den sidste dosis af tildelt subkutan undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med et af følgende kriterier: bevis for bilaterale vestibulære schwannomer på billeddannelse, en kendt kimlinjepatogen NF2-mutation, en førstegradsslægtning, der opfylder diagnostiske kriterier for NF2, eller har schwannomer begrænset til et tidligere strålingsfelt.
2. Forsøgspersoner med intrakranielt meningeom forbundet med cerebralt ødem på neuroimaging. Bemærk: tilstedeværelsen af ​​intrakranielt meningiom i sig selv er ikke et udelukkelseskriterium.
3. Forsøgspersoner, der er blevet opereret, kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) til behandling af en smertefuld schwannomatose-relateret tumor, før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
4. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler (fase 1-4) inden for 30 dage (eller 90 dage for biologiske lægemidler) før screening og/eller under undersøgelsesdeltagelse.
5. Personer, der får antikoagulering for at behandle en underliggende medicinsk tilstand.
6. Personen har en historie med allergisk eller anafylaktisk reaktion på et terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistof eller IgG-fusionsprotein.
7. Individets smerte er relateret til en ikke-schwannomatose-årsag såsom tidligere cancerterapi, infektion, tarmobstruktion/perforation, rygmarvskompression eller fraktur eller forestående fraktur af vægtbærende knogle.
8. Forsøgspersonen har diagnosticeret malignitet inden for de sidste 3 år (bortset fra Gleason 6 prostatacancer, basalcellecarcinom eller carcinoma in situ).
9. Brug af samtidige adjuverende analgetika såsom serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI), tricykliske antidepressiva, antikonvulsiv medicin eller muskelafslappende midler (medmindre lægemidlerne blev startet mindst 30 dage før screening og holdes i en stabil dosis).
10. Brug af samtidig smertestillende non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, inklusive selektive COX-2-hæmmere), medmindre forsøgspersonen forventes at kunne seponere disse medikamenter mindst 2 uger før behandling. Bemærk: Forsøgspersoner, der tager daglig lavdosis aspirin (≤ 325 mg i henhold til lokal ordinationspraksis) behandling til kardiovaskulær profylakse, er ikke udelukket fra deltagelse.
11. Diagnose af slidgigt i knæet eller hoften som defineret af American College of Rheumatology (ACR) kombinerede kliniske og radiografiske kriterier; Radiografiske kriterier vil blive vurderet af Central Reader.
12. Brug af samtidige kortikosteroider (undtagen inhalerede eller topikale kortikosteroider efter behov til behandling af igangværende lunge- eller dermatologiske tilstande)
13. Emner, der anses for uegnede til kirurgi, defineret som grad >3 på American Society of Anesthesiologists (ASA) fysiske klassifikationssystem for kirurgi eller emner, som ikke ville være villige til at gennemgå ledudskiftningskirurgi, hvis det kræves.
14. Personer med symptomer og radiografiske fund (dvs. ledrumsindsnævring, osteofytter) i overensstemmelse med slidgigt i skulderen.
15. Anamnese med betydelige traumer eller operationer i et større led (f. hofte, knæ eller skulder) inden for et år før screeningen.
16. En historie med osteonekrose eller osteoporotisk fraktur (dvs. et individ med en historie med osteoporose og en minimal traumatisk eller atraumatisk fraktur).
17. Radiografisk (røntgen) bevis for en af ​​følgende tilstande bestemt af den centrale røntgenanmelder ved screening: 1) hurtigt fremadskridende slidgigt, 2) atrofisk eller hypotrofisk slidgigt, 3) subkondral insufficiensfraktur, 4) spontan osteonekrose i knæet ( SPONK), 5) osteonekrose eller 6) patologisk fraktur.
18. Forsøgspersoner, der har tegn på ortostatisk hypotension baseret på replikere ortostatiske blodtryksmålinger ved screening.
19. Forsøgspersoner med en samlet indvirkningsscore på >7 på Survey of Autonomic Symptoms (SAS) ved screening.
20. Diagnose af et forbigående iskæmisk anfald i de 6 måneder forud for screening eller diagnose af slagtilfælde med resterende deficit (f.eks. afasi, betydelige motoriske eller sensoriske deficit), som ville udelukke fuldførelse af nødvendige undersøgelsesaktiviteter.
21. Anamnese, diagnose eller tegn og symptomer på klinisk signifikant neurologisk
22. Personer med en tidligere historie med karpaltunnelsyndrom (CTS) med tegn eller symptomer på CTS i et år forud for screening.
23. Person med en anamnese med betydeligt alkohol-, analgetika- eller narkotiske stofmisbrug inden for de seks måneder forud for screeningen.
24. Forsøgsperson, som efter investigators vurdering forventes at kræve et kirurgisk indgreb under undersøgelsens varighed.
25. Tidligere eksponering for eksogen nervevækstfaktor eller for et anti-nervevækstfaktorantistof.
26. Forsøgspersoner, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale på anden måde overvåget af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget
27. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
28. Gravide kvinder; ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger to (2) højeffektive præventionsmetoder eller ikke accepterer at fortsætte to (2) højeffektive præventionsmetoder i 112 dage (16 uger) efter sidste dosis af forsøgsproduktet.
29. Enhver forsøgsperson, som efter investigator vurderes at være uegnet til at deltage i undersøgelsen.