Klinisk jämförande studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos rekombinanta anti-TNF-alfa-antikroppar för injektion

Inklusionskriterier:

1. I åldern 18 till 75 år, män eller kvinnor;
2. Försökspersoner som har bekräftat reumatoid artrit i minst 3 månader enligt 2010 American College of Rheumatology Classification Criteria (tillägg);

3. Det aktiva stadiet uppfylls vid screening: följande 3 punkter ska uppfyllas (baserat på 28 leder):

   Svullnad av 4 eller fler leder; ömhet i 6 eller fler leder; Ömhet av 6 eller fler leder; Åtminstone ett av följande kriterier är uppfyllt: erytrocytsedimentationshastighet >28mm/h eller C-reaktivt protein >10mg/L (1mg/dl);

4. Försökspersoner som har behandlats med MTX-behandling i minst 3 månader före användningen av undersökningsprodukter och dosen förblir stabil (10~15 mg/vecka) i minst 4 veckor;
5. Följande DMARDs förutom MTX (inklusive men inte begränsat till klorokin, hydroxiklorokin, guldpreparat, penicillamin, sulfasalazin, azatioprin, cyklofosfamid, cyklosporin A, glukosinolat, auranofin etc.) avbryts minst 4 veckor före användning av invesetiga produkter. Om någon leflunomid tidigare använts kan försökspersonerna inkluderas efter 4 veckor efter tvättning med kolestyramin (8 g, tre gånger per dag) i 11 dagar. Om leflunomid avbröts för 12 veckor sedan kan patienterna inkluderas utan tvättning med kolestyramin.
6. Om glukokortikoider administreras före användning av undersökningsprodukter, måste dosen vara stabil och förbli ≤10 mg/d (motsvarande dosen av prednison) i minst 4 veckor; om inga glukokortikoider används, ges ingen oral administrering för minst 4 veckor sedan eller ingen lokal injektion ges för minst 12 veckor sedan.
7. Den traditionella kinesiska patentmedicinen eller den kinesiska örtmedicinen för RA-behandling, sjukgymnastik, inokulering med levande (försvagade) virus-/bakterievacciner eller intravenös injektion av immunglobulin (IgG) bör avbrytas minst 4 veckor innan användningen av undersökningsmedicin. Produkter;
8. Om andra biologiska preparat används, eller försökspersonerna deltagit i kliniska prövningar av andra prövningsprodukter eller marknadsförda läkemedel före användning av undersökningsprodukter, krävs ett intervall på minst 3 månader.
9. Kvinnliga patienter i fertil ålder har negativt graviditetstest vid screening; både män och kvinnor samtycker till att använda medicinskt bekräftade effektiva preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter slutet av denna studie.
10. Frivilligt delta i den kliniska prövningen och underteckna formuläret för informerat samtycke;
11. Kunna förstå och fylla i bedömningsformulär;
12. Patienter kan väl kommunicera med utredarna och slutföra studien som krävs av studien.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonerna fick liknande biologiska preparat (TNF-hämmare) för RA-behandling inom 3 månader före randomisering eller behandlades med TNF-hämmare för 3 månader sedan, vilka bedöms som ineffektiva av utredaren.
2. vara allergisk mot något excipient av undersökningsprodukterna eller något annat murint eller mänskligt härlett protein, överkänslighet mot immunglobulinprodukter, kända för att ha en medicinsk historia av allergiska sjukdomar eller allergisk konstitution;
3. Kroppsvikt >100 kg;
4. Försökspersoner med reumatoid artrit med ledfunktionsklassificering av grad IV eller försökspersoner som kombinerat till stol eller säng (se bilaga 9 för detaljer om ledfunktionsklassificering);
5. Behandling med interferon inom 4 veckor före användning av undersökningsprodukter;
6. Något av följande är positivt: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (HCV-Ab), förvärvad immunbristsyndrom antikropp (Anti-HIV) och anti-treponema pallidum antikropp (TP-Ab);

7. Patienter med känd tuberkulosinfektion och patienter med hög risk för tuberkulosinfektion ska uteslutas. Om patienter med latent tuberkulosinfektion (LTBI) går med på att få förebyggande behandlingar mot tuberkulos (bilaga 5) under studieperioden, kan de skrivas in. Eller så kommer de att uteslutas.1) Känd tuberkulosinfektion (något av följande kriterier är uppfyllt):

   A. Aktiv tuberkulosinfektion eller närvaro av kliniska tecken och symtom på misstänkt tuberkulos (pulmonell eller extrapulmonell);B. Närvaro av aktiv tuberkulosinfektion involverade vilket organsystem som helst eller symtom på andra organsystem som motsvarar tuberkulosinfektion;C. Röntgentestet eller andra avbildningstester som visar tecken på tidigare infektion vid screening eller inom de senaste 3 månaderna (föråldrade tuberkulosbevis: ärr av lunga och/eller pleurafiber; förkalkning av lungspetsen eller andra ställen; pulmonell hilus och/eller mediastinal lymfa nodlesioner, minskad volym av övre lungloben, lunghålan).2) Höga risker för tuberkulosinfektion (något av följande kriterier är uppfyllt): A. Känt för att vara i nära kontakt med aktiva tuberkulospatienter inom 3 månader före screening; B. Försökspersoner med låg immunologisk funktion och med bevis som visar någon latent tuberkulosinfektion (LTBI); C. Lång vistelse hos individer infekterade med tuberkulos eller lång vistelse i medicinsk servicemiljö eller institutioner med hög risk för tuberkulosöverföring och infektion;3) Om patienter med latent tuberkulosinfektion (LTBI) samtycker till att få förebyggande behandlingar mot tuberkulos (bilaga 5) under studietiden kan de bli inskrivna. Eller så kommer de att uteslutas.

   LTBI definieras som inga bevis som visar tecken eller symtom på tuberkulosinfektion eller onormal fysisk undersökning, och lungröntgentest (andra avbildningstester) som inte visar några tecken på tuberkulosinfektion, men interferon gamma-frisättningsanalysen (IGRA) är positiv eller resultaten av två IGRA-tester är inte klara;

8. Tidigare opportunistisk infektion (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium annan än mycobacterium tuberculosis etc.) inom 6 månader före screening;
9. Anamnes med kronisk infektion (t.ex. kronisk hepatit, kronisk njurinfektion etc.), allvarlig eller livshotande infektion (t.ex. hepatit, pneumonit och pyelonefrit etc.) eller några aktuella symtom eller tecken som indikerar möjlig närvaro av infektion (t.ex. pyrexi) , hosta, akut urinering, urodyni, buksmärtor, diarré, hudinfekterade sår etc.)
10. Patienter som löper hög risk för infektion (t.ex. bensår, retentionskateterisering, ihållande eller återkommande bröstinfektion och sängliggande eller rullstolsbundna under lång tid);
11. Medicinsk historia av lymfoproliferativ störning (inklusive lymfom, eller tecken eller symtom som reflekterar lymfoproliferativa störningar när som helst); eller splenomegali;
12. Patienter som tidigare eller för närvarande har maligna tumörer inom 5 år före screening (exklusive adekvat behandlat och fullständigt botat hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, cervikalt in situ-karcinom);
13. Aktuell eller tidigare närvaro av kronisk hjärtsvikt eller medicinsk historia av kronisk hjärtsvikt;
14. Aktuell närvaro av interstitiell lungsjukdom eller medicinsk historia av tidigare interstitiell lungsjukdom;
15. Nuvarande eller tidigare förekomst av multipel skleros eller andra demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet eller motsvarande medicinsk historia av dessa sjukdomar;
16. Det finns bevis som visar att patienterna har allvarliga, progressiva och okontrollerade kardiovaskulära, njur-, lever-, hemopoetiska, gastrointestinala, endokrina, lungsjukdomar, störningar i nervsystemet; och andra förhållanden som anses olämpliga för att delta i denna studie efter utredarens gottfinnande;
17. Följande onormala laboratorievariabler bör uteslutas: vita blodkroppar (WBC) <3,0×109/L, neutrofilantal (ANC)<1,5×109/L, trombocytantal (PLT) <100×109/L, hemoglobin (HGB) <85g/L, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas (ALP)> 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 gånger ULN;
18. Aktuell eller tidigare närvaro av andra systemiska immunsjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus etc.), eller inflammatorisk ledsjukdom annan än reumatoid artrit (t.ex. gikt, reaktiv artrit, psoriasisartrit, seronegativ spondyloartropati och borrelia etc.); Patienter med reumatoid artrit komplicerad med sekundärt Sjögrens syndrom som inte kommer att påverka läkemedelsutvärderingen efter utredarens gottfinnande tillåts att registreras.
19. Försökspersoner med medicinsk historia av ledprotesinfektion och de konstgjorda lederna är fortfarande kvar i kroppen;
20. Försökspersoner som fått artroplastik mer än 3 gånger;
21. Försökspersoner som fick organtransplantation inom 6 månader före screening;
22. Ammande kvinnor;
23. Försökspersoner som har en medicinsk historia av långvarigt alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
24. Ämnen som har otillräcklig kommunikation, förståelse och samarbete, eller ämnen som har låg utbildningsnivå, inte kan förstå och korrekt fylla i motsvarande formulär, försökspersoner som har tidigare inte följt läkarens instruktioner att ta emot administration, eller försökspersoner som har andra tillstånd som kan störa protokollet följsamhet hos försökspersoner (t.ex. försökspersoner som har psykiatriska störningar eller vanligtvis reser, och bristande motivation att delta i studien);
25. Försökspersoner som har andra sjukdomar (t.ex. kliniskt signifikanta symtom eller onormala laboratorievariabler) som anses olämpliga för att delta i denna kliniska studie efter utredarens gottfinnande; Denna studie tillåter upprepad screening vid screening. De senaste testresultaten före den första dosen av alla föremål betraktas som baslinjevärden.