Farmakokinetikk, sikkerhet, tolerabilitet og effekt av en ny artemether-lumefantrin dispergerbar tablett hos spedbarn og nyfødte (CALINA)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige nyfødte/spedbarn
2. Kroppsvekt <5 kg men ≥ 2 kg
3. I kohort 1, spedbarn i alderen >28 dager; i kohort 2, nyfødte i alderen 1 til ≤28 dager (3 undergrupper: 1-7 dager; 8-14 dager; 15-28 dager)

4. Mikroskopisk bekreftet diagnose av P. falciparum malaria (eller blandede infeksjoner):

   • i kohort 1 av ≥500 og <100 000 parasitter/µL aseksuell P. falciparum parasitemia
   • i kohort 2 av ≥100 og <100 000 parasitter/µL aseksuell P. falciparum parasitemia
   • i kohort 2, enten medfødt eller nyfødt
   • enten symptomatisk eller asymptomatisk

Ekskluderingskriterier:

1. Hodeomkrets < - 2 SD z-score i cm etter WHO alder og kjønnsspesifikke referansekurver (mistanke om mikrocefali)
2. Tilstedeværelse av alvorlig malaria (i henhold til WHO 2015-definisjonen)

3. HIV-status:

   • i kohort 1, pasientens eller pasientens mors nåværende behandling med ARV
   • i kohort 2, mors kjente HIV-positive status ved pasientens fødsel eller mors nåværende behandling med ARV
4. Tilstedeværelse av følgende tegn på en kritisk tilstand: apné-bradykardi, vedvarende bradykardi, takykardi, desaturasjon, hypotensjon, hypotermi; eller annen alvorlig forverret allmenntilstand (basert på IMCI-kriterier hos syke spedbarn) (WHO 2005)

5. Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant nevrologisk tilstand:

   • enhver episode med kramper under den nåværende sykdommen (i tråd med IMCI-listen over generelle faretegn)
   • kjente nevrologiske lidelser (f. kroniske anfallslidelser, cerebral parese)
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikant abnormitet i lever- og nyresystemet
7. Pasienter som ikke er i stand til å svelge eller hvis drikking er svekket
8. Kjent overfølsomhet hos pasienten eller en av pasientens foreldre overfor artemeter, lumefantrin, noen av hjelpestoffene i Coartem®/Riamet® Dispergerbar tablett, eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser
9. Anamnese med malabsorpsjon eller tidligere gastrointestinal kirurgi, eller historie med strålebehandling som kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller metabolisme, eller enhver annen lidelse eller historie med en tilstand som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse
10. Kjent familiehistorie med medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller plutselig død eller med en hvilken som helst annen klinisk tilstand som er kjent for å være assosiert med forlengelse av QTc-intervallet, slik som historie med symptomatiske hjertearytmier, med klinisk relevant bradykardi eller med alvorlig hjertesykdom
11. Forstyrrelser i elektrolyttbalansen (f. hypokalemi eller hypomagnesemi)
12. Tilstedeværelse av eventuelle aldersjusterte klinisk eller hematologisk relevante laboratorie- og blodkjemiavvik
13. Pasienter som mottok et hvilket som helst antimalariamiddel, inkludert antibiotika med antimalariaaktivitet, innen 14 dager etter prøvestart, eller andre forbudte legemidler (se tabell 6-2)
14. Pasienter som mottok et undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider etter registrering eller deltok i en undersøkelsesstudie eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst