Klinisk sammenlignende undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​rekombinante anti-TNF-alfa-antistoffer til injektion

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, mænd eller kvinder;
2. Forsøgspersoner, der har bekræftet reumatoid arthritis i mindst 3 måneder i henhold til 2010 American College of Rheumatology Classification Criteria (ændring);

3. Det aktive stadie er opfyldt ved screening: følgende 3 punkter skal være opfyldt (baseret på 28 led):

   Hævelse af 4 eller flere led; ømhed af 6 eller flere led; Ømhed af 6 eller flere led; Mindst et af følgende kriterier er opfyldt: erythrocytsedimentationshastighed >28 mm/t eller C-reaktivt protein >10 mg/l (1 mg/dl);

4. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med MTX-behandling i mindst 3 måneder før brugen af ​​undersøgelsesprodukter, og dosis forbliver stabil (10~15 mg/uge) i mindst 4 uger;
5. Følgende DMARD'er undtagen MTX (herunder, men ikke begrænset til chloroquin, hydroxychloroquin, guldpræparat, penicillamin, sulfasalazin, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin A, glucosinolat, auranofin osv.) seponeres mindst 4 uger før brugen af ​​invesetigational produkter. Hvis der tidligere er brugt leflunomid, kan forsøgspersonerne optages efter 4 uger efter udvaskning med kolestyramin (8 g, tre gange dagligt) i 11 dage. Hvis leflunomid seponeres for 12 uger siden, kan patienterne optages uden udvaskning med kolestyramin.
6. Hvis glukokortikoider indgives før brug af undersøgelsesprodukter, skal dosis være stabil og forblive ≤10 mg/d (svarende til dosis af prednison) i mindst 4 uger; hvis der ikke anvendes glukokortikoider, gives der ingen oral administration for mindst 4 uger siden, eller der gives ingen lokal injektion for mindst 12 uger siden.
7. Den traditionelle kinesiske patentmedicin eller kinesisk urtemedicin til RA-behandling, fysioterapi, podning med levende (svækkede) virale/bakterielle vacciner eller intravenøs injektion af immunoglobulin (IgG) bør seponeres mindst 4 uger før brugen af ​​undersøgelsesmedicin. Produkter;
8. Hvis der anvendes andre biologiske præparater, eller forsøgspersonerne har deltaget i kliniske forsøg med andre forsøgsprodukter eller markedsførte lægemidler før brug af undersøgelsesprodukter, kræves et interval på mindst 3 måneder.
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest ved screening; både mænd og kvinder accepterer at anvende medicinsk bekræftede effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.
10. Frivilligt deltage i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular;
11. Kunne forstå og udfylde vurderingsskemaer;
12. Patienter kan godt kommunikere med efterforskerne og fuldføre undersøgelsen som krævet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonerne modtog lignende biologiske præparater (TNF-hæmmere) til RA-behandling inden for 3 måneder før randomisering eller blev behandlet med TNF-hæmmere for 3 måneder siden, som vurderes som ineffektive af investigator.
2. være allergisk over for ethvert hjælpestof af undersøgelsesprodukterne eller ethvert andet murint eller humant afledt protein, overfølsomhed over for immunglobulinprodukter, kendt for at have en medicinsk historie med allergiske sygdomme eller allergisk konstitution;
3. Kropsvægt >100 kg;
4. Forsøgspersoner med leddegigt med ledfunktionsklassifikation af grad IV eller forsøgspersoner, der kombinerede til stol eller seng (se bilag 9 for detaljer om ledfunktionsklassificering);
5. Behandling med interferon inden for 4 uger før brug af undersøgelsesprodukter;
6. Enhver af følgende er positiv: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab), erhvervet immundefektsyndrom-antistof (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum-antistof (TP-Ab);

7. Patienter med kendt tuberkuloseinfektion og patienter med høj risiko for tuberkuloseinfektion bør udelukkes. Hvis patienter med latent tuberkuloseinfektion (LTBI) indvilliger i at modtage forebyggende anti-tuberkulosebehandlinger (bilag 5) i løbet af undersøgelsesperioden, kan de indskrives. Eller de vil blive udelukket.1) Kendt tuberkuloseinfektion (enhver af følgende kriterier er opfyldt):

   A. Aktiv tuberkuloseinfektion eller tilstedeværelse af kliniske tegn og symptomer på mistanke om tuberkulose (pulmonal eller ekstrapulmonal);B. Tilstedeværelse af aktiv tuberkuloseinfektion involverede ethvert organsystem eller symptomer på andre organsystemer svarende til tuberkuloseinfektion;C. Radiologitesten eller andre billeddiagnostiske tests, der viser tegn på tidligere infektion ved screening eller inden for de foregående 3 måneder (forældede tuberkulosebeviser: ar af lunge og/eller pleurafiber; forkalkning af lungespidsen eller andre steder; pulmonal hilus og/eller mediastinal lymfe knudelæsioner, nedsat volumen af ​​øvre lungelap, lungehule).2) Høj risiko for tuberkuloseinfektion (enhver af følgende kriterier er opfyldt): A. Kendt for at være i tæt kontakt med aktive tuberkulosepatienter inden for 3 måneder før screening; B. Forsøgspersoner med lav immunologisk funktion og med beviser, der viser enhver latent tuberkuloseinfektion (LTBI); C. Langvarigt ophold hos individer inficeret med tuberkulose eller længerevarende ophold i medicinske servicemiljøer eller institutioner med høj risiko for tuberkuloseoverførsel og infektion;3) Hvis patienter med latent tuberkuloseinfektion (LTBI) accepterer at modtage forebyggende anti-tuberkulosebehandlinger (bilag 5) i løbet af studietiden kan de blive optaget. Eller de vil blive udelukket.

   LTBI er defineret som ingen beviser, der viser tegn eller symptomer på tuberkuloseinfektion eller unormal fysisk undersøgelse, og thorax røntgentest (andre billeddiagnostiske tests) resultater, der ikke viser tegn på tuberkuloseinfektion, men interferon gamma-frigivelsesanalysen (IGRA) er positiv eller resultaterne af to IGRA-tests er ikke klare;

8. Tidligere opportunistisk infektion (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium bortset fra mycobacterium tuberculosis osv.) inden for 6 måneder før screening;
9. Sygehistorie med kronisk infektion (f.eks. kronisk hepatitis, kronisk nyreinfektion osv.), alvorlig eller livstruende infektion (f.eks. hepatitis, pneumonitis og pyelonefritis osv.) eller aktuelle symptomer eller tegn, der indikerer mulig tilstedeværelse af infektion (f.eks. pyreksi , hoste, akut vandladning, urodyni, mavesmerter, diarré, kutant inficeret sår osv.)
10. Patienter, der er i høj risiko for infektion (f.eks. bensår, retentionskateterisering, vedvarende eller tilbagevendende brystinfektion og sengeliggende eller kørestolsbundet i lang tid);
11. Sygehistorie med lymfoproliferativ lidelse (herunder lymfom eller tegn eller symptomer, der afspejler lymfoproliferative lidelser til enhver tid); eller splenomegali;
12. Patienter, som tidligere eller aktuelt har maligne tumorer inden for 5 år før screening (undtagen tilstrækkeligt behandlet og fuldstændig helbredt hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, cervikal in situ carcinom);
13. Nuværende eller tidligere tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt eller sygehistorie med kongestiv hjertesvigt;
14. Aktuel tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller medicinsk historie med tidligere interstitiel lungesygdom;
15. Nuværende eller tidligere tilstedeværelse af multipel sklerose eller andre demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet eller tilsvarende medicinsk historie af disse sygdomme;
16. Der er beviser, der viser, at patienterne har alvorlige, progressive og ukontrollerede kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmopoietiske, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, nervesystemlidelser; og andre forhold, som anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse efter investigatorens skøn;
17. Følgende unormale laboratorievariabler bør udelukkes: hvide blodlegemer (WBC) <3,0×109/L, neutrofiltal (ANC)<1,5×109/L, trombocyttal (PLT) <100×109/L, hæmoglobin (HGB) <85g/L, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), alkalisk fosfatase (ALP)> 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 gange ULN;
18. Nuværende eller tidligere tilstedeværelse af andre systemiske immunsygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus etc.) eller inflammatorisk ledsygdom bortset fra leddegigt (f.eks. gigt, reaktiv arthritis, psoriasisarthritis, seronegativ spondyloarthropati og borreliose osv.); Patienter med rheumatoid arthritis kompliceret med sekundært Sjogren syndrom, som ikke vil påvirke lægemiddelevalueringen efter investigators skøn, har lov til at blive indskrevet.
19. Personer med sygehistorie med protetisk ledinfektion og de kunstige led er stadig i kroppen;
20. Forsøgspersoner, der modtog artroplastik i mere end 3 gange;
21. Forsøgspersoner, der modtog organtransplantation inden for 6 måneder før screening;
22. ammende kvinder;
23. Forsøgspersoner, der har en sygehistorie med langvarigt alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
24. Forsøgspersoner, der har utilstrækkelig kommunikation, forståelse og samarbejde, eller fag, der har lavt uddannelsesniveau, ikke kan forstå og korrekt udfylde de tilsvarende formularer, forsøgspersoner, der tidligere har overtrådt lægens instruktioner om at modtage administration, eller forsøgspersoner, der har andre forhold, der kan forstyrre protokollen overholdelse af emner (f.eks. forsøgspersoner, der har psykiatriske lidelser eller normalt rejser, og manglende motivation til at deltage i undersøgelsen);
25. Forsøgspersoner, som har andre sygdomme (f.eks. klinisk signifikante symptomer eller unormale laboratorievariabler), som anses for uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse efter investigatorens skøn; Denne undersøgelse tillader gentagen screening ved screening. De seneste testresultater før den første dosis af alle emner betragtes som basisværdierne.