Farmacocinética, segurança, tolerabilidade e eficácia de um novo comprimido dispersível de arteméter-lumefantrina em lactentes e neonatos (CALINA)

Critério de inclusão:

1. Recém-nascidos/lactentes masculinos ou femininos
2. Peso corporal < 5 kg, mas ≥ 2 kg
3. Na Coorte 1, lactentes com idade >28 dias; na Coorte 2, neonatos com idade de 1 a ≤28 dias (3 subgrupos: 1-7 dias; 8-14 dias; 15-28 dias)

4. Diagnóstico microscopicamente confirmado de malária P. falciparum (ou infecções mistas):

   • na Coorte 1 de ≥500 e <100.000 parasitas/µL parasitemia assexuada por P. falciparum
   • na Coorte 2 de ≥100 e <100.000 parasitas/µL parasitemia assexuada por P. falciparum
   • na Coorte 2, congênita ou neonatal
   • seja sintomático ou assintomático

Critério de exclusão:

1. Circunferência cefálica < - 2 DP z-score em cm seguindo as curvas de referência específicas para idade e sexo da OMS (suspeita de microcefalia)
2. Presença de malária grave (de acordo com a definição da OMS de 2015)

3. estado de HIV:

   • na Coorte 1, tratamento atual do paciente ou da mãe do paciente com ARV
   • na Coorte 2, o status HIV positivo conhecido da mãe no nascimento do paciente ou o tratamento atual da mãe com ARV
4. Presença dos seguintes sinais de estado crítico: apneia-bradicardia, bradicardia sustentada, taquicardia, dessaturação, hipotensão, hipotermia; ou outra condição geral gravemente deteriorada (com base nos critérios AIDI em lactentes doentes) (OMS 2005)

5. Presença de qualquer condição neurológica clinicamente significativa:

   • qualquer episódio de convulsão durante a doença atual (de acordo com a lista AIDPI de sinais gerais de perigo)
   • distúrbios neurológicos conhecidos (por exemplo, distúrbios convulsivos crônicos, paralisia cerebral)
6. Presença de anormalidade clinicamente significativa dos sistemas hepático e renal
7. Pacientes incapazes de engolir ou cuja bebida está prejudicada
8. Hipersensibilidade conhecida do paciente ou de um dos pais do paciente ao arteméter, lumefantrina, qualquer um dos excipientes de Coartem®/Riamet® comprimido dispersível ou a medicamentos de classes químicas semelhantes
9. História de má absorção ou cirurgia gastrointestinal anterior, ou história de radioterapia que possa afetar a absorção ou o metabolismo do medicamento, ou qualquer outro distúrbio ou história de uma condição que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento
10. História familiar conhecida de prolongamento congênito do intervalo QTc ou morte súbita ou com qualquer outra condição clínica conhecida por estar associada ao prolongamento do intervalo QTc, como história de arritmias cardíacas sintomáticas, com bradicardia clinicamente relevante ou com doença cardíaca grave
11. Distúrbios do equilíbrio eletrolítico (por exemplo, hipocalemia ou hipomagnesemia)
12. Presença de quaisquer anormalidades laboratoriais e químicas sanguíneas clinicamente ou hematologicamente relevantes ajustadas à idade
13. Pacientes que receberam qualquer medicamento antimalárico, incluindo antibióticos com atividade antimalárica, dentro de 14 dias do início do estudo, ou qualquer outro medicamento proibido (consulte a Tabela 6-2)
14. Pacientes que receberam um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas da inscrição ou participaram de um estudo experimental ou dentro de 30 dias, o que for mais longo