Effekten af ​​at tilføje lubiprostone til standard PEG-ELS med stort volumen på kvaliteten af ​​indlæggelseskoloskopiforberedelse

2. INDLEDNING OG BAGGRUND 2.1. Undersøgelsesrationale og formål En fremragende tarmforberedelse er afgørende for at udføre en koloskopi af høj kvalitet og afgørende for at visualisere hele tyktarmens slimhinde og for at øge sikkerheden ved terapeutiske manøvrer. Tidligere undersøgelser afslørede, at indlæggelse var forbundet med højere frekvens af dårlig tarmforberedelse, hvilket førte til lavere hastighed for procedureafslutning. Tilføjelsen af ​​Lubiprostone til standard PEG-ELS tarmforberedelse til koloskopi blev evalueret i ambulatoriet og afslørede signifikant bedre kolonrensning, formindskelse af den samlede længde af proceduren og forbedret den generelle patienttilfredshed med præparatet.

Formålet med dette forsøg er at evaluere effekten af ​​tilsætning af Lubiprostone til standard PEG-ELS i stort volumen på tarmforberedelsen til indlagt koloskopi.

2.2. Baggrund Koloskopi er en procedure, der tillader direkte visualisering, undersøgelse og behandling af rektum, colon og terminal ileum. Det kan bruges til både diagnostiske og terapeutiske formål. For at udføre en koloskopiundersøgelse af høj kvalitet har American Society of Gastrointestinal Endoscopy/American College of Gastroenterology Taskforce on Quality in Endoscopy Committee etableret en præ-, intra- og post-processuelle kvalitetsindikatorer. Tarmforberedelse er en af ​​de vigtigste præ-proceduremæssige indikatorer, da et fremragende præparat er afgørende for at visualisere hele tyktarmens slimhinde og for at øge sikkerheden ved terapeutiske manøvrer. Flere undersøgelser afslørede frekvenser af ufuldstændig koloskopi mellem 10-20 %, Sidhu et al afslørede en frekvens på 7,8 % af ufuldstændige koloskopier med utilstrækkelig tarmforberedelse som den mest almindelige synder. Det er blevet rapporteret, at utilstrækkelig eller dårlig forberedelse forekommer i 20-25% af koloskopier i USA. Det diagnostiske udbytte, sikkerheds- og kvalitetsindikatorer (adenomdetektionshastighed, tilbagetrækningstid og cecal intubationshastighed) af koloskopi kan blive omvendt påvirket af utilstrækkelig eller dårlig tarmforberedelse, da det kan føre til: Øge procedurens varighed, annullere eller gentage procedurer, øge sundheden omkostninger, en potentiel stigning i komplikationer og øget sandsynlighed for manglende neoplastiske læsioner eller adenomatøse polypper (28-42 % af patienterne havde adenomer ved gentagne undersøgelser inden for 3 år).

Faktorer, der kan være forbundet med utilstrækkelig eller dårlig tarmforberedelse, er blevet evalueret af forskere for at forbedre denne kvalitetsindikator. Det har vist sig, at utilstrækkelig forberedelse er mere sandsynlig i følgende situationer: Indlæggelsesstatus, tidligere utilstrækkelig tarmforberedelse, fremskreden alder, følgesygdomme (fedme, cirrose, slagtilfælde, demens og Parkinsons), sprogbarriere, polyfarmaci, sen starttidspunkt for koloskopi og manglende overholdelse af forberedelsesinstruktionerne. Ness et al og Almadi et al fandt i deres undersøgelser, at indlæggelse var forbundet med højere frekvens af dårlig tarmforberedelse, hvilket førte til lavere hastighed af procedureafslutning og terminal ileum intubation. Et ideelt tarmrensningspræparat bør være sikkert, acceptabelt, overkommeligt og kan pålideligt tømme tyktarmen rettidigt uden at ændre tyktarmens slimhindehistologi. Den store volumen polyethylenglycol-elektrolytopløsning (PEG-ELS) er en af ​​de mest anvendte FDA-godkendte tarmforberedelsesmetoder. PEG-ELS er en inert polymer af ethylenoxid formuleret som en ikke-absorberbar opløsning, som er osmotisk afbalanceret med ikke-fermenterbare elektrolytopløsninger. Det passerer gennem mave-tarmkanalen uden nettoabsorption, sekretion eller signifikant effekt på væske- og elektrolytskifte. At give en del af tarmpræparatet gør samme dag som koloskopien (kaldet split-does) resulterer i en koloskopiundersøgelse af højere kvalitet sammenlignet med indtagelse af hele præparatet dagen eller aftenen før koloskopi.

Da intet tilgængeligt præparat har alle de ideelle egenskaber, evaluerede undersøgelser effekten af ​​at tilføje andre lægemidler for at forbedre præparatets kvalitet. Den rutinemæssige tilsætning af prokinetiske midler eller bisacodyl til et af standardregimerne (polyethylenglycol-elektrolytopløsning) forbedrede ikke patienttolerance eller kolonrensning.

Lubiprostone er et derivat af prostaglandin E1, som har vist sig at være effektivt til behandling af kronisk idiopatisk obstipation, opioid-induceret obstipation og irritabel tyktarm-obstipation (IBS-C). Lubiprostone virker ved at stimulere og inducere sekretionen af ​​klorid ved at aktivere chloridkanal Type-2 og cyctic fibrose transmembrane conductance regulator chloridkanaler i den apikale membran af tarmepitelcellerne. I sidste ende resulterer frigivelsen af ​​chloridioner fra cellerne ind i tarmens lumen i øget fluiditet i selve lumen. Ydermere resulterer stigningen i væskeindhold i lumen i øget luminal udspilning, hvilket fremmer mave-tarmkanalens motilitet, hvilket resulterer i en stigning i intestinal og colon transit. Ved at øge væskeindholdet i den luminale væg og øge tarm- og tyktarmstransit, er den resulterende fordel blødgøring af afføring og ret hurtig og lettet tømning af tyktarmsindhold, hvilket resulterer i forbedring af forstoppelse og effektiv tyktarmstømning.

Joel et al, og Banerjee et al evaluerede tilsætningen af ​​Lubiprostone til standard PEG-ELS tarmforberedelse til koloskopi udført i ambulatoriet. De viste signifikant bedre tyktarmsrensning, reduceret totallængde af proceduren og forbedret den generelle patienttilfredshed med præparatet. Grigg et al afslørede en tendens i retning af forbedret kvalitet af koloskopiforberedelse ved at tilføje to doser Lubiprostone til standard PEG hos diabetespatienter, der gennemgår ambulant screening koloskopi. Dokumentation af kvaliteten af ​​tarmforberedelse er en vigtig post-proceduremæssig kvalitetsindikator. Boston Bowel Preparation Scale er et af de mest almindeligt anvendte validerede systemer i litteraturen til dokumentation af koloskopipræparatet. Det er en 10-points (0-9) summeringsscore, der vurderer tarmens forberedelseskvalitet i 3 segmenter af tyktarmen efter alle udrensningsmanøvrer under koloskopi.

2.3. Risiko/fordele vurdering 2.3.1. Kendte potentielle risici Lubiprostone er en godkendt og godkendt medicin. Produkt-/sikkerhedsoplysningerne offentliggjort på virksomhedens websted (https://www.amitiza.com/hcp/safety-indication/chronic-idiopathic-constipation) blev brugt som den primære kilde til de potentielle risici forbundet med brug af lubiprostone.

"Lubiprostone er ikke for alle". Det er kontraindiceret til patienter med kendt eller formodet mekanisk gastrointestinal obstruktion. Det bør undgås hos patienter med svær diarré og under graviditet (medmindre den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for fosteret). Der skal udvises forsigtighed, når det administreres til en ammende kvinde. Disse blev inkluderet som eksklusionskriterier. Synkope, hypotension og dyspnø er blevet rapporteret inden for en time efter den første dosis eller efterfølgende doser af Lubiprostone og forsvinder generelt før den næste dosis, men kan opstå igen ved gentagen dosering. I kliniske forsøg med Lubiprostone (24 mikrogram (mcg) to gange dagligt vs. placebo) var de mest almindelige bivirkninger (hyppighed > 4%) kvalme (29% vs 3%), diarré (12% vs 1%), hovedpine (11). % vs 5 %), mavesmerter (8 % vs 3 %), abdominal udspiling (6 % vs 2 %) og flatulens (6 % vs 2 %). Der var ingen klinisk signifikante ændringer i serumelektrolytniveauer hos voksne patienter med CIC, der fik Lubiprostone.

Andre potentielle risici forbundet med PEG-ELS og koloskopiprocedure er ikke inkluderet i denne undersøgelsesprotokol, da de betragtes som en del af standarden for pleje, der kræves til patientevaluering og ikke en del af denne forskningsundersøgelse.

2.3.2. Kendte potentielle fordele Tilføjelsen af ​​Lubiprostone til standard PEG-ELS tarmforberedelse til koloskopi blev evalueret i ambulatoriet og afslørede signifikant bedre kolonrensning, formindskelse af den samlede længde af proceduren og forbedret den generelle patienttilfredshed med præparatet. Dette vil potentielt resultere i reducerede sundhedsomkostninger, mindske komplikationsfrekvensen og øge nøjagtigheden af ​​neoplastiske læsioner eller adenomatøse polypper detektionshastigheder.

3 UNDERSØGELSESMÅL OG RESULTATER 3.1 Mål 3.1.1 Primært formål Det primære formål med dette forsøg er at evaluere effekten af ​​tilsætning af Lubiprostone til standard PEG-ELS i stort volumen på tarmforberedelsen til indlagt koloskopi.

3.1.2 Sekundære mål

De sekundære formål med dette forsøg er:

1. For at bestemme de bivirkninger, der er relateret til tilføjelsen af ​​Lubiprostone til PEG-ELS i store mængder.
2. For at bestemme den overordnede patienttilfredshed med tarmforberedelseskuret med tilsætning af Lubiprostone til PEG-ELS i store mængder.