Lubiprostone을 표준 대용량 PEG-ELS에 추가하는 것이 입원환자 대장내시경 준비의 질에 미치는 영향

2. 소개 및 배경 2.1. 연구 근거 및 목적 우수한 장 준비는 고품질 대장 내시경 검사를 수행하는 데 중요하며 전체 결장 점막을 시각화하고 치료 조작의 안전성을 높이는 데 필수적입니다. 이전 연구에서는 입원 환자 환경이 불량한 배변 준비 비율이 높아져 절차 완료율이 낮아지는 것으로 나타났습니다. 대장 내시경 검사를 위한 표준 PEG-ELS 장 준비에 루비프로스톤을 추가한 것은 외래 환자 환경에서 평가되었으며 훨씬 더 나은 결장 세척, 총 절차 시간 감소 및 준비에 대한 전반적인 환자 만족도 개선을 보여주었습니다.

이 시험의 목적은 입원환자 대장내시경 검사를 위한 장 준비에 대한 표준 대용량 PEG-ELS에 Lubiprostone을 추가하는 효과를 평가하는 것입니다.

2.2. 배경 대장내시경은 직장, 결장 및 말단 회장의 직접적인 시각화, 검사 및 치료를 허용하는 절차입니다. 진단 및 치료 목적으로 모두 사용할 수 있습니다. 고품질 대장내시경 검사를 수행하기 위해 미국소화기내시경학회/미국소화기학회 내시경 품질 태스크포스 위원회는 시술 전, 시술 중 및 시술 후 품질 지표를 수립했습니다. 대장 점막 전체를 시각화하고 치료 조작의 안전성을 높이려면 탁월한 준비가 중요하기 때문에 장 준비는 가장 중요한 시술 전 지표 중 하나입니다. 여러 연구에서 10-20% 사이의 불완전한 대장 내시경 검사 비율이 밝혀졌으며 Sidhu 등은 부적절한 장 준비가 가장 흔한 원인인 불완전한 대장 내시경 검사 비율이 7.8%라고 밝혔습니다. 미국에서 대장내시경 검사의 20-25%에서 부적절하거나 불량한 준비가 발생하는 것으로 보고되었습니다. 대장내시경 검사의 진단 수율, 안전 및 품질 지표(선종 발견률, 철수 시간 및 맹장 삽관률)는 부적절하거나 불량한 장 준비에 의해 역으로 영향을 받을 수 있습니다. 절차 기간 증가, 절차 취소 또는 반복, 건강 증진 비용, 합병증의 잠재적 증가 및 종양성 병변 또는 선종 폴립의 누락 가능성 증가(28-42%의 환자가 3년 이내에 반복 검사에서 선종을 앓았습니다).

부적절하거나 열악한 장 준비와 관련될 수 있는 요인은 이 품질 지표를 개선하기 위해 연구원에 의해 평가되었습니다. 부적절한 준비는 다음과 같은 상황에서 더 가능성이 있는 것으로 나타났습니다: 입원 환자 상태, 이전의 부적절한 장 준비, 고령, 동반 질환(비만, 간경변, 뇌졸중, 치매 및 파킨슨병), 언어 장벽, 다약제 복용, 늦은 대장 내시경 시작 시간 및 준비 지침을 따르지 않음. Ness 등과 Almadi 등은 그들의 연구에서 입원 환자 환경이 더 낮은 장 준비 불량률과 관련이 있어 시술 완료율 및 말단 회장 삽관률이 낮다는 것을 발견했습니다. 이상적인 장 세척 제제는 안전하고, 견딜 수 있고, 저렴해야 하며, 결장 점막 조직학을 변경하지 않고 적시에 결장을 확실하게 비울 수 있어야 합니다. 대용량 폴리에틸렌 글리콜 전해질 용액(PEG-ELS)은 가장 많이 사용되는 FDA 승인 장 준비 방법 중 하나입니다. PEG-ELS는 비발효성 전해질 용액과 삼투적으로 균형을 이루는 비흡수성 용액으로 제조된 에틸렌 옥사이드의 불활성 중합체입니다. 순 흡수, 분비 또는 유체 및 전해질 이동에 대한 중요한 영향 없이 위장관을 통과합니다. 장 준비의 일부를 대장 내시경 검사와 같은 날에 제공하는 것은(분할 투여라고 함) 대장 내시경 검사 전날 또는 저녁에 전체 제제를 섭취하는 것과 비교하여 더 높은 품질의 대장 내시경 검사 결과를 가져옵니다.

사용 가능한 제제가 모든 이상적인 특성을 가지고 있지 않기 때문에 연구에서는 제제의 품질을 향상시키기 위해 다른 약물을 추가하는 효과를 평가했습니다. 표준 요법(폴리에틸렌 글리콜-전해질 용액) 중 하나에 prokinetic agent 또는 bisacodyl을 일상적으로 추가해도 환자의 내성 또는 결장 세척이 개선되지 않았습니다.

루비프로스톤은 만성 특발성 변비, 오피오이드 유발 변비 및 과민성 대장 증후군-변비(IBS-C) 치료에 효과적인 것으로 밝혀진 프로스타글란딘 E1의 유도체입니다. 루비프로스톤은 장 상피 세포의 정단막에서 클로라이드 채널 2형 및 낭포성 섬유증 막투과 전도 조절제 클로라이드 채널을 활성화하여 클로라이드 분비를 자극하고 유도함으로써 작용합니다. 궁극적으로 세포에서 장 내강으로의 염화물 이온 방출은 내강 자체 내에서 유동성을 증가시킵니다. 또한 내강 내의 체액 함량이 증가하면 내강 팽창이 증가하여 위장관 운동성이 촉진되어 장 및 결장 통과가 증가합니다. 내강벽 내의 체액 함량을 증가시키고 장 및 결장 통과를 증가시킴으로써 결과적으로 대변이 부드러워지고 결장 내용물이 신속하고 용이하게 비워져 변비가 개선되고 효율적인 결장 배출이 이루어집니다.

Joel 등 및 Banerjee 등은 외래 환자 환경에서 수행된 대장내시경 검사를 위해 표준 PEG-ELS 장 준비에 Lubiprostone을 추가하는 것을 평가했습니다. 그들은 훨씬 더 나은 결장 세척을 보여주었고, 총 시술 시간을 줄였으며, 준비에 대한 전반적인 환자 만족도를 개선했습니다. Grigg 등은 외래 선별 대장내시경 검사를 받는 당뇨병 환자의 표준 PEG에 2회 용량의 Lubiprostone을 추가하여 대장내시경 검사 준비의 품질을 향상시키는 경향을 밝혔습니다. 장 준비의 품질 문서화는 중요한 절차 후 품질 지표입니다. 보스턴 장 준비 척도는 대장내시경 준비 문서화를 위해 문헌에서 가장 일반적으로 사용되는 검증된 시스템 중 하나입니다. 대장 내시경 검사 중 모든 세척 조작 후 결장의 3개 부분에서 장 준비 품질을 평가하는 10점(0-9) 합계 점수입니다.

2.3. 위험/이점 평가 2.3.1. 알려진 잠재적 위험 루비프로스톤은 승인되고 허가된 약물입니다. 회사 웹사이트(https://www.amitiza.com/hcp/safety-indication/chronic-idiopathic-constipation)에 게시된 제품/안전 정보 Lubiprostone 사용과 관련된 잠재적 위험의 주요 원인으로 사용되었습니다.

"루비프로스톤은 모든 사람을 위한 것은 아닙니다". 알려진 또는 의심되는 기계적 위장관 폐쇄가 있는 환자에게는 금기입니다. 심각한 설사가 있는 환자와 임신 중에는 피해야 합니다(잠재적인 이점이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하지 않는 한). 수유부에게 투여할 때는 주의를 기울여야 한다. 이들은 제외 기준으로 포함되었습니다. 실신, 저혈압 및 호흡곤란은 루비프로스톤의 첫 번째 투여 또는 후속 투여 후 1시간 이내에 보고되었으며 일반적으로 다음 투여 전에 해결되지만 반복 투여 시 재발할 수 있습니다. 루비프로스톤(위약 대비 1일 2회 24마이크로그램(mcg))의 임상 시험에서 가장 흔한 부작용(발생률 > 4%)은 메스꺼움(29% vs 3%), 설사(12% vs 1%), 두통(11%)이었습니다. % 대 5%), 복통(8% 대 3%), 복부 팽만감(6% 대 2%), 고창(6% 대 2%). Lubiprostone을 투여받은 CIC 성인 환자의 혈청 전해질 수치에는 임상적으로 유의한 변화가 없었습니다.

PEG-ELS 및 대장내시경 절차와 관련된 다른 잠재적 위험은 본 연구 연구의 일부가 아닌 환자 평가에 필요한 표준 치료의 일부로 간주되므로 이 연구 프로토콜에 포함되지 않습니다.

2.3.2. 알려진 잠재적 이점 대장 내시경 검사를 위한 표준 PEG-ELS 장 준비에 루비프로스톤을 추가한 것이 외래 환자 환경에서 평가되었으며 훨씬 더 나은 결장 세척, 총 절차 시간 단축, 준비에 대한 전반적인 환자 만족도 개선이 나타났습니다. 이것은 잠재적으로 건강 비용을 줄이고 합병증 비율을 줄이며 신생 병변 또는 선종 폴립 검출 비율의 정확도를 향상시킬 수 있습니다.

3 연구 목표 및 결과 3.1 목표 3.1.1 1차 목적 이 시험의 1차 목적은 입원환자 대장내시경 검사를 위한 장 준비에 대한 표준 대용량 PEG-ELS에 Lubiprostone을 추가하는 효과를 평가하는 것입니다.

3.1.2 2차 목표

이 시험의 2차 목표는 다음과 같습니다.

1. 대용량 PEG-ELS에 루비프로스톤을 추가하는 것과 관련된 부작용을 확인합니다.
2. 대용량 PEG-ELS에 루비프로스톤을 추가한 장정결 요법에 대한 전반적인 환자 만족도를 결정합니다.