주사용 재조합 항-TNF-알파항체의 효능 및 안전성 평가를 위한 임상비교연구

포함 기준:

1. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
2. 2010 American College of Rheumatology Classification Criteria(개정)에 따라 3개월 이상 류마티스관절염이 확진된 자;

3. 활성단계는 선별검사 시 충족: 다음 3가지 항목을 충족해야 함(28개 관절 기준):

   4개 이상의 관절 부종; 6개 이상의 관절 압통; 6개 이상의 관절 압통; 다음 기준 중 적어도 하나가 충족됨: 적혈구 침강 속도 >28mm/h 또는 C-반응성 단백질 >10mg/L(1mg/dl);

4. 시험용 제품 사용 전 최소 3개월 이상 MTX 치료를 받았고 최소 4주 동안 용량이 안정적(10~15mg/주)으로 유지되는 피험자;
5. MTX를 제외한 다음 DMARD(클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 금 제제, 페니실라민, 설파살라진, 아자티오프린, 시클로포스파미드, 시클로스포린 A, 글루코시놀레이트, 아우라노핀 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)는 연구용 제품을 사용하기 최소 4주 전에 중단합니다. 이전에 레플루노마이드를 사용한 경우 피험자는 11일 동안 콜레스티라민(8g, ​​1일 3회)으로 세척 후 4주 후에 등록할 수 있습니다. 레플루노마이드를 12주 전에 중단하면 환자는 콜레스티라민으로 세척 없이 등록할 수 있습니다.
6. 글루코코르티코이드를 시험용 제품 사용 전에 투여하는 경우 용량은 안정적이어야 하며 최소 4주 동안 ≤10mg/d(프레드니손 용량과 동일)를 유지해야 합니다. 글루코코르티코이드를 사용하지 않는 경우 최소 4주 전에 경구 투여하지 않거나 최소 12주 전에 국소 주사하지 않습니다.
7. RA 치료, 물리 치료, 생(약독화) 바이러스/박테리아 백신 접종 또는 면역글로불린(IgG)의 정맥 주사를 위한 중국 전통 특허 의약품 또는 한약은 연구용 약물을 사용하기 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 제품;
8. 다른 생물학적 제제를 사용하거나 임상시험용 제품을 사용하기 전에 다른 시험용 제품 또는 시판 의약품의 임상시험에 피험자가 참여한 경우에는 최소 3개월의 간격이 필요합니다.
9. 임신 가능성이 있는 여성 환자는 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받았습니다. 남성과 여성 모두 전체 연구 기간 동안 그리고 이 연구 종료 후 6개월 이내에 의학적으로 확인된 효과적인 피임 조치를 채택하는 데 동의합니다.
10. 임상 시험에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
11. 평가 양식을 이해하고 작성할 수 있어야 합니다.
12. 환자는 연구자와 잘 의사소통할 수 있고 연구에서 요구하는 대로 연구를 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 무작위화 전 3개월 이내에 RA 치료를 위해 유사한 생물학적 제제(TNF 억제제)를 받았거나 3개월 전에 TNF 억제제로 치료를 받았는데, 이는 조사관에 의해 효과가 없는 것으로 평가되었습니다.
2. 연구용 제품의 부형제 또는 기타 마우스 또는 인간 유래 단백질에 알레르기가 있고, 알레르기 질환 또는 알레르기 체질의 병력이 있는 것으로 알려진 면역글로불린 제품에 대한 과민성,
3. 체중 >100kg;
4. 관절 기능 분류 등급 IV의 류마티스 관절염 환자 또는 의자 또는 침대에 결합된 환자(관절 기능 분류에 대한 자세한 내용은 부록 9 참조);
5. 연구용 제품 사용 전 4주 이내에 인터페론 치료;
6. 다음 중 하나가 양성입니다: B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV-Ab), 후천성 면역결핍 증후군 항체(Anti-HIV) 및 항-트레포네마 팔리듐 항체(TP-Ab);

7. 결핵 감염이 알려진 환자와 결핵 감염 위험이 높은 환자는 제외해야 합니다. 잠복결핵감염(LTBI) 환자가 연구 기간 동안 예방적 항결핵 요법(부록 5)을 받는 데 동의하면 등록할 수 있습니다. 또는 제외됩니다.1) 알려진 결핵 감염(다음 기준 중 하나를 충족함):

   A. 활동성 결핵 감염 또는 의심되는 결핵(폐 또는 폐외)의 임상 징후 및 증상의 존재 나. 활동성 결핵 감염의 존재는 임의의 기관계를 수반하거나 결핵 감염에 상응하는 다른 기관계의 증상을 수반함; 다. 선별검사 시 또는 지난 3개월 이내에 이전 감염의 증거를 보여주는 방사선 검사 또는 기타 영상 검사(폐결핵 증거: 폐 및/또는 흉막 섬유의 흉터, 폐 또는 기타 부위의 석회화, 폐문 및/또는 종격동 림프 결절 병변, 폐상엽 용적 감소, 폐강)2) 결핵 감염 고위험군(아래 기준 중 하나 충족): 가. 선별검사 전 3개월 이내에 활동성 결핵환자와 밀접 접촉한 것으로 알려진 자 B. 면역학적 기능이 낮고 잠복결핵감염증(LTBI)을 나타내는 증거가 있는 피험자; 다. 결핵에 감염된 개인에게 장기체류하거나 결핵 전파 및 감염 위험이 높은 의료환경 또는 기관에 장기체류하는 경우3) 잠복결핵감염(LTBI) 환자가 예방적 항결핵치료를 받기로 동의한 경우(부록 5) 학습 기간 동안 등록할 수 있습니다. 또는 제외됩니다.

   LTBI는 결핵 감염의 징후나 증상 또는 비정상적인 신체 검사를 보이는 증거가 없고 흉부 X-선 검사(기타 영상 검사) 결과 결핵 감염의 증거가 없지만 인터페론 감마 방출 분석(IGRA)이 양성이거나 두 가지 IGRA 테스트 결과가 명확하지 않습니다.

8. 스크리닝 전 6개월 이내의 이전 기회 감염(대상포진, 사이토메갈로바이러스, 마이코플라스마, 폐포자충, 히스토플라즈마 캡슐라툼, 칸디다, 아스페르길루스, 결핵균 이외의 마이코박테리아 등);
9. 만성 감염(예: 만성 간염, 만성 신장 감염 등), 심각하거나 생명을 위협하는 감염(예: 간염, 폐렴 및 신우신염 등) 또는 감염 가능성을 나타내는 현재 증상 또는 징후(예: 발열)의 병력 , 기침, 급박뇨, 요로통, 복통, 설사, 피부 감염 상처 등)
10. 감염 위험이 높은 환자(예: 다리 궤양, 유지 카테터 삽입, 지속성 또는 재발성 흉부 감염 및 장기간 병상 생활 또는 휠체어 생활);
11. 림프증식성 장애(림프종, 또는 림프증식성 장애를 반영하는 징후 또는 증상을 언제든지 포함)의 병력; 또는 비장 비대;
12. 스크리닝 전 5년 이내에 이전에 또는 현재 악성 종양을 앓았던 환자(적절하게 치료되고 완전히 완치된 피부 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 상피내 암종 제외);
13. 울혈성 심부전의 현재 또는 이전 존재 또는 울혈성 심부전의 병력;
14. 간질성 폐 질환의 현재 존재 또는 이전 간질성 폐 질환의 병력;
15. 중추신경계의 다발성 경화증 또는 기타 탈수초성 질환의 현재 또는 이전 존재 또는 이러한 질환의 해당 병력;
16. 환자가 심각하고 진행성이며 조절되지 않는 심혈관, 신장, 간, 조혈, 위장관, 내분비, 폐, 신경계 장애가 있음을 보여주는 증거가 있습니다. 및 조사자의 재량에 따라 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주되는 기타 조건;
17. 다음과 같은 비정상적인 실험실 변수는 제외되어야 합니다: 백혈구(WBC) <3.0×109/L, 호중구 수(ANC)<1.5×109/L, 혈소판 수(PLT) <100×109/L, 헤모글로빈(HGB) <85g/L, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) > 정상 상한치(ULN)의 2배, 알칼리성 포스파타제(ALP)> 정상 상한치(ULN)의 2배, 혈청 크레아티닌(Cr) > ULN의 1.5배;
18. 현재 또는 이전에 다른 전신 면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스 등) 또는 류마티스성 관절염 이외의 염증성 관절 질환(예: 통풍, 반응성 관절염, 건선성 관절염, 혈청음성 척추관절병증 및 라임병 등)의 존재; 연구자의 재량에 따라 약물 평가에 영향을 미치지 않는 속발성 쇼그렌 증후군을 동반한 류마티스 관절염 환자를 등록할 수 있습니다.
19. 인공 관절 감염 및 인공 관절의 병력이 있는 피험자는 여전히 체내에 있습니다.
20. 3회 이상 관절성형술을 받은 피험자
21. 스크리닝 전 6개월 이내에 장기이식을 받은 피험자;
22. 수유부;
23. 장기간의 알코올 남용 또는 약물 남용의 병력이 있는 피험자;
24. 의사소통, 이해 및 협조가 불충분한 피험자 또는 교육수준이 낮은 피험자, 해당 양식을 이해하고 정확하게 작성하지 못하는 피험자, 의사의 투약 지시에 따르지 않은 이력이 있는 피험자, 기타 프로토콜에 지장을 줄 수 있는 조건을 가진 피험자 피험자의 순응도(예: 정신 장애가 있거나 여행을 자주 하는 피험자, 연구에 참여할 동기가 없는 피험자);
25. 연구자의 재량에 따라 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않은 것으로 간주되는 다른 질병(예: 임상적으로 유의한 증상 또는 비정상적인 실험실 변수)이 있는 피험자, 이 연구는 스크리닝 시 반복 스크리닝을 허용합니다. 모든 항목의 초회 투여 전 가장 최근의 검사 결과를 기준치로 한다.