유아 및 신생아에 대한 새로운 Artemether-lumefantrine 분산성 정제의 약동학, 안전성, 내약성 및 효능 (CALINA)
유아 및 신생아 치료에서 새로운 Artemether:Lumefantrine(2.5mg:30mg) 분산형 정제의 PK, 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 단일군 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 신생아/유아
- 체중 < 5kg 이상 ≥ 2kg
- 코호트 1에서, 28일 초과 영유아; 코호트 2에서, 1세에서 28일 이하의 신생아(3개의 하위 그룹: 1-7일; 8-14일; 15-28일)
P. falciparum 말라리아(또는 혼합 감염)의 현미경으로 확인된 진단:
- 500개 이상 및 100,000개 미만의 기생충/µL 무성 P. falciparum parasitemia의 코호트 1에서
- ≥100 및 <100,000 parasites/µL 무성 P. falciparum parasitemia의 코호트 2에서
- 코호트 2에서 선천성 또는 신생아
- 증상이 있거나 무증상이거나
제외 기준:
- WHO 연령 및 성별 기준 곡선에 따른 머리 둘레 < - 2 SD z-점수(cm)(소두증 의심)
- 중증 말라리아의 존재(WHO 2015 정의에 따름)
HIV 상태:
- 코호트 1에서 환자 또는 환자 어머니의 현재 ARV 치료
- 코호트 2에서, 환자 출생 시 어머니의 알려진 HIV 양성 상태 또는 어머니의 현재 ARV 치료
- 위독한 상태의 다음 징후의 존재: 무호흡-서맥, 지속적인 서맥, 빈맥, 불포화, 저혈압, 저체온; 또는 기타 심각하게 악화된 일반 상태(아픈 유아의 IMCI 기준 기준)(WHO 2005)
임상적으로 중요한 신경학적 상태의 존재:
- 현재 질병 중 경련의 에피소드(IMCI 일반 위험 징후 목록에 따라)
- 알려진 신경 장애(예: 만성 발작 장애, 뇌성 마비)
- 간 및 신장 시스템의 임상적으로 유의한 이상 존재
- 삼킬 수 없거나 음주에 장애가 있는 환자
- 환자 또는 환자의 부모가 artemether, lumefantrine, Coartem®/Riamet® Dispersible 정제의 부형제 또는 유사한 화학적 등급의 약물에 대해 알려진 과민증
- 흡수 장애 또는 이전 위장관 수술의 병력, 약물 흡수 또는 대사에 영향을 미칠 수 있는 방사선 요법의 병력, 또는 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 기타 장애 또는 상태의 병력
- QTc 간격의 선천적 연장 또는 급사의 알려진 가족력 또는 증상이 있는 심부정맥의 병력, 임상적으로 관련된 서맥 또는 중증 심장 질환과 같은 QTc 간격의 연장과 관련된 것으로 알려진 기타 임상 상태
- 전해질 균형 장애(예: 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증)
- 연령 조정된 임상적 또는 혈액학적 관련 실험실 및 혈액 화학 이상 존재
- 임상시험 시작 14일 이내에 항말라리아 활성이 있는 항생제를 포함한 항말라리아제 또는 기타 금지약물을 투여받은 자(표 6-2 참조)
- 등록 후 5 반감기 이내에 연구 약물을 투여받았거나 연구 연구에 참여했거나 30일 이내 중 더 긴 기간을 적용한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아르테메테르 루메판트린(2.5mg:30mg)
아르테메테르-루메판트린(5mg:60mg) 3일 동안 1일 2회
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연속 3일 동안 하루에 두 번씩 경구용 분산성 정제 2개를 투여합니다.
각 정제에는 아르테메테르-루메판트린 2.5mg:30mg이 포함되어 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 투여 후 Artemether Cmax
기간: 첫 번째 투여 후 1시간 및 2시간(1일차)
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Artemether Cmax는 첫 번째 투여 후 1시간과 2시간의 농도 사이에서 가장 높은 농도를 나타냅니다. 약동학(PK) 매개변수는 아르테메테르 혈장 농도를 기준으로 한 비구획 분석을 통해 계산되었습니다. |
첫 번째 투여 후 1시간 및 2시간(1일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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루메판트린 8일차 농도(C168h)
기간: 첫 번째 투여 후 168시간(마지막 투여 후 108시간에 해당)
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약동학(PK) 매개변수는 루메판트린 혈장 농도를 기반으로 한 비구획 분석을 통해 계산되었습니다. 투여 시간은 0, 8, 24, 36, 48 및 60시간이었다. |
첫 번째 투여 후 168시간(마지막 투여 후 108시간에 해당)
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마지막 투여 후 Lumefantrine Cmax
기간: 첫 번째 투여 후 62, 66, 68 및 84시간(마지막 투여 후 2, 6, 8 및 24시간에 해당)
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Lumefantrine Cmax는 마지막 투여 후 4개의 샘플링 시점 중 가장 높은 농도를 나타냅니다. 약동학(PK) 매개변수는 루메판트린 혈장 농도를 기반으로 한 비구획 분석을 통해 계산되었습니다. 투여 시간은 0, 8, 24, 36, 48 및 60시간이었다. |
첫 번째 투여 후 62, 66, 68 및 84시간(마지막 투여 후 2, 6, 8 및 24시간에 해당)
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첫 번째 투여 후 DHA Cmax
기간: 첫 번째 투여 후 1시간 및 2시간(1일차)
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디하이드로아르테미시닌(DHA)은 아르테미테르의 활성 대사산물입니다. DHA Cmax는 첫 번째 투여 후 1시간과 2시간의 농도 사이에서 가장 높은 농도를 나타냅니다. 약동학(PK) 매개변수는 DHA 혈장 농도를 기준으로 한 비구획 분석을 통해 계산되었습니다. |
첫 번째 투여 후 1시간 및 2시간(1일차)
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기생충 제거 시간(PCT)
기간: 첫 번째 복용 후 최대 48시간
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PCT는 첫 번째 투여부터 첫 번째 총체적 및 무성 기생충 형태가 계속해서 사라질 때까지의 시간으로 정의되며, 이 기간은 최소 48시간 이상 지속됩니다. PCT는 교정되지 않은 기생충 수를 기반으로 합니다. 기생충 제거 전에 구조 약물을 투여받은 환자는 구조 약물을 처음 사용할 때 검열되었습니다. 기생충 제거가 없는 환자는 마지막 기생충 평가 시 검열되었습니다. PCT는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. |
첫 번째 복용 후 최대 48시간
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발열 해소 시간(FCT)
기간: 첫 번째 복용 후 최대 36시간
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FCT는 첫 번째 투여부터 겨드랑 체온이 처음으로 겨드랑이 체온이 37.5°C 미만으로 감소하고 최소 24시간 동안 구강/고막/직장 온도 38.0°C 미만으로 유지될 때까지의 시간으로 정의됩니다. 해열되기 전에 구조약을 투여받은 환자는 구조약을 처음 사용할 때 검열하였다. 열이 제거되지 않은 환자는 마지막 기생충 평가 시 검열되었습니다. FCT는 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다. |
첫 번째 복용 후 최대 36시간
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PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR) - PPS 분석
기간: 15일, 29일, 43일
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기생충혈증이 없는 것으로 정의된 PCR 보정 ACPR을 15일, 29일 및 43일에 평가했습니다. 말라리아 재발/재감염을 확립하기 위해 중합효소 연쇄 반응(PCR) 유전자형 분석 방법을 통해 현미경으로 종을 확인하고 결정했습니다. 참가자가 초기 치료 실패, 후기 임상 실패 또는 후기 기생충학적 실패의 기준 중 어느 하나도 충족하지 않고 겨드랑이 온도에 관계없이 15일, 29일 또는 43일에 기생충혈증이 없는 경우 참가자를 PCR 보정 ACPR로 간주했습니다. 7일 후 기생충혈증의 원인은 PCR에 근거한 재감염 때문이었습니다. 치료 개시 7일 후 기생충혈증의 존재는 8일 이전에 기생충혈증이 명확했고 8일 이후에 검출된 기생충 균주 중 PCR을 기반으로 기준선에서 기생충 균주와 일치하는 기생충 균주가 없는 경우에만 재감염으로 간주되었습니다. |
15일, 29일, 43일
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PCR 보정된 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR) - FAS 분석
기간: 15일, 29일, 43일
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기생충혈증이 없는 것으로 정의된 PCR 보정 ACPR을 15일, 29일 및 43일에 평가했습니다. 말라리아 재발/재감염을 확립하기 위해 중합효소 연쇄 반응(PCR) 유전자형 분석 방법을 통해 현미경으로 종을 확인하고 결정했습니다. 참가자가 초기 치료 실패, 후기 임상 실패 또는 후기 기생충학적 실패의 기준 중 어느 하나도 충족하지 않고 겨드랑이 온도에 관계없이 15일, 29일 또는 43일에 기생충혈증이 없는 경우 참가자를 PCR 보정 ACPR로 간주했습니다. 7일 후 기생충혈증의 원인은 PCR에 근거한 재감염 때문이었습니다. 치료 개시 7일 후 기생충혈증의 존재는 8일 이전에 기생충혈증이 명확했고 8일 이후에 검출된 기생충 균주 중 PCR을 기반으로 기준선에서 기생충 균주와 일치하는 기생충 균주가 없는 경우에만 재감염으로 간주되었습니다. |
15일, 29일, 43일
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PCR 보정되지 않은 적절한 임상 및 기생충학적 반응(ACPR)
기간: 8일, 15일, 29일, 43일
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기생충혈증의 부재로 정의된 PCR-보정되지 않은 ACPR을 8일, 15일, 29일 및 43일에 평가했습니다. 참가자가 초기 치료 실패, 후기 임상 실패 또는 후기 기생충학적 실패의 기준 중 어느 하나도 충족하지 않고 겨드랑이 온도에 관계없이 8일, 15일, 29일 또는 43일에 기생충혈증이 없는 경우 참가자는 PCR 보정되지 않은 ACPR로 간주되었습니다. |
8일, 15일, 29일, 43일
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재발 이벤트가 있는 참가자 수
기간: 15일, 29일, 43일
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재발은 기준선에 존재하는 기생충과 동일한 유전자형을 갖는 초기 감염이 제거된 후 무성 기생충이 나타나는 것으로 정의됩니다.
재발은 PCR 분석을 통해 확인해야 했습니다.
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15일, 29일, 43일
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새로운 감염 이벤트가 발생한 참가자 수
기간: 15일, 29일, 43일
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새로운 감염은 기준선에 존재하는 기생충과 다른 유전자형을 가진 초기 감염이 제거된 후 무성 기생충의 출현으로 정의됩니다.
새로운 감염은 PCR 분석을 통해 확인해야 했다.
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15일, 29일, 43일
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부작용(AE)이 발생한 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 43일차까지
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이상 사례로 적격하고 보고된 실험실 결과의 변화를 포함하여 이상 사례(심각성과 상관없이 모든 AE)가 발생한 참가자 수.
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연구 치료제의 첫 번째 투여부터 43일차까지
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심각한 부작용이있는 참가자 수 (SAE)
기간: 첫 번째 연구 치료에서 12 개월까지 (최대 1 년까지 평가)
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실험실 결과의 변화를 포함하여 심각한 부작용 (SAE)이있는 참가자 수.
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첫 번째 연구 치료에서 12 개월까지 (최대 1 년까지 평가)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Alfred Tiono, Groupement de Recherche Action en Santé (GRAS), Ouagadougou, Burkina Faso
- 수석 연구원: Halidou Tinto, Unité de Recherche Clinique, CMA St Camille, Nanoro, Burkina Faso
- 수석 연구원: Bernhards Ogutu, Kondele Children Hospital, Kisumu , Kenya
- 수석 연구원: Issaka Sagara, MRTC, Univ. of Science, Techniques and Technology, Bamako, Mali
- 수석 연구원: Martin Meremikwu, Department of Paediatrics, University of Calabar, Calabar, Nigeria
- 수석 연구원: Gildas Wounounou, Hôpital Général de Référence St Luc, Kisantu, DR Congo
- 수석 연구원: Christine Manyando, St Pauls Mission Hospital, Nchelenge, Zambia
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CCOA566B2307
- PACTR202004535453508 (기타 식별자: PACTR)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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