Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika, bezpečnost, snášenlivost a účinnost nové dispergovatelné tablety Artemether-lumefantrin u kojenců a novorozenců (CALINA)

18. prosince 2025 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická, otevřená, jednoramenná studie k hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti nové dispergovatelné tablety Artemether:Lumefantrin (2,5 mg:30 mg) v léčbě kojenců a novorozenců

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit farmakokinetiku, bezpečnost, snášenlivost a účinnost nové formulace dispergovatelné tablety artemether-lumefantrin u novorozenců a kojenců <5 kg tělesné hmotnosti s akutní nekomplikovanou malárií Plasmodium falciparum.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o multicentrickou, otevřenou, jednoramennou, adaptivní studii s adaptací dávky (deeskalace nebo eskalace) u kojenců a novorozenců <5 kg tělesné hmotnosti s malárií P. falciparum. Existovaly dvě sekvenční a věkově sestupné kohorty účastníků, všechny <5 kg: kohorta 1 kojenců >28 dnů věku a kohorta 2 novorozenců ve věku ≤ 28 dnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
      • Ouagadougou, Burkina Faso
        • Novartis Investigative Site
  • Demokratická republika Konga
    • Bas Kongo
      • Kisantu, Bas Kongo, Demokratická republika Konga
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Novorozenci/kojenci mužského nebo ženského pohlaví
  2. Tělesná hmotnost <5 kg, ale ≥ 2 kg
  3. V kohortě 1 kojenci ve věku >28 dní; v kohortě 2 novorozenci ve věku 1 až ≤ 28 dní (3 podskupiny: 1–7 dní; 8–14 dní; 15–28 dní)

  4. Mikroskopicky potvrzená diagnóza malárie P. falciparum (nebo smíšených infekcí):

    • v kohortě 1 z ≥500 a <100 000 parazitů/µl asexuální parazitémie P. falciparum
    • v kohortě 2 ≥100 a <100 000 parazitů/µl asexuální parazitémie P. falciparum
    • v kohortě 2, buď vrozené nebo neonatální
    • buď symptomatické nebo asymptomatické

Kritéria vyloučení:

  1. Obvod hlavy < - 2 SD z-skóre v cm podle referenčních křivek WHO pro věk a pohlaví (podezření na mikrocefalii)
  2. Přítomnost těžké malárie (podle definice WHO 2015)

  3. HIV status:

    • v kohortě 1 současná léčba pacienta nebo matky pacienta pomocí ARV
    • v kohortě 2 známý HIV pozitivní stav matky při narození pacienta nebo současná léčba matky ARV
  4. Přítomnost následujících známek kritického stavu: apnoe-bradykardie, setrvalá bradykardie, tachykardie, desaturace, hypotenze, hypotermie; nebo jiný závažně zhoršený celkový stav (na základě kritérií IMCI u nemocných kojenců) (WHO 2005)

  5. Přítomnost jakéhokoli klinicky významného neurologického stavu:

    • jakákoli epizoda křečí během současné nemoci (v souladu se seznamem obecných nebezpečných příznaků IMCI)
    • známé neurologické poruchy (např. chronické záchvatové poruchy, dětská mozková obrna)
  6. Přítomnost klinicky významné abnormality jaterního a renálního systému
  7. Pacienti, kteří nemohou polykat nebo jejichž pití je narušeno
  8. Známá přecitlivělost pacienta nebo některého z jeho rodičů na artemether, lumefantrin, kteroukoli pomocnou látku Coartem®/Riamet® Dispergovatelné tablety nebo na léky podobných chemických tříd
  9. Anamnéza malabsorpce nebo předchozí gastrointestinální operace nebo anamnéza radiační terapie, která by mohla ovlivnit absorpci nebo metabolismus léku, nebo jakákoli jiná porucha nebo anamnéza stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku
  10. Známá rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo náhlé smrti nebo jakéhokoli jiného klinického stavu, o kterém je známo, že je spojen s prodloužením QTc intervalu, jako je anamnéza symptomatických srdečních arytmií, s klinicky významnou bradykardií nebo se závažným srdečním onemocněním
  11. Poruchy rovnováhy elektrolytů (např. hypokalémie nebo hypomagnezémie)
  12. Přítomnost jakýchkoli klinicky nebo hematologicky relevantních laboratorních a krevních abnormalit souvisejících s věkem
  13. Pacienti, kteří do 14 dnů od zahájení studie dostali jakýkoli lék proti malárii, včetně antibiotik s antimalarickým účinkem, nebo jakýkoli jiný zakázaný lék (viz tabulka 6-2)
  14. Pacienti, kteří dostali hodnocený lék do 5 poločasů od zařazení do studie nebo se zúčastnili výzkumné studie nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: artemether lumefantrin (2,5 mg:30 mg)
Artemether-lumefantrin (5 mg:60 mg) dvakrát denně po dobu 3 dnů
Lék: artemether:lumefantrin (2,5 mg:30 mg)
Dvě perorální dispergovatelné tablety dvakrát denně po dobu tří po sobě jdoucích dnů. Každá tableta obsahovala artemether-lumefantrin 2,5 mg:30 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Artemether Cmax po první dávce
Časové okno: 1 a 2 hodiny po první dávce (den 1)

Artemether Cmax představuje nejvyšší koncentraci mezi koncentracemi za 1 hodinu a 2 hodiny po první dávce.

Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny nekompartmentální analýzou na základě plazmatických koncentrací artemetheru.
1 a 2 hodiny po první dávce (den 1)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lumefantrin Den 8 Koncentrace (C168h)
Časové okno: 168 hodin po první dávce (odpovídá 108 hodinám po poslední dávce)

Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny nekompartmentální analýzou na základě plazmatických koncentrací lumefantrinu.

Časy dávkování byly 0, 8, 24, 36, 48 a 60 hodin.
168 hodin po první dávce (odpovídá 108 hodinám po poslední dávce)
Lumefantrin Cmax po poslední dávce
Časové okno: 62, 66, 68 a 84 hodin po první dávce (odpovídá 2, 6, 8 a 24 hodinám po poslední dávce)

Cmax lumefantrinu představuje nejvyšší koncentraci mezi čtyřmi časovými body odběru vzorků po poslední dávce.

Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny nekompartmentální analýzou na základě plazmatických koncentrací lumefantrinu.

Časy dávkování byly 0, 8, 24, 36, 48 a 60 hodin.
62, 66, 68 a 84 hodin po první dávce (odpovídá 2, 6, 8 a 24 hodinám po poslední dávce)
Cmax DHA po první dávce
Časové okno: 1 a 2 hodiny po první dávce (den 1)

Dihydroartemisinin (DHA) je aktivním metabolitem artemetheru. Cmax DHA představuje nejvyšší koncentraci mezi koncentracemi za 1 hodinu a 2 hodiny po první dávce.

Farmakokinetické (PK) parametry byly vypočteny nekompartmentální analýzou na základě plazmatických koncentrací DHA.
1 a 2 hodiny po první dávce (den 1)
Doba odstranění parazitů (PCT)
Časové okno: Až 48 hodin po první dávce

PCT je definována jako doba od první dávky do prvního úplného a pokračujícího vymizení forem asexuálních parazitů, které přetrvávaly alespoň dalších 48 hodin. PCT je založeno na nekorigovaných počtech parazitů.

Pacienti, kteří dostali záchrannou medikaci před odstraněním parazitů, byli cenzurováni při prvním použití záchranné medikace.

Pacienti bez odstranění parazita byli cenzurováni v době posledního hodnocení parazitů.

PCT byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 48 hodin po první dávce
Doby odstranění horečky (FCT)
Časové okno: Až 36 hodin po první dávce

FCT je definována jako doba od první dávky do prvního poklesu axilární tělesné teploty pod 37,5 °C axilární nebo 38,0 °C orálně/tympanické/rektální po dobu alespoň dalších 24 hodin.

Pacienti, kteří dostali záchrannou medikaci před odstraněním horečky, byli cenzurováni při prvním použití záchranné medikace.

Pacienti bez vymizení horečky byli cenzurováni v době posledního hodnocení parazitů.

FCT byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Až 36 hodin po první dávce
Adekvátní klinická a parazitologická odezva (ACPR) korigovaná pomocí PCR – analýza PPS
Časové okno: Dny 15, 29 a 43

PCR-korigovaná ACPR, definovaná jako nepřítomnost parazitémie, byla hodnocena ve dnech 15, 29 a 43. Mikroskopická identifikace druhů byla potvrzena a stanovena metodami genotypizace pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby se stanovila rekultivace/reinfekce malárie.

Účastník byl považován za ACPR korigovaný pomocí PCR, pokud účastník nesplňoval žádné z kritérií selhání časné léčby, pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání a neměl parazitémii 15., 29. nebo 43. den bez ohledu na axilární teplotu, pokud nebyla přítomnost parazitémie po 7 dnech byla způsobena reinfekcí na základě PCR. Přítomnost parazitémie po 7 dnech od zahájení léčby byla považována za reinfekci pouze v případě, že parazitémie byla jasná před dnem 8 a žádný z kmenů parazitů detekovaných v den 8 nebo později neodpovídal kmeni parazita na začátku na základě PCR.
Dny 15, 29 a 43
Adekvátní klinická a parazitologická odezva (ACPR) korigovaná pomocí PCR – analýza FAS
Časové okno: Dny 15, 29 a 43

PCR-korigovaná ACPR, definovaná jako nepřítomnost parazitémie, byla hodnocena ve dnech 15, 29 a 43. Mikroskopická identifikace druhů byla potvrzena a stanovena metodami genotypizace pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), aby se stanovila rekultivace/reinfekce malárie.

Účastník byl považován za ACPR korigovaný pomocí PCR, pokud účastník nesplňoval žádné z kritérií selhání časné léčby, pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání a neměl parazitémii 15., 29. nebo 43. den bez ohledu na axilární teplotu, pokud nebyla přítomnost parazitémie po 7 dnech byla způsobena reinfekcí na základě PCR. Přítomnost parazitémie po 7 dnech od zahájení léčby byla považována za reinfekci pouze v případě, že parazitémie byla jasná před dnem 8 a žádný z kmenů parazitů detekovaných v den 8 nebo později neodpovídal kmeni parazita na začátku na základě PCR.
Dny 15, 29 a 43
PCR-nekorigovaná adekvátní klinická a parazitologická odpověď (ACPR)
Časové okno: Dny 8, 15, 29 a 43

PCR-nekorigovaná ACPR, definovaná jako nepřítomnost parazitémie, byla hodnocena ve dnech 8, 15, 29 a 43.

Účastník byl považován za ACPR nekorigovaný pomocí PCR, pokud účastník nesplňoval žádné z kritérií časného selhání léčby, pozdního klinického selhání nebo pozdního parazitologického selhání a neměl parazitémii 8., 15., 29. nebo 43. den bez ohledu na axilární teplotu.
Dny 8, 15, 29 a 43
Počet účastníků s událostmi recrudescence
Časové okno: Dny 15, 29 a 43
Recrudescence je definována jako výskyt asexuálních parazitů po vymizení počáteční infekce s genotypem identickým s genotypem parazitů přítomných na počátku. Recrudescence musela být potvrzena analýzou PCR.
Dny 15, 29 a 43
Počet účastníků s novými infekcemi
Časové okno: Dny 15, 29 a 43
Nová infekce je definována jako výskyt asexuálních parazitů po odstranění původní infekce s genotypem odlišným od parazitů přítomných na začátku. Novou infekci bylo nutné potvrdit PCR analýzou.
Dny 15, 29 a 43
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 43. dne
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (jakékoli AE bez ohledu na závažnost), včetně změn v laboratorních výsledcích, které byly kvalifikovány a hlášeny jako nežádoucí příhody.
Od první dávky studijní léčby do 43. dne
Počet účastníků s vážnými nepříznivými událostmi (SAES)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 12 měsíců věku (hodnoceno až do maximálně 1 roku)
Počet účastníků s vážnými nepříznivými událostmi (SAE), včetně změn v laboratorních výsledcích, které se kvalifikují a uvádějí jako závažné nežádoucí účinky.
Od první dávky studijní léčby do 12 měsíců věku (hodnoceno až do maximálně 1 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

European and Developing Countries Clinical Trials Partnership (EDCTP)
Institut de Recherche en Sciences de la Sante, Burkina Faso
Medicines for Malaria Venture
Groupe de Recherche Action en Sante

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alfred Tiono, Groupement de Recherche Action en Santé (GRAS), Ouagadougou, Burkina Faso
  • Vrchní vyšetřovatel: Halidou Tinto, Unité de Recherche Clinique, CMA St Camille, Nanoro, Burkina Faso
  • Vrchní vyšetřovatel: Bernhards Ogutu, Kondele Children Hospital, Kisumu , Kenya
  • Vrchní vyšetřovatel: Issaka Sagara, MRTC, Univ. of Science, Techniques and Technology, Bamako, Mali
  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Meremikwu, Department of Paediatrics, University of Calabar, Calabar, Nigeria
  • Vrchní vyšetřovatel: Gildas Wounounou, Hôpital Général de Référence St Luc, Kisantu, DR Congo
  • Vrchní vyšetřovatel: Christine Manyando, St Pauls Mission Hospital, Nchelenge, Zambia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

2. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

10. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

9. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCOA566B2307
  • PACTR202004535453508 (Jiný identifikátor: PACTR)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie Plasmodium Falciparum

Klinické studie na artemether:lumefantrin (2,5 mg:30 mg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit