Klinisk sammenlignende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til rekombinante anti-TNF-alfa-antistoffer for injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år, menn eller kvinner;
2. Forsøkspersoner som har bekreftet revmatoid artritt i minst 3 måneder i henhold til 2010 American College of Rheumatology Classification Criteria (endring);

3. Det aktive stadiet oppfylles ved screening: følgende 3 elementer skal oppfylles (basert på 28 ledd):

   Hevelse av 4 eller flere ledd; ømhet i 6 eller flere ledd; Ømhet av 6 eller flere ledd; Minst ett av følgende kriterier er oppfylt: erytrocyttsedimentasjonshastighet >28mm/t eller C-reaktivt protein >10mg/L (1mg/dl);

4. Personer som har blitt behandlet med MTX-behandling i minst 3 måneder før bruk av undersøkelsesprodukter og dosen forblir stabil (10~15 mg/uke) i minst 4 uker;
5. Følgende DMARDs unntatt MTX (inkludert men ikke begrenset til klorokin, hydroksyklorokin, gullpreparat, penicillamin, sulfasalazin, azatioprin, cyklofosfamid, ciklosporin A, glukosinolat, auranofin etc.) seponeres minst 4 uker før bruk av invesetigasjonsprodukter. Dersom noe leflunomid tidligere er brukt, kan forsøkspersonene innrulleres etter 4 uker etter utvasking med kolestyramin (8 g, tre ganger daglig) i 11 dager. Hvis leflunomid seponeres for 12 uker siden, kan pasientene innrulleres uten utvasking med kolestyramin.
6. Hvis glukokortikoider administreres før bruk av undersøkelsesprodukter, må dosen være stabil og forbli ≤10 mg/d (tilsvarer dosen av prednison) i minst 4 uker; hvis ingen glukokortikoider brukes, gis ingen oral administrering for minst 4 uker siden eller ingen lokal injeksjon er gitt for minst 12 uker siden.
7. Den tradisjonelle kinesiske patentmedisinen eller kinesisk urtemedisin for RA-behandling, fysioterapi, inokulering med levende (svekket) virale/bakterielle vaksiner, eller intravenøs injeksjon av immunglobulin (IgG) bør seponeres minst 4 uker før bruk av bruk av undersøkelser Produkter;
8. Dersom andre biologiske preparater brukes, eller forsøkspersonene deltok i kliniske utprøvinger av andre undersøkelsesprodukter eller markedsførte legemidler før bruk av undersøkelsesprodukter, kreves et intervall på minst 3 måneder.
9. Kvinnelige pasienter i fertil alder har negativ graviditetstest ved screening; både menn og kvinner godtar å ta i bruk medisinsk bekreftede effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
10. Delta frivillig i den kliniske utprøvingen og signere skjemaet for informert samtykke;
11. Kunne forstå og fylle ut vurderingsskjemaer;
12. Pasienter kan godt kommunisere med etterforskerne og fullføre studien som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonene mottok lignende biologiske preparater (TNF-hemmere) for RA-behandling innen 3 måneder før randomisering eller ble behandlet med TNF-hemmere for 3 måneder siden, som vurderes som ineffektive av etterforskeren.
2. være allergisk mot ethvert hjelpestoff av undersøkelsesproduktene eller ethvert annet murint eller humant avledet protein, overfølsomhet overfor immunglobulinprodukter, kjent for å ha en medisinsk historie med allergiske sykdommer eller allergisk konstitusjon;
3. Kroppsvekt >100 kg;
4. Personer med revmatoid artritt med leddfunksjonsklassifisering av grad IV eller forsøkspersoner som kombinert til stol eller seng (se vedlegg 9 for detaljer om leddfunksjonsklassifisering);
5. Behandling med interferon innen 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter;
6. Enhver av følgende er positiv: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV-Ab), ervervet immunsviktsyndrom antistoff (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum antistoff (TP-Ab);

7. Pasienter med kjent tuberkuloseinfeksjon og pasienter med høy risiko for tuberkuloseinfeksjon bør ekskluderes. Dersom pasienter med latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) samtykker i å motta forebyggende anti-tuberkulosebehandling (vedlegg 5) i løpet av studieperioden, kan de innskrives. Eller de blir ekskludert.1) Kjent tuberkuloseinfeksjon (enhver av følgende kriterier er oppfylt):

   A. Aktiv tuberkuloseinfeksjon eller tilstedeværelse av kliniske tegn og symptomer på mistenkt tuberkulose (pulmonal eller ekstrapulmonal);B. Tilstedeværelse av aktiv tuberkuloseinfeksjon involverte ethvert organsystem, eller symptomer på andre organsystemer som tilsvarer tuberkuloseinfeksjon;C. Radiologitesten eller andre bildediagnostiske tester som viser tegn på tidligere infeksjon ved screening eller i løpet av de siste 3 månedene (foreldet tuberkulosebevis: arr av lunge og/eller pleurafiber; forkalkning av lungespissen eller andre steder; lungehilus og/eller mediastinal lymfe knutelesjoner, redusert volum av øvre lungelapp, lungehule).2) Høy risiko for tuberkuloseinfeksjon (enhver av følgende kriterier er oppfylt): A. Kjent for å være i nær kontakt med aktive tuberkulosepasienter innen 3 måneder før screening; B. Personer med lav immunologisk funksjon og med bevis som viser en latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI); C. Langt opphold med individer smittet med tuberkulose eller lengre opphold i medisinsk tjenestemiljø eller institusjoner med høy risiko for tuberkuloseoverføring og infeksjon;3) Dersom pasienter med latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) samtykker i å motta forebyggende anti-tuberkulosebehandling (vedlegg 5) i løpet av studietiden kan de meldes inn. Eller de vil bli ekskludert.

   LTBI er definert som ingen bevis som viser tegn eller symptomer på tuberkuloseinfeksjon eller unormal fysisk undersøkelse, og røntgenprøver (andre bildediagnostiske tester) resultater som ikke viser tegn på tuberkuloseinfeksjon, men interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) er positiv eller resultatene av to IGRA-tester er ikke klare;

8. Tidligere opportunistisk infeksjon (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium andre enn mycobacterium tuberculosis etc.) innen 6 måneder før screening;
9. Sykehistorie med kronisk infeksjon (f.eks. kronisk hepatitt, kronisk nyreinfeksjon osv.), alvorlig eller livstruende infeksjon (f.eks. hepatitt, lungebetennelse og pyelonefritt osv.) eller eventuelle aktuelle symptomer eller tegn som indikerer mulig tilstedeværelse av infeksjon (f.eks. pyreksi , hoste, akutt vannlating, urodyni, magesmerter, diaré, kutant infisert sår etc.)
10. Pasienter som har høy risiko for infeksjon (f.eks. leggsår, retensjonskateterisering, vedvarende eller tilbakevendende brystinfeksjon og sengeliggende eller rullestolbundet over lang tid);
11. Medisinsk historie med lymfoproliferativ lidelse (inkludert lymfom, eller tegn eller symptomer som reflekterer lymfoproliferative lidelser til enhver tid); eller splenomegali;
12. Pasienter som tidligere eller for tiden har ondartede svulster innen 5 år før screening (unntatt tilstrekkelig behandlet og fullstendig kurert hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervikal in situ karsinom);
13. Nåværende eller tidligere tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt eller medisinsk historie med kongestiv hjertesvikt;
14. Nåværende tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller medisinsk historie med tidligere interstitiell lungesykdom;
15. Nåværende eller tidligere tilstedeværelse av multippel sklerose eller andre demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet eller tilsvarende medisinsk historie av disse sykdommene;
16. Det er bevis som viser at pasientene har alvorlige, progressive og ukontrollerte kardiovaskulære, nyre-, lever-, hemopoietiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, nervesystemsykdommer; og andre forhold som anses uegnet for å delta i denne studien etter etterforskerens skjønn;
17. Følgende unormale laboratorievariabler bør utelukkes: hvite blodceller (WBC) <3,0×109/L, nøytrofiltall (ANC)<1,5×109/L, antall blodplater (PLT) <100×109/L, hemoglobin (HGB) <85g/L, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase (ALP)> 2 ganger øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 ganger ULN;
18. Nåværende eller tidligere tilstedeværelse av andre systemiske immunsykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus etc.), eller inflammatorisk leddsykdom annet enn revmatoid artritt (f.eks. gikt, reaktiv artritt, psoriasisartritt, seronegativ spondyloartropati og borreliose etc.); Pasienter med revmatoid artritt komplisert med sekundært Sjogren-syndrom som ikke vil påvirke medikamentevalueringen etter utrederens skjønn, kan bli registrert.
19. Personer med sykehistorie med protetisk leddinfeksjon og de kunstige leddene er fortsatt i kroppen;
20. Forsøkspersoner som har fått artroplastikk mer enn 3 ganger;
21. Personer som fikk organtransplantasjon innen 6 måneder før screening;
22. Ammende kvinner;
23. Personer som har medisinsk historie med langvarig alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk;
24. Emner som har utilstrekkelig kommunikasjon, forståelse og samarbeid, eller emner som har lavt utdanningsnivå, ikke kan forstå og fylle ut tilsvarende skjemaer korrekt, emner som har tidligere ikke fulgt leges instruksjoner om å motta administrasjon, eller emner som har andre forhold som kan forstyrre protokollen etterlevelse av fag (f.eks. personer som har psykiatriske lidelser eller vanligvis reiser, og mangel på motivasjon til å delta i studien);
25. Personer som har andre sykdommer (f.eks. klinisk signifikante symptomer eller unormale laboratorievariabler) som anses som uegnet for å delta i denne kliniske studien etter etterforskerens skjønn; Denne studien tillater gjentatt screening ved screening. De siste testresultatene før den første dosen av alle elementene regnes som basislinjeverdiene.