Estudo de Fase 2 de Tanezumab em Indivíduos com Dor Moderada a Grave Devido a Schwannomatose

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de schwannomatose por meio de diagnóstico clínico ou molecular.
2. Idade ≥ 18 anos. Pacientes < 18 anos são excluídos, uma vez que o perfil de segurança do tanezumabe nesta população não foi determinado.
3. Status de desempenho ECOG ≤2 ou Karnofsky ≥60%
4. Os participantes devem ter funções normais de órgão e medula, conforme definido pelo protocolo completo
5. O peso do indivíduo deve ser ≥ 45 kg na triagem.
6. O sujeito deve estar disposto a evitar analgésicos proibidos (incluindo anti-inflamatórios não esteróides) durante todo o estudo, exceto conforme permitido pelo Protocolo.
7. O sujeito deve ter dor moderada a intensa secundária à schwannomatose, definida como Pontuação ≥5 na Escala de Classificação Numérica-11 (NRS-11) na Triagem.

8. O sujeito deve apresentar falha, intolerância ou contraindicação a pelo menos três terapias padrão de atendimento:

   • Histórico documentado indicando que a terapia com AINEs não forneceu alívio adequado da dor ou o indivíduo é incapaz de tomar AINEs devido a contraindicação ou incapacidade de tolerar.
   • Histórico documentado indicando que o tratamento com opioides não forneceu alívio adequado da dor ou o sujeito não deseja tomar opioides ou é incapaz de tomar opioides devido a contraindicação ou incapacidade de tolerá-lo
   • Histórico documentado indicando que os medicamentos para dor neuropática, como gabapentina, pregabalina ou outros, não forneceram alívio adequado da dor ou o indivíduo é incapaz de fazer esses tratamentos devido à contraindicação ou incapacidade de tolerar.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e em risco de gravidez (por exemplo, não abstinentes) devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 112 dias (16 semanas) após a última dose da medicação subcutânea do estudo atribuída.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com qualquer um dos seguintes critérios: evidência de schwannomas vestibulares bilaterais em exames de imagem, uma mutação germinativa patogênica NF2 conhecida, um parente de primeiro grau que atenda aos critérios diagnósticos para NF2 ou tenha schwannomas limitados a um campo de radiação anterior.
2. Indivíduos com meningioma intracraniano associado a edema cerebral em neuroimagem. Nota: a presença de meningioma intracraniano em si não é critério de exclusão.
3. Indivíduos que tiveram cirurgia, quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) para tratamento de um tumor doloroso relacionado à schwannomatose antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 4 semanas antes.
4. Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação (Fases 1-4) dentro de 30 dias (ou 90 dias para biológicos) antes da Triagem e/ou durante a participação no estudo.
5. Indivíduos que recebem anticoagulação para tratar uma condição médica subjacente.
6. O sujeito tem um histórico de reação alérgica ou anafilática a um anticorpo monoclonal terapêutico ou diagnóstico ou proteína de fusão IgG.
7. A dor do sujeito está relacionada a uma causa não schwannomatose, como terapia anterior contra o câncer, infecção, obstrução/perfuração intestinal, compressão da medula espinhal ou fratura ou fratura iminente do osso que suporta peso.
8. O sujeito tem um diagnóstico de malignidade nos últimos 3 anos (exceto para câncer de próstata Gleason 6, carcinoma basocelular ou carcinoma in situ).
9. Uso concomitante de analgésicos adjuvantes, como inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSN), antidepressivos tricíclicos, medicamentos anticonvulsivantes ou relaxantes musculares (a menos que os medicamentos tenham sido iniciados pelo menos 30 dias antes da triagem e sejam mantidos em uma dose estável).
10. Uso concomitante de analgésicos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs, incluindo inibidores seletivos de COX-2), a menos que se espere que o indivíduo seja capaz de descontinuar esses medicamentos pelo menos 2 semanas antes do tratamento. Nota: Indivíduos que tomam aspirina em dose baixa diária (≤ 325 mg de acordo com a prática de prescrição local) terapia para profilaxia cardiovascular não são excluídos da participação.
11. Diagnóstico de osteoartrite do joelho ou quadril, conforme definido pelo American College of Rheumatology (ACR), critérios clínicos e radiográficos combinados; Os critérios radiográficos serão avaliados pelo Leitor Central.
12. Uso concomitante de corticosteroides (exceto para corticosteroides inalatórios ou tópicos, conforme necessário para o manejo de condições pulmonares ou dermatológicas em curso)
13. Indivíduos considerados inaptos para cirurgia, definidos como Grau > 3 no sistema de classificação física da American Society of Anesthesiologists (ASA) para cirurgia ou indivíduos que não estariam dispostos a se submeter à cirurgia de substituição da articulação, se necessário.
14. Indivíduos com sintomas e achados radiográficos (i.e. estreitamento do espaço articular, osteófitos) compatível com osteoartrite no ombro.
15. Histórico de trauma significativo ou cirurgia em uma articulação importante (p. quadril, joelho ou ombro) dentro de um ano antes da triagem.
16. Uma história de osteonecrose ou fratura osteoporótica (ou seja, um indivíduo com história de osteoporose e uma fratura minimamente traumática ou atraumática).
17. Evidência radiográfica (raio-x) de qualquer uma das seguintes condições, conforme determinado pelo revisor central de radiologia na triagem: 1) osteoartrite rapidamente progressiva, 2) osteoartrite atrófica ou hipotrófica, 3) fratura por insuficiência subcondral, 4) osteonecrose espontânea do joelho ( SPONK), 5) osteonecrose ou 6) fratura patológica.
18. Indivíduos que têm evidência de hipotensão ortostática com base em medições de pressão arterial ortostática replicadas na Triagem.
19. Indivíduos com uma pontuação total de impacto > 7 na Pesquisa de Sintomas Autonômicos (SAS) na Triagem.
20. Diagnóstico de um ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à triagem ou diagnóstico de AVC com déficits residuais (por exemplo, afasia, déficits motores ou sensoriais substanciais), que impediriam a conclusão das atividades de estudo necessárias.
21. História, diagnóstico ou sinais e sintomas de comprometimento neurológico clinicamente significativo
22. Indivíduos com histórico de síndrome do túnel do carpo (STC) com sinais ou sintomas de STC no ano anterior à triagem.
23. Indivíduo com histórico de abuso significativo de álcool, analgésicos ou substâncias narcóticas nos seis meses anteriores à triagem.
24. Sujeito que, no julgamento do investigador, espera-se que necessite de um procedimento cirúrgico durante a duração do estudo.
25. Exposição prévia a fator de crescimento nervoso exógeno ou a um anticorpo anti-fator de crescimento nervoso.
26. Indivíduos que são membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do local supervisionados pelo Investigador ou indivíduos que são funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo
27. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
28. Fêmeas grávidas; fêmeas que amamentam; mulheres com potencial para engravidar que não usam dois (2) métodos de contracepção altamente eficazes ou que não concordam em continuar com dois (2) métodos de contracepção altamente eficazes por 112 dias (16 semanas) após a última dose do produto experimental.
29. Qualquer sujeito que, no julgamento do investigador, seja considerado inadequado para a participação no estudo.