El efecto de agregar lubiprostona a PEG-ELS estándar de gran volumen sobre la calidad de la preparación para la colonoscopia de pacientes hospitalizados

2. INTRODUCCIÓN Y ANTECEDENTES 2.1. Justificación y objetivo del estudio Una excelente preparación intestinal es crucial para realizar una colonoscopia de alta calidad y fundamental para visualizar toda la mucosa colónica y aumentar la seguridad de las maniobras terapéuticas. Estudios previos revelaron que el entorno hospitalario se asoció con una mayor tasa de preparación intestinal deficiente, lo que condujo a una menor tasa de finalización del procedimiento. La adición de lubiprostona a la preparación intestinal PEG-ELS estándar para colonoscopia se evaluó en el ámbito ambulatorio y reveló una limpieza del colon significativamente mejor, una reducción de la duración total del procedimiento y una mejora general de la satisfacción del paciente con la preparación.

El objetivo de este ensayo es evaluar el efecto de agregar Lubiprostone a PEG-ELS estándar de gran volumen en la preparación intestinal para la colonoscopia hospitalaria.

2.2. Antecedentes La colonoscopia es un procedimiento que permite la visualización, examen y tratamiento directos del recto, el colon y el íleon terminal. Se puede utilizar tanto con fines diagnósticos como terapéuticos. Con el fin de realizar un examen de colonoscopia de alta calidad, el grupo de trabajo sobre la calidad en la endoscopia de la Sociedad Estadounidense de Endoscopia Gastrointestinal/Colegio Estadounidense de Gastroenterología estableció indicadores de calidad antes, durante y después del procedimiento. La preparación intestinal es uno de los indicadores previos al procedimiento más importantes, ya que una excelente preparación es fundamental para visualizar toda la mucosa colónica y aumentar la seguridad de las maniobras terapéuticas. Múltiples estudios revelaron tasas de colonoscopias incompletas entre el 10 y el 20 %, Sidhu et al revelaron una tasa del 7,8 % de colonoscopias incompletas, siendo la preparación intestinal inadecuada el culpable más común. Se ha informado que se produce una preparación inadecuada o deficiente en el 20-25% de las colonoscopias en los Estados Unidos. Los indicadores de rendimiento, seguridad y calidad diagnóstica (tasa de detección de adenomas, tiempo de retiro y tasa de intubación cecal) de la colonoscopia pueden verse inversamente afectados por una preparación intestinal inadecuada o deficiente, ya que puede conducir a: Aumentar la duración del procedimiento, cancelar o repetir procedimientos, mejorar la salud. costos, un aumento potencial de las complicaciones y una mayor probabilidad de no detectar lesiones neoplásicas o pólipos adenomatosos (28-42% de los pacientes tenían adenomas en exámenes repetidos dentro de los 3 años).

Los factores que pueden estar asociados con una preparación intestinal inadecuada o deficiente han sido evaluados por investigadores para mejorar este indicador de calidad. Se ha demostrado que la preparación inadecuada es más probable en las siguientes situaciones: estado de hospitalización, preparación intestinal previa inadecuada, edad avanzada, comorbilidades (obesidad, cirrosis, accidente cerebrovascular, demencia y Parkinson), barrera del idioma, polifarmacia, inicio tardío de la colonoscopia y incumplimiento de las instrucciones de preparación. Ness et al y Almadi et al en sus estudios encontraron que el entorno hospitalario se asoció con una tasa más alta de preparación intestinal deficiente, lo que condujo a una tasa más baja de finalización del procedimiento e intubación del íleon terminal. Una preparación ideal para la limpieza intestinal debe ser segura, tolerable, asequible y puede vaciar el colon de manera confiable y oportuna sin alterar la histología de la mucosa colónica. La solución de electrolitos de polietilenglicol de gran volumen (PEG-ELS) es uno de los métodos de preparación intestinal aprobados por la FDA más utilizados. PEG-ELS es un polímero inerte de óxido de etileno formulado como una solución no absorbible que se equilibra osmóticamente con soluciones de electrolitos no fermentables. Pasa a través del tracto gastrointestinal sin absorción neta, secreción o efecto significativo sobre el cambio de líquidos y electrolitos. Administrar parte de la preparación intestinal el mismo día que la colonoscopia (denominados dosis divididas) da como resultado un examen de colonoscopia de mayor calidad en comparación con la ingestión de la preparación completa el día o la noche antes de la colonoscopia.

Como ninguna preparación disponible tiene todas las características ideales, los estudios evaluaron el efecto de agregar otros medicamentos para mejorar la calidad de la preparación. La adición rutinaria de agentes procinéticos o bisacodilo a uno de los regímenes estándar (solución electrolítica de polietilenglicol) no mejoró la tolerancia del paciente ni la limpieza del colon.

La lubiprostona es un derivado de la prostaglandina E1 que ha demostrado ser eficaz en el tratamiento del estreñimiento idiopático crónico, el estreñimiento inducido por opioides y el síndrome del intestino irritable-estreñimiento (IBS-C). La lubiprostona actúa estimulando e induciendo la secreción de cloruro activando el canal de cloruro tipo 2 y los canales de cloruro reguladores de la conductancia transmembrana de la fibrosis cítica en la membrana apical de las células epiteliales intestinales. En última instancia, la liberación de iones de cloruro de las células hacia la luz intestinal da como resultado un aumento de la fluidez dentro de la luz misma. Además, el aumento del contenido de fluidos dentro del lumen da como resultado un aumento de la distensión luminal que promueve la motilidad del tracto gastrointestinal, lo que resulta en un aumento del tránsito intestinal y colónico. Al aumentar el contenido de líquido dentro de la pared luminal y aumentar el tránsito intestinal y colónico, el beneficio resultante es el ablandamiento de las heces y el vaciado bastante rápido y facilitado del contenido colónico, lo que da como resultado una mejora en el estreñimiento y un vaciado colónico eficiente.

Joel et al, y Banerjee et al evaluaron la adición de lubiprostona a la preparación intestinal PEG-ELS estándar para la colonoscopia realizada en el ámbito ambulatorio. Mostraron una limpieza del colon significativamente mejor, una reducción de la duración total del procedimiento y una mayor satisfacción general del paciente con la preparación. Grigg et al revelaron una tendencia hacia una mejor calidad de la preparación de la colonoscopia al agregar dos dosis de lubiprostona a la PEG estándar en pacientes diabéticos que se someten a una colonoscopia de detección ambulatoria. La documentación de la calidad de la preparación intestinal es un importante indicador de calidad posterior al procedimiento. La Escala de preparación intestinal de Boston es uno de los sistemas validados más utilizados en la literatura para la documentación de la preparación de la colonoscopia. Es una puntuación total de 10 puntos (0-9) que evalúa la calidad de la preparación intestinal en 3 segmentos del colon después de todas las maniobras de limpieza durante la colonoscopia.

2.3. Evaluación de riesgos/beneficios 2.3.1. Riesgos potenciales conocidos Lubiprostone es un medicamento aprobado y autorizado. El Producto/Información de Seguridad publicada en el sitio web de la empresa (https://www.amitiza.com/hcp/safety-indication/chronic-idiopathic-constipation) se utilizó como fuente principal de los riesgos potenciales asociados con el uso de lubiprostona.

"Lubiprostone no es para todos". Está contraindicado en pacientes con obstrucción gastrointestinal mecánica conocida o sospechada. Debe evitarse en pacientes con diarrea severa y durante el embarazo (a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto). Se debe tener precaución cuando se administra a una mujer lactante. Estos se incluyeron como criterios de exclusión. Se han informado síncope, hipotensión y disnea dentro de la primera hora de la primera dosis o dosis posteriores de lubiprostona y generalmente se resuelven antes de la siguiente dosis, pero pueden reaparecer con la dosis repetida. En ensayos clínicos de lubiprostona (24 microgramos (mcg) dos veces al día frente a placebo), las reacciones adversas más frecuentes (incidencia > 4 %) fueron náuseas (29 % frente a 3 %), diarrea (12 % frente a 1 %), dolor de cabeza (11 % frente a 5 %), dolor abdominal (8 % frente a 3 %), distensión abdominal (6 % frente a 2 %) y flatulencia (6 % frente a 2 %). No hubo cambios clínicamente significativos en los niveles de electrolitos séricos en pacientes adultos con CIC que recibieron lubiprostona.

Otros riesgos potenciales asociados con PEG-ELS y el procedimiento de colonoscopia no se incluyen en este protocolo de estudio, ya que se consideran parte del estándar de atención requerido para la evaluación del paciente y no parte de este estudio de investigación.

2.3.2. Beneficios potenciales conocidos La adición de lubiprostona a la preparación intestinal PEG-ELS estándar para colonoscopia se evaluó en el ámbito ambulatorio y reveló una limpieza del colon significativamente mejor, una reducción de la duración total del procedimiento y una mejora general de la satisfacción del paciente con la preparación. Potencialmente, esto podría resultar en una reducción de los costos de salud, disminuir la tasa de complicaciones y mejorar la precisión de las tasas de detección de lesiones neoplásicas o pólipos adenomatosos.

3 OBJETIVOS Y RESULTADOS DEL ESTUDIO 3.1 Objetivos 3.1.1 Objetivo principal El objetivo principal de este ensayo es evaluar el efecto de agregar lubiprostona al PEG-ELS estándar de gran volumen en la preparación intestinal para la colonoscopia hospitalaria.

3.1.2 Objetivos secundarios

Los objetivos secundarios de este ensayo son:

1. Determinar los eventos adversos relacionados con la adición de lubiprostona a PEG-ELS de gran volumen.
2. Determinar la satisfacción general del paciente con el régimen de preparación intestinal con la adición de lubiprostona a PEG-ELS de gran volumen.