Badanie fazy 2 tanezumabu u pacjentów z bólem o nasileniu umiarkowanym do silnego w przebiegu schwannomatozy

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone rozpoznanie schwannomatozy poprzez spełnienie diagnozy klinicznej lub molekularnej.
2. Wiek ≥ 18 lat. Pacjenci w wieku < 18 lat są wykluczeni, ponieważ profil bezpieczeństwa tanezumabu w tej populacji nie został określony.
3. Stan sprawności ECOG ≤2 lub Karnofsky ≥60%
4. Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak określono w pełnym protokole
5. W czasie pokazu osoba badana musi ważyć ≥ 45 kg.
6. Uczestnik musi chcieć unikać zabronionych leków przeciwbólowych (w tym niesteroidowych leków przeciwzapalnych) przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem przypadków dozwolonych w Protokole.
7. Pacjent musi odczuwać umiarkowany lub silny ból wtórny do schwannomatozy, zdefiniowany jako wynik ≥ 5 w Numerycznej Skali Oceny-11 (NRS-11) podczas badania przesiewowego.

8. Pacjent musi wykazywać niepowodzenie, nietolerancję lub przeciwwskazania do co najmniej trzech standardowych terapii:

   • Udokumentowana historia wskazująca, że ​​terapia NLPZ nie zapewniła odpowiedniej ulgi w bólu lub pacjent nie może przyjmować NLPZ z powodu przeciwwskazań lub braku tolerancji.
   • Udokumentowana historia wskazująca, że ​​leczenie opioidami nie przyniosło odpowiedniej ulgi w bólu lub pacjent nie chce przyjmować opioidów lub nie może ich przyjmować z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji
   • Udokumentowana historia wskazująca, że ​​neuropatyczne leki przeciwbólowe, takie jak gabapentyna, pregabalina lub inne, nie zapewniły odpowiedniego uśmierzenia bólu lub pacjent nie jest w stanie przyjąć tych leków z powodu przeciwwskazań lub nietolerancji.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i zagrożone ciążą (np. nie abstynentki) muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 112 dni (16 tygodni) po przyjęciu ostatniej dawki przypisanego podskórnie badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów: dowody obustronnych nerwiaków przedsionka w badaniach obrazowych, znana mutacja NF2 patogenna linii zarodkowej, krewny pierwszego stopnia, który spełnia kryteria diagnostyczne dla NF2 lub schwannomy ograniczone do wcześniejszego pola promieniowania.
2. Pacjenci z oponiakiem wewnątrzczaszkowym związanym z obrzękiem mózgu w neuroobrazowaniu. Uwaga: sama obecność oponiaka wewnątrzczaszkowego nie jest kryterium wykluczającym.
3. Pacjenci, którzy przeszli operację, chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) w celu leczenia bolesnego guza związanego ze schwannomatosis przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podawane dłużej niż 4 tygodnie wcześniej.
4. Uczestnictwo w innych badaniach obejmujących badany lek (fazy 1-4) w ciągu 30 dni (lub 90 dni w przypadku leków biologicznych) przed badaniem przesiewowym i/lub podczas udziału w badaniu.
5. Osoby otrzymujące leki przeciwzakrzepowe w celu leczenia choroby podstawowej.
6. Pacjent ma historię reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na terapeutyczne lub diagnostyczne przeciwciało monoklonalne lub białko fuzyjne IgG.
7. Ból osobnika jest związany z przyczyną inną niż schwannomatoza, taką jak wcześniejsza terapia nowotworu, infekcja, niedrożność/perforacja jelit, ucisk rdzenia kręgowego lub złamanie lub zbliżające się złamanie obciążonej kości.
8. Pacjent ma rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem raka prostaty Gleasona 6, raka podstawnokomórkowego lub raka in situ).
9. Jednoczesne stosowanie adiuwantowych środków przeciwbólowych, takich jak inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, leki przeciwdrgawkowe lub środki zwiotczające mięśnie (chyba że leki rozpoczęto co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i utrzymuje się je w stałej dawce).
10. Jednoczesne stosowanie przeciwbólowych niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ, w tym selektywnych inhibitorów COX-2), chyba że oczekuje się, że pacjent będzie w stanie odstawić te leki co najmniej 2 tygodnie przed leczeniem. Uwaga: Uczestnicy, którzy codziennie przyjmują małą dawkę aspiryny (≤ 325 mg zgodnie z miejscową praktyką) w profilaktyce sercowo-naczyniowej, nie są wykluczeni z udziału.
11. Rozpoznanie choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego lub biodrowego zgodnie z definicją American College of Rheumatology (ACR) w połączeniu z kryteriami klinicznymi i radiograficznymi; Kryteria radiograficzne zostaną ocenione przez Czytelnika Centralnego.
12. Jednoczesne stosowanie kortykosteroidów (z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych, jeśli jest to konieczne w leczeniu trwających schorzeń płucnych lub dermatologicznych)
13. Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do operacji, zdefiniowani jako Stopień >3 w systemie fizycznej klasyfikacji Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) do operacji lub pacjenci, którzy nie byliby chętni do poddania się operacji wymiany stawu, gdyby zaszła taka konieczność.
14. Osoby z objawami i objawami radiologicznymi (tj. zwężenie szpary stawowej, osteofity) zgodne z chorobą zwyrodnieniową stawu barkowego.
15. Historia poważnego urazu lub operacji dużego stawu (np. biodro, kolano lub bark) w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
16. Historia martwicy kości lub złamania osteoporotycznego (tj. pacjent z historią osteoporozy i minimalnie urazowym lub bezurazowym złamaniem).
17. Radiograficzne (rentgenowskie) dowody na którykolwiek z następujących stanów, jak określił centralny recenzent radiologii w Screening: 1) szybko postępująca choroba zwyrodnieniowa stawów, 2) zanikowa lub hipotroficzna choroba zwyrodnieniowa stawów, 3) złamanie podchrzęstnej niewydolności, 4) samoistna martwica kości kolana ( SPONK), 5) martwica kości lub 6) złamanie patologiczne.
18. Osoby, u których stwierdzono niedociśnienie ortostatyczne na podstawie powtórzonych pomiarów ortostatycznego ciśnienia krwi podczas badania przesiewowego.
19. Osoby z łączną oceną wpływu >7 w badaniu objawów autonomicznych (SAS) podczas badania przesiewowego.
20. Rozpoznanie przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub rozpoznanie udaru mózgu z pozostałymi deficytami (np.
21. Historia, diagnoza lub oznaki i objawy klinicznie istotnych neurologicznych
22. Osoby z historią zespołu cieśni nadgarstka (CTS) z objawami przedmiotowymi lub podmiotowymi CTS w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
23. Osoba z historią znacznego nadużywania alkoholu, środków przeciwbólowych lub środków odurzających w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
24. Uczestnik, który według oceny badacza będzie wymagał zabiegu chirurgicznego w czasie trwania badania.
25. Wcześniejsza ekspozycja na egzogenny czynnik wzrostu nerwów lub przeciwciała przeciw czynnikowi wzrostu nerwów.
26. Osoby będące członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowane w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania
27. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
28. kobiety w ciąży; kobiety karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym niestosujące dwóch (2) wysoce skutecznych metod antykoncepcji lub nie wyrażające zgody na kontynuowanie stosowania dwóch (2) wysoce skutecznych metod antykoncepcji przez 112 dni (16 tygodni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
29. Każdy uczestnik, który w ocenie badacza zostanie uznany za nieodpowiedniego do udziału w badaniu.