Studie 2. fáze tanezumabu u subjektů se střední až silnou bolestí v důsledku schwannomatózy

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu schwannomatózy splněním buď klinické nebo molekulární diagnózy.
2. Věk ≥ 18 let. Pacienti < 18 let jsou vyloučeni, protože bezpečnostní profil tanezumabu v této populaci nebyl stanoven.
3. Stav výkonu ECOG ≤2 nebo Karnofsky ≥60 %
4. Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v úplném protokolu
5. Hmotnost subjektu musí být při screeningu ≥ 45 kg.
6. Subjekt musí být ochoten vyhýbat se zakázaným lékům proti bolesti (včetně nesteroidních protizánětlivých léků) po celou dobu trvání studie, kromě případů povolených protokolem.
7. Subjekt musí mít střední až silnou bolest sekundární ke schwannomatóze, definovanou jako skóre ≥5 na číselné hodnotící škále-11 (NRS-11) při screeningu.

8. Subjekt musí mít selhání, nesnášenlivost nebo kontraindikaci alespoň tří standardních léčebných terapií:

   • Zdokumentovaná anamnéza naznačující, že léčba NSAID neposkytla adekvátní úlevu od bolesti nebo subjekt není schopen užívat NSAID kvůli kontraindikaci nebo neschopnosti tolerovat.
   • Zdokumentovaná anamnéza naznačující, že léčba opioidy neposkytla adekvátní úlevu od bolesti nebo subjekt není ochoten opioidy užívat nebo není schopen opioidy užívat kvůli kontraindikaci nebo neschopnosti tolerovat
   • Zdokumentovaná anamnéza naznačující, že léky na neuropatickou bolest, jako je gabapentin, pregabalin nebo jiné, neposkytují adekvátní úlevu od bolesti nebo subjekt není schopen tyto léčby užívat kvůli kontraindikaci nebo neschopnosti tolerovat.
9. Subjekty ve fertilním věku a ohrožené těhotenstvím (např. neabstinující) musí souhlasit s používáním 2 vysoce účinných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 112 dnů (16 týdnů) po poslední dávce přidělené subkutánní studijní medikace.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s kterýmkoli z následujících kritérií: důkaz bilaterálních vestibulárních schwannomů při zobrazování, známá zárodečná patogenní mutace NF2, příbuzný prvního stupně, který splňuje diagnostická kritéria pro NF2, nebo mají schwannomy omezené na předchozí radiační pole.
2. Subjekty s intrakraniálním meningeomem spojeným s mozkovým edémem na neurozobrazování. Poznámka: Přítomnost intrakraniálního meningeomu sama o sobě není vylučovacím kritériem.
3. Subjekty, které před vstupem do studie podstoupily chirurgický zákrok, chemoterapii nebo radioterapii (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) za účelem léčby bolestivého nádoru souvisejícího se schwannomatózou, nebo těch, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými více než 4 týdny dříve.
4. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léčivo (fáze 1-4) během 30 dnů (nebo 90 dnů u biologických léčiv) před screeningem a/nebo během účasti ve studii.
5. Subjekty, které dostávají antikoagulaci k léčbě základního zdravotního stavu.
6. Subjekt má v anamnéze alergickou nebo anafylaktickou reakci na terapeutickou nebo diagnostickou monoklonální protilátku nebo fúzní protein IgG.
7. Bolest subjektu souvisí s neschwannomatózovou příčinou, jako je předchozí terapie rakoviny, infekce, obstrukce/perforace střeva, komprese míchy nebo zlomenina nebo hrozící zlomenina váze nesoucí kosti.
8. Subjekt má diagnózu malignity v posledních 3 letech (kromě karcinomu prostaty Gleason 6, bazaliomu nebo karcinomu in situ).
9. Použití souběžných adjuvantních analgetik, jako jsou inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tricyklická antidepresiva, antikonvulzivní léky nebo svalová relaxancia (pokud léky nebyly zahájeny alespoň 30 dní před Screeningem a jsou udržovány na stabilní dávce).
10. Použití souběžných analgetických nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2), pokud se neočekává, že subjekt bude schopen tyto léky vysadit alespoň 2 týdny před léčbou. Poznámka: Subjekty, které užívají denně nízkou dávku aspirinu (≤ 325 mg podle místní preskripční praxe) pro kardiovaskulární profylaxi, nejsou vyloučeny z účasti.
11. Diagnóza osteoartrózy kolena nebo kyčle, jak je definována v kombinaci klinických a radiografických kritérií American College of Rheumatology (ACR); Radiografická kritéria posoudí Centrální čtečka.
12. Současné užívání kortikosteroidů (kromě inhalačních nebo topických kortikosteroidů, pokud je to nutné pro léčbu probíhajících plicních nebo dermatologických onemocnění)
13. Subjekty považované za nezpůsobilé k operaci, definované jako Stupeň >3 podle systému fyzické klasifikace Americké společnosti anesteziologů (ASA) pro chirurgický zákrok nebo subjekty, které by v případě potřeby nebyly ochotny podstoupit operaci náhrady kloubu.
14. Subjekty se symptomy a rentgenovými nálezy (tj. zúžení kloubní štěrbiny, osteofyty) v souladu s osteoartrózou v rameni.
15. Anamnéza významného traumatu nebo chirurgického zákroku na velkém kloubu (např. kyčle, koleno nebo rameno) do jednoho roku před screeningem.
16. Anamnéza osteonekrózy nebo osteoporotické zlomeniny (tj. subjekt s anamnézou osteoporózy a minimálně traumatickou nebo atraumatickou zlomeninou).
17. Rentgenový (rentgenový) průkaz některého z následujících stavů, jak bylo stanoveno centrálním radiologickým recenzentem při Screeningu: 1) rychle progredující osteoartróza, 2) atrofická nebo hypotrofická osteoartritida, 3) zlomenina subchondrální insuficience, 4) spontánní osteonekróza kolena ( SPONK), 5) osteonekróza nebo 6) patologická zlomenina.
18. Subjekty, které mají známky ortostatické hypotenze na základě opakovaných měření ortostatického krevního tlaku při screeningu.
19. Subjekty s celkovým skóre dopadu >7 na Průzkum autonomních symptomů (SAS) při screeningu.
20. Diagnóza přechodného ischemického záchvatu během 6 měsíců před screeningem nebo diagnóza mrtvice se zbytkovými deficity (např. afázie, podstatné motorické nebo senzorické deficity), které by znemožnily dokončení požadovaných studijních aktivit.
21. Anamnéza, diagnóza nebo známky a příznaky klinicky významných neurologických
22. Subjekty s anamnézou syndromu karpálního tunelu (CTS) se známkami nebo příznaky CTS během jednoho roku před screeningem.
23. Subjekt s anamnézou významného zneužívání alkoholu, analgetik nebo narkotických látek během šesti měsíců před screeningem.
24. Subjekt, u kterého se podle úsudku zkoušejícího očekává, že bude během trvání studie vyžadovat chirurgický zákrok.
25. Předchozí expozice exogennímu nervovému růstovému faktoru nebo protilátce proti nervovému růstovému faktoru.
26. Subjekty, které jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště přímo zapojeni do provádění testu, a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojeni do vedení studie
27. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
28. Těhotné ženy; kojící samice; ženy ve fertilním věku, které nepoužívají dvě (2) metody vysoce účinné antikoncepce nebo nesouhlasí s pokračováním dvou (2) metod vysoce účinné antikoncepce po dobu 112 dnů (16 týdnů) po poslední dávce hodnoceného přípravku.
29. Jakýkoli subjekt, který je podle úsudku zkoušejícího považován za nevhodný pro účast ve studii.