Farmakokinetyka, bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność nowej tabletki do sporządzania zawiesiny Artemeter-lumefantryna u niemowląt i noworodków (CALINA)

Kryteria przyjęcia:

1. Noworodki/niemowlęta płci męskiej lub żeńskiej
2. Masa ciała <5 kg, ale ≥ 2 kg
3. W kohorcie 1 niemowlęta w wieku >28 dni; w Kohorcie 2, noworodki w wieku od 1 do ≤28 dni (3 podgrupy: 1-7 dni; 8-14 dni; 15-28 dni)

4. Mikroskopowo potwierdzone rozpoznanie malarii P. falciparum (lub infekcji mieszanych):

   • w kohorcie 1 ≥500 i <100 000 pasożytów/µl bezpłciowe P. falciparum parasitemia
   • w kohorcie 2 ≥100 i <100 000 pasożytów/µl bezpłciowe P. falciparum parasitemia
   • w Kohorcie 2, wrodzone lub noworodkowe
   • objawowe lub bezobjawowe

Kryteria wyłączenia:

1. Obwód głowy < - 2 SD z-score w cm zgodnie z krzywymi referencyjnymi WHO dla wieku i płci (podejrzenie małogłowia)
2. Występowanie ciężkiej postaci malarii (według definicji WHO 2015)

3. status HIV :

   • w Kohorcie 1 aktualne leczenie ARV przez pacjenta lub matkę pacjenta
   • w Kohorcie 2, potwierdzony status HIV matki w chwili urodzenia pacjenta lub obecne leczenie matki lekami antyretrowirusowymi
4. Obecność następujących objawów stanu krytycznego: bezdech-bradykardia, utrzymująca się bradykardia, tachykardia, desaturacja, niedociśnienie, hipotermia; lub innego poważnie pogorszonego stanu ogólnego (na podstawie kryteriów IMCI u chorych niemowląt) (WHO 2005)

5. Obecność jakiegokolwiek klinicznie istotnego stanu neurologicznego:

   • jakikolwiek epizod drgawek podczas obecnej choroby (zgodnie z listą ogólnych objawów zagrożenia IMCI)
   • znane zaburzenia neurologiczne (np. przewlekłe napady padaczkowe, mózgowe porażenie dziecięce)
6. Obecność istotnych klinicznie nieprawidłowości w układzie wątroby i nerek
7. Pacjenci niezdolni do połykania lub z zaburzeniami picia
8. Znana nadwrażliwość pacjenta lub rodzica pacjenta na artemeter, lumefantrynę, którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu Coartem®/Riamet® Tabletka do sporządzania zawiesiny doustnej lub leki należące do podobnych grup chemicznych
9. Historia złego wchłaniania lub wcześniejszej operacji przewodu pokarmowego lub historia radioterapii, która może wpływać na wchłanianie lub metabolizm leku, lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub stan, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku
10. W rodzinie występowało wrodzone wydłużenie odstępu QTc lub nagła śmierć lub jakikolwiek inny stan kliniczny, o którym wiadomo, że jest związany z wydłużeniem odstępu QTc, taki jak objawowe zaburzenia rytmu serca w wywiadzie, z klinicznie istotną bradykardią lub ciężką chorobą serca
11. Zaburzenia równowagi elektrolitowej (np. hipokaliemia lub hipomagnezemia)
12. Obecność jakichkolwiek dostosowanych do wieku klinicznie lub hematologicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych i biochemicznych krwi
13. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek lek przeciwmalaryczny, w tym antybiotyki o działaniu przeciwmalarycznym, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania lub jakikolwiek inny zabroniony lek (patrz Tabela 6-2)
14. Pacjenci, którzy otrzymali badany lek w ciągu 5 okresów półtrwania od włączenia do badania lub uczestniczyli w badaniu eksperymentalnym lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy