Studio di fase 2 di Tanezumab in soggetti con dolore da moderato a grave dovuto a Schwannomatosi

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata di schwannomatosi soddisfacendo la diagnosi clinica o molecolare.
2. Età ≥ 18 anni. I pazienti < 18 anni sono esclusi poiché il profilo di sicurezza di tanezumab in questa popolazione non è stato determinato.
3. Performance status ECOG ≤2 o Karnofsky ≥60%
4. I partecipanti devono avere una normale funzione di organi e midollo come definito dal protocollo completo
5. Il peso del soggetto deve essere ≥ 45 kg allo Screening.
6. Il soggetto deve essere disposto a evitare farmaci antidolorifici proibiti (compresi i farmaci antinfiammatori non steroidei) per tutta la durata dello studio, ad eccezione di quanto consentito dal protocollo.
7. Il soggetto deve avere dolore da moderato a severo secondario a schwannomatosi, definito come punteggio ≥5 sulla scala di valutazione numerica-11 (NRS-11) allo screening.

8. Il soggetto deve avere fallimento, intolleranza o controindicazione ad almeno tre terapie standard di cura:

   • Storia documentata che indica che la terapia con FANS non ha fornito un adeguato sollievo dal dolore o il soggetto non è in grado di assumere FANS a causa di controindicazioni o incapacità di tollerare.
   • Storia documentata che indica che il trattamento con oppioidi non ha fornito un adeguato sollievo dal dolore o il soggetto non è disposto ad assumere oppioidi o non è in grado di assumere oppioidi a causa di controindicazioni o incapacità di tollerare
   • Storia documentata che indica che i farmaci antidolorifici neuropatici, come gabapentin, pregabalin o altri, non hanno fornito un adeguato sollievo dal dolore o il soggetto non è in grado di assumere questi trattamenti a causa di controindicazioni o incapacità di tollerare.
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile e a rischio di gravidanza (ad esempio, non astinenti) devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 112 giorni (16 settimane) dopo l'ultima dose del farmaco in studio sottocutaneo assegnato.

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti criteri: evidenza di schwannoma vestibolare bilaterale all'imaging, una mutazione patogena NF2 nota sulla linea germinale, un parente di primo grado che soddisfa i criteri diagnostici per NF2, o hanno schwannomi limitati a un precedente campo di radiazioni.
2. Soggetti con meningioma intracranico associato a edema cerebrale al neuroimaging. Nota: la presenza di meningioma intracranico in sé non è un criterio di esclusione.
3. Soggetti sottoposti a intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) per il trattamento di un tumore doloroso correlato alla schwannomatosi prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
4. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali (fasi 1-4) entro 30 giorni (o 90 giorni per i farmaci biologici) prima dello screening e/o durante la partecipazione allo studio.
5. Soggetti che ricevono anticoagulanti per trattare una condizione medica di base.
6. - Il soggetto ha una storia di reazione allergica o anafilattica a un anticorpo monoclonale terapeutico o diagnostico o a una proteina di fusione IgG.
7. Il dolore del soggetto è correlato a una causa non schwannomatosi come una precedente terapia antitumorale, infezione, ostruzione/perforazione intestinale, compressione del midollo spinale o frattura o frattura imminente dell'osso portante.
8. Il soggetto ha una diagnosi di malignità negli ultimi 3 anni (ad eccezione di carcinoma prostatico Gleason 6, carcinoma basocellulare o carcinoma in situ).
9. Uso concomitante di analgesici adiuvanti come inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI), antidepressivi triciclici, farmaci anticonvulsivanti o miorilassanti (a meno che i farmaci non siano stati iniziati almeno 30 giorni prima dello screening e siano mantenuti a una dose stabile).
10. Uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei analgesici (FANS, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2) a meno che non si preveda che il soggetto sia in grado di interrompere questi farmaci almeno 2 settimane prima del trattamento. Nota: non sono esclusi dalla partecipazione i soggetti che assumono giornalmente aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg secondo la pratica prescrittiva locale) per la profilassi cardiovascolare.
11. Diagnosi di osteoartrite del ginocchio o dell'anca come definita dall'American College of Rheumatology (ACR) combinando criteri clinici e radiografici; I criteri radiografici saranno valutati dal Lettore Centrale.
12. Uso concomitante di corticosteroidi (ad eccezione dei corticosteroidi per via inalatoria o topica, se necessario per la gestione delle condizioni polmonari o dermatologiche in corso)
13. Soggetti considerati non idonei all'intervento chirurgico, definiti come Grado > 3 nel sistema di classificazione fisica dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) per l'intervento chirurgico o soggetti che non sarebbero disposti a sottoporsi a intervento chirurgico di sostituzione dell'articolazione se necessario.
14. Soggetti con sintomi e riscontri radiografici (es. restringimento dello spazio articolare, osteofiti) coerente con l'artrosi della spalla.
15. Anamnesi di trauma significativo o intervento chirurgico a un'articolazione importante (ad es. anca, ginocchio o spalla) entro un anno prima dello Screening.
16. Una storia di osteonecrosi o frattura osteoporotica (cioè un soggetto con una storia di osteoporosi e una frattura minimamente traumatica o atraumatica).
17. Evidenza radiografica (radiografica) di una qualsiasi delle seguenti condizioni, come determinato dal revisore centrale di radiologia allo Screening: 1) artrosi rapidamente progressiva, 2) artrosi atrofica o ipotrofica, 3) frattura da insufficienza subcondrale, 4) osteonecrosi spontanea del ginocchio ( SPONK), 5) osteonecrosi o 6) frattura patologica.
18. - Soggetti che presentano evidenza di ipotensione ortostatica sulla base di misurazioni ripetute della pressione arteriosa ortostatica durante lo screening.
19. Soggetti con un punteggio di impatto totale di> 7 sull'indagine sui sintomi autonomici (SAS) allo screening.
20. Diagnosi di un attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti lo screening o diagnosi di ictus con deficit residui (ad es. Afasia, sostanziali deficit motori o sensoriali), che precluderebbe il completamento delle attività di studio richieste.
21. Anamnesi, diagnosi o segni e sintomi di malattia neurologica clinicamente significativa
22. Soggetti con una storia passata di sindrome del tunnel carpale (CTS) con segni o sintomi di CTS nell'anno precedente lo screening.
23. Soggetto con una storia di abuso significativo di alcol, analgesici o stupefacenti nei sei mesi precedenti lo screening.
24. - Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, dovrebbe richiedere una procedura chirurgica durante la durata dello studio.
25. Precedente esposizione al fattore di crescita nervoso esogeno o ad un anticorpo anti-fattore di crescita nervoso.
26. Soggetti che sono membri del personale del sito sperimentale direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo Sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione
27. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
28. Donne incinte; femmine che allattano; donne in età fertile che non utilizzano due (2) metodi contraccettivi altamente efficaci o che non accettano di continuare due (2) metodi contraccettivi altamente efficaci per 112 giorni (16 settimane) dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
29. Qualsiasi soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, sia ritenuto inappropriato per la partecipazione allo studio.