O efeito da adição de lubiprostona ao PEG-ELS padrão de grande volume na qualidade da preparação para colonoscopia em pacientes internados

2. INTRODUÇÃO E ENQUADRAMENTO 2.1. Justificativa e objetivo do estudo Um excelente preparo intestinal é fundamental para realizar uma colonoscopia de alta qualidade e essencial para visualizar toda a mucosa colônica e aumentar a segurança das manobras terapêuticas. Estudos anteriores revelaram que a internação foi associada a uma taxa mais alta de preparação intestinal inadequada, o que levou a uma taxa mais baixa de conclusão do procedimento. A adição de Lubiprostona à preparação intestinal padrão PEG-ELS para colonoscopia foi avaliada em ambulatório e revelou uma limpeza significativamente melhor do cólon, diminuição da duração total do procedimento e melhorou a satisfação geral do paciente com a preparação.

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da adição de Lubiprostona ao PEG-ELS padrão de grande volume no preparo intestinal para colonoscopia em pacientes internados.

2.2. Antecedentes A colonoscopia é um procedimento que permite a visualização direta, exame e tratamento do reto, cólon e íleo terminal. Pode ser usado tanto para fins diagnósticos quanto terapêuticos. Para realizar um exame de colonoscopia de alta qualidade, o comitê da American Society of Gastrointestinal Endoscopy/American College of Gastroenterology Taskforce on Quality in Endoscopy estabeleceu indicadores de qualidade pré, intra e pós-procedimento. O preparo intestinal é um dos indicadores pré-procedimento mais importantes, pois um preparo excelente é fundamental para visualizar toda a mucosa colônica e aumentar a segurança das manobras terapêuticas. Vários estudos revelaram taxas de colonoscopia incompleta entre 10-20%, Sidhu et al revelaram uma taxa de 7,8% de colonoscopias incompletas com preparo intestinal inadequado sendo o culpado mais comum. Tem sido relatado que a preparação inadequada ou pobre ocorre em 20-25% das colonoscopias nos Estados Unidos. O rendimento diagnóstico, os indicadores de segurança e qualidade (taxa de detecção de adenomas, tempo de retirada e taxa de intubação cecal) da colonoscopia podem ser inversamente afetados por preparo intestinal inadequado ou ruim, pois pode levar a: Aumentar a duração do procedimento, cancelar ou repetir procedimentos, melhorar a saúde custos, aumento potencial de complicações e aumento da probabilidade de ausência de lesões neoplásicas ou pólipos adenomatosos (28-42% dos pacientes apresentavam adenomas em exames repetidos em 3 anos).

Fatores que podem estar associados ao preparo inadequado ou pobre do intestino têm sido avaliados por pesquisadores a fim de melhorar esse indicador de qualidade. Foi demonstrado que o preparo inadequado é mais provável nas seguintes situações: situação de internação, preparo intestinal inadequado prévio, idade avançada, comorbidades (obesidade, cirrose, acidente vascular cerebral, demência e Parkinson), barreira de linguagem, polifarmácia, horário de início tardio da colonoscopia e falha em seguir as instruções de preparação. Ness et al e Almadi et al em seus estudos descobriram que a internação foi associada a uma taxa mais alta de preparação intestinal inadequada, o que levou a uma taxa mais baixa de conclusão do procedimento e intubação do íleo terminal. Uma preparação de limpeza intestinal ideal deve ser segura, tolerável, acessível e pode esvaziar o cólon de forma confiável em tempo hábil sem alterar a histologia da mucosa colônica. A solução de eletrólito de polietileno glicol de grande volume (PEG-ELS) é um dos métodos de preparação intestinal aprovados pela FDA mais usados. PEG-ELS é um polímero inerte de óxido de etileno formulado como uma solução não absorvível que é balanceada osmoticamente com soluções eletrolíticas não fermentáveis. Ele passa pelo trato gastrointestinal sem absorção líquida, secreção ou efeito significativo no deslocamento de fluidos e eletrólitos. Dar parte da preparação intestinal no mesmo dia que a colonoscopia (denominado split-does) resulta em um exame de colonoscopia de maior qualidade em comparação com a ingestão de toda a preparação no dia ou à noite antes da colonoscopia.

Como nenhuma preparação disponível possui todas as características ideais, estudos avaliaram o efeito da adição de outros medicamentos para melhorar a qualidade da preparação. A adição rotineira de agentes procinéticos ou bisacodil a um dos regimes padrão (solução de polietilenoglicol-eletrólito) não melhorou a tolerância do paciente ou a limpeza colônica.

A lubiprostona é um derivado da prostaglandina E1 que demonstrou ser eficaz no tratamento da constipação idiopática crônica, constipação induzida por opioides e constipação da síndrome do intestino irritável (IBS-C). A lubiprostona funciona estimulando e induzindo a secreção de cloreto ativando o canal de cloreto tipo 2 e os canais de cloreto reguladores da condutância transmembrana da fibrose cítica na membrana apical das células epiteliais intestinais. Por fim, a liberação de íons cloreto das células para o lúmen intestinal resulta em aumento da fluidez dentro do próprio lúmen. Além disso, o aumento do conteúdo líquido dentro do lúmen resulta em aumento da distensão luminal que promove a motilidade do trato gastrointestinal, resultando em aumento do trânsito intestinal e colônico. Ao aumentar o conteúdo de fluido dentro da parede luminal e aumentar o trânsito intestinal e colônico, o benefício resultante é o amolecimento das fezes e o esvaziamento bastante rápido e facilitado do conteúdo colônico, o que resulta em melhora da constipação e esvaziamento colônico eficiente.

Joel et al, e Banerjee et al avaliaram a adição de Lubiprostona à preparação intestinal padrão PEG-ELS para colonoscopia realizada em ambiente ambulatorial. Eles mostraram uma limpeza do cólon significativamente melhor, diminuição da duração total do procedimento e melhora da satisfação geral do paciente com a preparação. Grigg et al revelaram uma tendência para melhorar a qualidade da preparação da colonoscopia adicionando duas doses de Lubiprostona ao PEG padrão em pacientes diabéticos submetidos a colonoscopia de triagem ambulatorial. A documentação da qualidade do preparo intestinal é um importante indicador de qualidade pós-procedimento. A Escala de Preparação Intestinal de Boston é um dos sistemas validados mais comumente usados ​​na literatura para documentação da preparação da colonoscopia. É um escore somatório de 10 pontos (0-9) que avalia a qualidade do preparo intestinal em 3 segmentos do cólon após todas as manobras de limpeza durante a colonoscopia.

2.3. Avaliação Risco/Benefício 2.3.1. Riscos potenciais conhecidos Lubiprostona é um medicamento aprovado e licenciado. As informações de produto/segurança publicadas no site da empresa (https://www.amitiza.com/hcp/safety-indication/chronic-idiopathic-constipation) foi usado como a fonte primária dos riscos potenciais associados ao uso de Lubiprostona.

"Lubiprostona não é para todos". É contra-indicado em pacientes com obstrução gastrointestinal mecânica conhecida ou suspeita. Deve ser evitado em pacientes com diarreia grave e durante a gravidez (a menos que o benefício potencial justifique o risco potencial para o feto). Deve-se ter cautela ao administrá-lo a mulheres que amamentam. Estes foram incluídos como critérios de exclusão. Síncope, hipotensão e dispneia foram relatadas dentro de uma hora após a primeira dose ou doses subsequentes de Lubiprostona e geralmente desaparecem antes da próxima dose, mas podem recorrer com a repetição da dosagem. Em ensaios clínicos de Lubiprostona (24 microgramas (mcg) duas vezes ao dia versus placebo), as reações adversas mais comuns (incidência > 4%) foram náusea (29% versus 3%), diarreia (12% versus 1%), dor de cabeça (11 % vs 5%), dor abdominal (8% vs 3%), distensão abdominal (6% vs 2%) e flatulência (6% vs 2%). Não houve alterações clinicamente significativas nos níveis de eletrólitos séricos em pacientes adultos com CIC recebendo Lubiprostona.

Outros riscos potenciais associados ao PEG-ELS e ao procedimento de colonoscopia não estão incluídos neste protocolo de estudo, pois são considerados parte do padrão de atendimento necessário para a avaliação do paciente e não fazem parte deste estudo de pesquisa.

2.3.2. Benefícios potenciais conhecidos A adição de Lubiprostona à preparação intestinal padrão PEG-ELS para colonoscopia foi avaliada em ambulatório e revelou uma limpeza significativamente melhor do cólon, diminuição da duração total do procedimento e melhor satisfação geral do paciente com a preparação. Isso potencialmente resultaria em redução de custos de saúde, diminuição da taxa de complicações e aumento da precisão das taxas de detecção de lesões neoplásicas ou pólipos adenomatosos.

3 OBJETIVOS E RESULTADOS DO ESTUDO 3.1 Objetivos 3.1.1 Objetivo primário O objetivo primário deste estudo é avaliar o efeito da adição de Lubiprostona ao PEG-ELS padrão de grande volume na preparação intestinal para colonoscopia de internação.

3.1.2 Objetivos secundários

Os objetivos secundários deste estudo são:

1. Determinar os eventos adversos relacionados à adição de Lubiprostona ao PEG-ELS de grande volume.
2. Determinar a satisfação geral do paciente com o regime de preparação intestinal com a adição de Lubiprostona ao PEG-ELS de grande volume.