Farmakokinetik, säkerhet, tolerabilitet och effekt av en ny artemeter-lumefantrin dispergerbar tablett hos spädbarn och nyfödda (CALINA)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga nyfödda/spädbarn
2. Kroppsvikt <5 kg men ≥ 2 kg
3. I kohort 1, spädbarn i åldern >28 dagar; i kohort 2, nyfödda i åldern 1 till ≤28 dagar (3 undergrupper: 1-7 dagar; 8-14 dagar; 15-28 dagar)

4. Mikroskopiskt bekräftad diagnos av P. falciparum malaria (eller blandinfektioner):

   • i kohort 1 av ≥500 och <100 000 parasiter/µL asexuell P. falciparum parasitemia
   • i kohort 2 med ≥100 och <100 000 parasiter/µL asexuell P. falciparum parasitemia
   • i kohort 2, antingen medfödd eller neonatal
   • antingen symtomatisk eller asymtomatisk

Exklusions kriterier:

1. Huvudomkrets < - 2 SD z-poäng i cm efter WHO ålders- och könsspecifika referenskurvor (misstanke om mikrocefali)
2. Förekomst av svår malaria (enligt WHO 2015 definition)

3. HIV-status:

   • i kohort 1, patientens eller patientens mammas nuvarande behandling med ARV
   • i kohort 2, moderns kända hiv-positiva status vid patientens födelse eller moderns nuvarande behandling med ARV
4. Närvaro av följande tecken på ett kritiskt tillstånd: apné-bradykardi, ihållande bradykardi, takykardi, desaturation, hypotoni, hypotermi; eller annat allvarligt försämrat allmäntillstånd (baserat på IMCI-kriterier hos sjuka spädbarn) (WHO 2005)

5. Förekomst av något kliniskt signifikant neurologiskt tillstånd:

   • varje episod av kramper under den aktuella sjukdomen (i enlighet med IMCI-listan över allmänna farosignaler)
   • kända neurologiska störningar (t.ex. kroniska anfallsstörningar, cerebral pares)
6. Förekomst av kliniskt signifikanta abnormiteter i lever- och njursystemet
7. Patienter som inte kan svälja eller vars drickande är nedsatt
8. Känd överkänslighet hos patienten eller någon av patientens förälder mot artemeter, lumefantrin, något av hjälpämnena i Coartem®/Riamet® Dispergerbar tablett eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser
9. Historik av malabsorption eller tidigare gastrointestinala kirurgiska ingrepp, eller historia av strålbehandling som kan påverka läkemedelsabsorption eller metabolism, eller någon annan störning eller historia av ett tillstånd som kan störa läkemedlets absorption, distribution, metabolism eller utsöndring
10. Känd familjehistoria med medfödd förlängning av QTc-intervallet eller plötslig död eller med något annat kliniskt tillstånd som är känt för att vara associerat med förlängning av QTc-intervallet, såsom anamnes på symtomatiska hjärtarytmier, med kliniskt relevant bradykardi eller med allvarlig hjärtsjukdom
11. Störningar i elektrolytbalansen (t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi)
12. Förekomst av åldersjusterade kliniskt eller hematologiskt relevanta laboratorie- och blodkemiska abnormiteter
13. Patienter som fått något antimalarialäkemedel, inklusive antibiotika med antimalariaaktivitet, inom 14 dagar efter försöksstart, eller något annat förbjudet läkemedel (se tabell 6-2)
14. Patienter som fått ett prövningsläkemedel inom 5 halveringstider efter inskrivningen eller deltagit i en undersökningsstudie eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst