Studio clinico comparativo per valutare l'efficacia e la sicurezza degli anticorpi ricombinanti anti-TNF-alfa per iniezione

Criterio di inclusione:

1. di età compresa tra 18 e 75 anni, maschi o femmine;
2. Soggetti che hanno confermato l'artrite reumatoide per almeno 3 mesi secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology del 2010 (modifica);

3. La fase attiva è soddisfatta allo screening: devono essere soddisfatti i seguenti 3 elementi (sulla base di 28 giunti):

   Gonfiore di 4 o più articolazioni; dolorabilità di 6 o più articolazioni; Tenerezza di 6 o più articolazioni; È soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri: velocità di eritrosedimentazione >28 mm/h o proteina C-reattiva >10 mg/L (1 mg/dl);

4. Soggetti che sono stati trattati con il trattamento MTX per almeno 3 mesi prima dell'uso di prodotti sperimentali e la dose rimane stabile (10 ~ 15 mg/settimana) per almeno 4 settimane;
5. I seguenti DMARD eccetto MTX (inclusi ma non limitati a clorochina, idrossiclorochina, preparazione dell'oro, penicillamina, sulfasalazina, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A, glucosinolato, auranofin ecc.) devono essere sospesi almeno 4 settimane prima dell'uso dei prodotti sperimentali. Se è stata precedentemente utilizzata una leflunomide, i soggetti possono essere arruolati dopo 4 settimane dopo il lavaggio con colestiramina (8 g, tre volte al giorno) per 11 giorni. Se la leflunomide viene interrotta 12 settimane fa, i pazienti possono essere arruolati senza washout con colestiramina.
6. Se i glucocorticoidi vengono somministrati prima dell'uso di prodotti sperimentali, la dose deve essere stabile e rimanere ≤10 mg/die (equivalente alla dose di prednisone) per almeno 4 settimane; se non vengono utilizzati glucocorticoidi, non viene somministrata alcuna somministrazione orale almeno 4 settimane fa o non viene somministrata alcuna iniezione locale almeno 12 settimane fa.
7. La medicina tradizionale cinese brevettata o la medicina erboristica cinese per il trattamento dell'AR, la terapia fisica, l'inoculazione con vaccini virali/batterici vivi (attenuati) o l'iniezione endovenosa di immunoglobuline (IgG) devono essere interrotte almeno 4 settimane prima dell'uso del farmaco sperimentale. prodotti;
8. Se vengono utilizzati altri preparati biologici o i soggetti hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di altri prodotti sperimentali o farmaci commercializzati prima dell'uso di prodotti sperimentali, è richiesto un intervallo di almeno 3 mesi.
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo allo screening; sia i maschi che le femmine accettano di adottare misure contraccettive efficaci confermate dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio ed entro 6 mesi dopo la fine di questo studio.
10. Partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica e firmare il modulo di consenso informato;
11. Essere in grado di comprendere e completare i moduli di valutazione;
12. I pazienti possono comunicare bene con gli investigatori e completare lo studio come richiesto dallo studio.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti hanno ricevuto preparazioni biologiche simili (inibitori del TNF) per il trattamento dell'AR entro 3 mesi prima della randomizzazione o sono stati trattati con inibitori del TNF 3 mesi fa, che sono stati valutati come inefficaci dallo sperimentatore.
2. Essere allergico a qualsiasi eccipiente dei prodotti sperimentali o qualsiasi altra proteina murina o di derivazione umana, ipersensibilità ai prodotti immunoglobulinici, noto per avere una storia medica di malattie allergiche o costituzione allergica;
3. Peso corporeo >100 kg;
4. Soggetti con artrite reumatoide con classificazione della funzione articolare di grado IV o soggetti che si sono uniti alla sedia o al letto (fare riferimento all'appendice 9 per i dettagli della classificazione della funzione articolare);
5. Trattamento con interferone entro 4 settimane prima dell'uso di prodotti sperimentali;
6. Uno qualsiasi dei seguenti è positivo: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab), anticorpo della sindrome da immunodeficienza acquisita (Anti-HIV) e anticorpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);

7. Devono essere esclusi i pazienti con infezione da tubercolosi nota e i pazienti ad alto rischio di infezione da tubercolosi. Se i pazienti con infezione da tubercolosi latente (LTBI) acconsentono a ricevere terapie antitubercolari preventive (appendice 5) durante il periodo di studio, possono essere arruolati. Oppure saranno esclusi.1) Infezione da tubercolosi nota (è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri):

   A. Infezione da tubercolosi attiva o presenza di segni e sintomi clinici di sospetta tubercolosi (polmonare o extrapolmonare); B. La presenza di infezione da tubercolosi attiva ha coinvolto qualsiasi sistema di organi o sintomi di altri sistemi di organi corrispondenti all'infezione da tubercolosi;C. Il test radiologico o altri test di imaging che mostrano evidenza di precedente infezione allo screening o nei 3 mesi precedenti (prove obsolete di tubercolosi: cicatrici del polmone e/o della fibra pleurica; calcificazione dell'apice del polmone o di altri siti; ilo polmonare e/o linfa mediastinica lesioni linfonodali, diminuzione del volume del lobo superiore del polmone, cavità polmonare).2) Rischio elevato di infezione da tubercolosi (è soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri): A. Essere in stretto contatto con pazienti affetti da tubercolosi attiva nei 3 mesi precedenti lo screening; B. Soggetti con bassa funzione immunologica e con evidenza di infezione tubercolare latente (LTBI); C. Lunga permanenza con individui infetti da tubercolosi o lunga permanenza in ambienti di servizio medico o istituzioni ad alto rischio di trasmissione e infezione della tubercolosi;3) Se i pazienti con infezione tubercolare latente (LTBI) accettano di ricevere terapie preventive antitubercolari (appendice 5) durante il periodo di studio possono essere immatricolati. Oppure saranno esclusi.

   LTBI è definito come nessuna prova che mostri segni o sintomi di infezione da tubercolosi o esame fisico anormale e risultati del test radiografico del torace (altri test di imaging) che non mostrino evidenza di infezione da tubercolosi, tuttavia, il test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) è positivo o il i risultati di due test IGRA non sono chiari;

8. Pregressa infezione opportunistica (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium diverso da mycobacterium tuberculosis ecc.) entro 6 mesi prima dello screening;
9. Anamnesi di infezione cronica (ad es. epatite cronica, infezione renale cronica ecc.), infezione grave o pericolosa per la vita (ad es. epatite, polmonite e pielonefrite ecc.) o qualsiasi sintomo o segno attuale che indichi la possibile presenza di infezione (ad es. piressia , tosse, minzione urgente, urodinia, dolore addominale, diarrea, ferita cutanea infetta ecc.)
10. Pazienti ad alto rischio di infezione (ad es. ulcera alla gamba, cateterismo di ritenzione, infezione toracica persistente o ricorrente e costretti a letto o in sedia a rotelle per un lungo periodo);
11. Anamnesi medica di disturbo linfoproliferativo (compreso linfoma o segni o sintomi che riflettono disturbi linfoproliferativi in ​​qualsiasi momento); o splenomegalia;
12. Pazienti che hanno precedentemente o attualmente tumori maligni entro 5 anni prima dello screening (esclusi carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato e completamente curato o carcinoma a cellule squamose, carcinoma cervicale in situ);
13. Presenza attuale o precedente di insufficienza cardiaca congestizia o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia;
14. Presenza attuale di malattia polmonare interstiziale o storia medica di precedente malattia polmonare interstiziale;
15. Presenza attuale o pregressa di sclerosi multipla o altre malattie demielinizzanti del sistema nervoso centrale o anamnesi corrispondente di queste malattie;
16. Esistono prove che dimostrano che i pazienti hanno disturbi cardiovascolari, renali, epatici, emopoietici, gastrointestinali, endocrini, polmonari e del sistema nervoso gravi, progressivi e non controllati; e altre condizioni che sono considerate inadatte alla partecipazione a questo studio a discrezione dello sperimentatore;
17. Devono essere escluse le seguenti variabili di laboratorio anormali: globuli bianchi (WBC) <3,0×109/L, conta dei neutrofili (ANC)<1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) <100×109/L, emoglobina (HGB) <85 g/L, alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN), fosfatasi alcalina (ALP)> 2 volte il limite superiore della norma (ULN), creatinina sierica (Cr) > 1,5 volte ULN;
18. Presenza attuale o pregressa di altre malattie immunitarie sistemiche (ad es. lupus eritematoso sistemico ecc.) o malattie infiammatorie articolari diverse dall'artrite reumatoide (ad es. gotta, artrite reattiva, artrite psoriasica, spondiloartropatia sieronegativa e malattia di Lyme ecc.); Possono essere arruolati pazienti con artrite reumatoide complicata da sindrome di Sjogren secondaria che non influirà sulla valutazione del farmaco a discrezione dello sperimentatore.
19. Soggetti con anamnesi di infezione delle protesi articolari e le articolazioni artificiali sono ancora nel corpo;
20. Soggetti che hanno ricevuto artroplastica per più di 3 volte;
21. Soggetti che hanno ricevuto trapianto di organi entro 6 mesi prima dello screening;
22. Donne che allattano;
23. Soggetti che hanno una storia medica di abuso di alcol o droghe a lungo termine;
24. Soggetti che hanno comunicazione, comprensione e cooperazione insufficienti, o soggetti che hanno un basso livello di istruzione, non possono comprendere e compilare correttamente i moduli corrispondenti, soggetti che hanno una storia di inosservanza delle istruzioni del medico per ricevere la somministrazione, o soggetti che hanno altre condizioni che possono interferire con il protocollo conformità dei soggetti (ad esempio, soggetti che hanno disturbi psichiatrici o che viaggiano abitualmente e mancanza di motivazione a partecipare allo studio);
25. - Soggetti che presentano altre malattie (ad es. sintomi clinicamente significativi o variabili di laboratorio anormali) che sono considerati non idonei a partecipare a questo studio clinico a discrezione dello sperimentatore; Questo studio consente lo screening ripetuto allo screening. I risultati dei test più recenti prima della prima dose di tutti gli elementi sono considerati i valori di riferimento.