Pharmakokinetik, Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer neuen dispergierbaren Artemether-Lumefantrin-Tablette bei Säuglingen und Neugeborenen (CALINA)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Neugeborene/Säuglinge
2. Körpergewicht < 5 kg, aber ≥ 2 kg
3. In Kohorte 1, Säuglinge im Alter von > 28 Tagen; in Kohorte 2, Neugeborene im Alter von 1 bis ≤28 Tagen (3 Untergruppen: 1–7 Tage; 8–14 Tage; 15–28 Tage)

4. Mikroskopisch bestätigte Diagnose von P. falciparum Malaria (oder Mischinfektionen):

   • in Kohorte 1 von ≥ 500 und < 100.000 Parasiten/µl asexuelle P. falciparum-Parasitämie
   • in Kohorte 2 von ≥ 100 und < 100.000 Parasiten/µl asexuelle P. falciparum-Parasitämie
   • in Kohorte 2, entweder angeboren oder neugeboren
   • entweder symptomatisch oder asymptomatisch

Ausschlusskriterien:

1. Kopfumfang < - 2 SD z-Score in cm in Anlehnung an alters- und geschlechtsspezifische Referenzkurven der WHO (Verdacht auf Mikrozephalie)
2. Vorliegen einer schweren Malaria (gemäß WHO-Definition 2015)

3. HIV-Status:

   • in Kohorte 1 die aktuelle Behandlung des Patienten oder der Mutter des Patienten mit ARV
   • in Kohorte 2 der bekannte HIV-positive Status der Mutter bei der Geburt der Patientin oder die aktuelle Behandlung der Mutter mit ARV
4. Vorhandensein der folgenden Anzeichen eines kritischen Zustands: Apnoe-Bradykardie, anhaltende Bradykardie, Tachykardie, Entsättigung, Hypotonie, Hypothermie; oder anderer stark verschlechterter Allgemeinzustand (basierend auf IMCI-Kriterien bei kranken Säuglingen) (WHO 2005)

5. Vorhandensein einer klinisch signifikanten neurologischen Erkrankung:

   • jeder Krampfanfall während der vorliegenden Erkrankung (entsprechend der IMCI-Liste der allgemeinen Gefahrenzeichen)
   • bekannte neurologische Erkrankungen (z. chronische Anfallsleiden, Zerebralparese)
6. Vorhandensein einer klinisch signifikanten Anomalie des Leber- und Nierensystems
7. Patienten, die nicht schlucken können oder deren Trinken beeinträchtigt ist
8. Bekannte Überempfindlichkeit des Patienten oder eines Elternteils des Patienten gegenüber Artemether, Lumefantrin, einem der sonstigen Bestandteile von Coartem®/Riamet® Tablette zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen oder gegenüber Arzneimitteln ähnlicher chemischer Klassen
9. Vorgeschichte von Malabsorption oder früherer Magen-Darm-Operation oder Vorgeschichte einer Strahlentherapie, die die Arzneimittelabsorption oder den Metabolismus beeinflussen könnte, oder jede andere Störung oder Vorgeschichte eines Zustands, der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung beeinträchtigen könnte
10. Bekannte Familienanamnese mit angeborener Verlängerung des QTc-Intervalls oder plötzlichem Tod oder mit einem anderen klinischen Zustand, der bekanntermaßen mit einer Verlängerung des QTc-Intervalls verbunden ist, wie z. B. symptomatische Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte, mit klinisch relevanter Bradykardie oder mit schwerer Herzerkrankung
11. Störungen des Elektrolythaushaltes (z. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie)
12. Vorhandensein altersangepasster klinisch oder hämatologisch relevanter Labor- und Blutchemieanomalien
13. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen nach Studienbeginn ein Malariamedikament, einschließlich Antibiotika mit Malariaaktivität, oder ein anderes verbotenes Medikament erhalten haben (siehe Tabelle 6-2)
14. Patienten, die innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten oder an einer Prüfstudie oder innerhalb von 30 Tagen teilgenommen haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist