Klinická srovnávací studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti rekombinantních anti-TNF-alfa protilátek pro injekční podání

Kritéria pro zařazení:

1. Ve věku 18 až 75 let, muži nebo ženy;
2. Subjekty, u kterých byla potvrzena revmatoidní artritida po dobu alespoň 3 měsíců podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology z roku 2010 (dodatek);

3. Aktivní fáze je splněna při screeningu: měly by být splněny následující 3 položky (na základě 28 kloubů):

   otok 4 nebo více kloubů; citlivost 6 nebo více kloubů; Citlivost 6 nebo více kloubů; Je splněno alespoň jedno z následujících kritérií: rychlost sedimentace erytrocytů >28 mm/h nebo C-reaktivní protein >10 mg/l (1 mg/dl);

4. Subjekty, které byly léčeny léčbou MTX po dobu alespoň 3 měsíců před použitím vyšetřovacích přípravků a dávka zůstává stabilní (10~15 mg/týden) po dobu alespoň 4 týdnů;
5. Následující DMARD kromě MTX (včetně, ale bez omezení, chlorochinu, hydroxychlorochinu, přípravku zlata, penicilaminu, sulfasalazinu, azathioprinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu A, glukosinolátu, auranofinu atd.) jsou vysazeny nejméně 4 týdny před použitím vyšetřovacích přípravků. Pokud byl dříve použit jakýkoli leflunomid, mohou být subjekty zařazeny po 4 týdnech po vymytí cholestyraminem (8 g, třikrát denně) po dobu 11 dnů. Pokud je leflunomid vysazen před 12 týdny, pacienti mohou být zařazeni bez vymývání cholestyraminem.
6. Pokud jsou glukokortikoidy podávány před použitím vyšetřovacích přípravků, dávka musí být stabilní a musí zůstat ≤ 10 mg/den (ekvivalentní dávce prednisonu) po dobu nejméně 4 týdnů; pokud se nepoužívají žádné glukokortikoidy, nepodává se perorálně alespoň před 4 týdny nebo se nepodává žádná místní injekce alespoň před 12 týdny.
7. Tradiční čínská patentová medicína nebo čínská bylinná medicína pro léčbu RA, fyzikální terapii, očkování živými (oslabenými) virovými/bakteriálními vakcínami nebo intravenózní injekci imunoglobulinu (IgG) by měly být přerušeny alespoň 4 týdny před použitím vyšetřovacích produkty;
8. Pokud jsou použity jiné biologické přípravky nebo se subjekty před použitím vyšetřovacích přípravků účastnily klinických zkoušek jiných hodnocených přípravků nebo léčiv na trhu, je nutný interval minimálně 3 měsíce.
9. Pacientky ve fertilním věku mají při screeningu negativní těhotenský test; jak muži, tak ženy souhlasí s přijetím lékařsky potvrzených účinných antikoncepčních opatření během celého období studie a do 6 měsíců po ukončení této studie.
10. Dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu;
11. Být schopen porozumět formulářům hodnocení a vyplnit je;
12. Pacienti mohou dobře komunikovat s vyšetřovateli a dokončit studii, jak studie vyžaduje.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty dostávaly podobné biologické přípravky (inhibitory TNF) pro léčbu RA během 3 měsíců před randomizací nebo byly léčeny inhibitory TNF před 3 měsíci, které jsou zkoušejícím hodnoceny jako neúčinné.
2. Být alergický na jakoukoli pomocnou látku zkoumaných produktů nebo jakýkoli jiný myší nebo lidský protein, přecitlivělost na imunoglobulinové produkty, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergická onemocnění nebo alergickou konstituci;
3. Tělesná hmotnost >100 kg;
4. Subjekty s revmatoidní artritidou s klasifikací kloubních funkcí stupněm IV nebo subjekty, které se spojily do křesla nebo lůžka (podrobnosti o klasifikaci kloubních funkcí viz dodatek 9);
5. Léčba interferonem během 4 týdnů před použitím vyšetřovacích přípravků;
6. Cokoli z následujícího je pozitivní: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátka proti syndromu získané imunodeficience (Anti-HIV) a protilátka proti treponema pallidum (TP-Ab);

7. Pacienti se známou tuberkulózní infekcí a pacienti s vysokým rizikem tuberkulózní infekce by měli být vyloučeni. Pokud pacienti s latentní tuberkulózní infekcí (LTBI) souhlasí s tím, že budou během období studie dostávat preventivní antituberkulózní terapie (příloha 5), ​​mohou být zařazeni. Nebo budou vyloučeni.1) Známá tuberkulózní infekce (je splněno kterékoli z následujících kritérií):

   A. Aktivní tuberkulózní infekce nebo přítomnost klinických příznaků a příznaků podezření na tuberkulózu (plicní nebo mimoplicní);B. Přítomnost aktivní tuberkulózní infekce zahrnovala jakýkoli orgánový systém nebo symptomy jiných orgánových systémů odpovídající tuberkulózní infekci; C. Radiologický test nebo jiné zobrazovací testy prokazující známky předchozí infekce při screeningu nebo během předchozích 3 měsíců (zastaralé známky tuberkulózy: jizvy na plicích a/nebo pleurálních vláknech; kalcifikace vrcholu plic nebo jiných míst; plicní hilus a/nebo mediastinální lymfa léze uzlin, zmenšený objem horního laloku plic, plicní dutina).2) Vysoké riziko infekce tuberkulózou (je splněno kterékoli z následujících kritérií): A. Je známo, že je v úzkém kontaktu s pacienty s aktivní tuberkulózou během 3 měsíců před screeningem; B. Subjekty s nízkou imunologickou funkcí as důkazy o jakékoli latentní tuberkulózní infekci (LTBI); C. Dlouhodobý pobyt u jedinců infikovaných tuberkulózou nebo dlouhodobý pobyt v prostředí lékařské služby nebo v zařízeních s vysokým rizikem přenosu a infekce tuberkulózy;3) Pokud pacienti s latentní tuberkulózní infekcí (LTBI) souhlasí s preventivními antituberkulózními terapiemi (příloha 5) v průběhu studia mohou být zapsáni. Nebo budou vyloučeni.

   LTBI je definován jako žádný důkaz vykazující známky nebo příznaky tuberkulózní infekce nebo abnormální fyzikální vyšetření a výsledky rentgenového vyšetření hrudníku (jiné zobrazovací testy) neprokazující žádné známky tuberkulózní infekce, nicméně test uvolňování interferonu gama (IGRA) je pozitivní nebo výsledky dvou testů IGRA nejsou jasné;

8. předchozí oportunní infekce (herpes zoster, cytomegalovirus, mykoplazma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium jiné než mycobacterium tuberculosis atd.) během 6 měsíců před screeningem;
9. Chronická infekce v anamnéze (např. chronická hepatitida, chronická infekce ledvin atd.), vážná nebo život ohrožující infekce (např. hepatitida, pneumonitida a pyelonefritida atd.) nebo jakékoli současné symptomy nebo příznaky naznačující možnou přítomnost infekce (např. kašel, urgentní močení, urodynie, bolest břicha, průjem, kožní infikovaná rána atd.)
10. Pacienti s vysokým rizikem infekce (např. bércový vřed, retenční katetrizace, přetrvávající nebo opakující se infekce hrudníku a dlouhodobě upoutaní na lůžko nebo invalidní vozík);
11. Lymfoproliferativní porucha v anamnéze (včetně lymfomu nebo známek nebo symptomů odrážejících lymfoproliferativní poruchy kdykoli); nebo splenomegalie;
12. Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti měli zhoubné nádory během 5 let před screeningem (s výjimkou adekvátně léčeného a zcela vyléčeného kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního in situ karcinomu);
13. Současná nebo předchozí přítomnost městnavého srdečního selhání nebo anamnéza městnavého srdečního selhání;
14. Současná přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo anamnéza předchozího intersticiálního plicního onemocnění;
15. Současná nebo předchozí přítomnost roztroušené sklerózy nebo jiných demyelinizačních onemocnění centrálního nervového systému nebo odpovídající anamnéza těchto onemocnění;
16. Existují důkazy, že pacienti mají vážné, progresivní a nekontrolované kardiovaskulární, renální, jaterní, hemopoetické, gastrointestinální, endokrinní, plicní poruchy, poruchy nervového systému; a další stavy, které jsou podle uvážení zkoušejícího považovány za nevhodné pro účast v této studii;
17. Je třeba vyloučit následující abnormální laboratorní proměnné: bílé krvinky (WBC) <3,0×109/l, počet neutrofilů (ANC)<1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) <100×109/l, hemoglobin (HGB) <85g/l, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (ALP)> 2násobek horní hranice normy (ULN), sérový kreatinin (Cr) > 1,5násobek ULN;
18. Současná nebo předchozí přítomnost jiných systémových imunitních onemocnění (např. systémový lupus erythematodes atd.), nebo zánětlivého onemocnění kloubů jiného než revmatoidní artritida (např. dna, reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie a Lymeská nemoc atd.); Pacienti s revmatoidní artritidou komplikovanou sekundárním Sjogrenovým syndromem, který podle uvážení zkoušejícího neovlivní hodnocení léku, mohou být zařazeni.
19. Subjekty s anamnézou infekce protetických kloubů a umělých kloubů jsou stále v těle;
20. Subjekty, které podstoupily artroplastiku více než 3krát;
21. Subjekty, které dostaly transplantaci orgánů během 6 měsíců před screeningem;
22. Kojící ženy;
23. Subjekty, které mají v anamnéze dlouhodobé zneužívání alkoholu nebo drog;
24. Subjekty s nedostatečnou komunikací, porozuměním a spoluprací nebo subjekty s nízkou úrovní vzdělání, které nerozumí a správně vyplňují odpovídající formuláře, subjekty, které v minulosti nerespektovaly pokyny lékaře k podání podání, nebo subjekty, které mají jiné stavy, které mohou narušovat protokol compliance subjektů (např. subjektů, které mají psychiatrické poruchy nebo obvykle cestují, a nedostatek motivace k účasti ve studii);
25. Subjekty, které mají jiná onemocnění (např. klinicky významné symptomy nebo abnormální laboratorní proměnné), které jsou podle uvážení výzkumníka považovány za nevhodné pro účast v této klinické studii; Tato studie umožňuje opakovaný screening při screeningu. Poslední výsledky testů před první dávkou všech položek jsou považovány za výchozí hodnoty.