경증 SARS-CoV-2 감염에서 산소 요구량의 예후 (PRIORITISE)

배경

소설을 쓰는 시점에서 새로운 베타코로나바이러스 SARS-CoV-2는 1,100만 명 이상을 감염시켰고 50만 명 이상을 죽였습니다. 가장 최근의 역학 감시 곡선은 지난 24시간 동안 230,000건 이상의 새로운 사례가 보고되어 새로운 감염의 수가 계속 증가하고 있음을 보여줍니다.

COVID-19로 인한 절대적인 사망자 수는 상당하지만 많은 환자 수를 효과적으로 관리하는 것 또한 특히 자원이 부족한 환경에서 의료 시스템이 직면한 주요 과제입니다. 증상이 있는 환자의 치사율은 1~2%로 추정되므로 의료 종사자가 중증 질환으로 진행될 위험이 낮은 대다수의 환자를 정확하게 식별할 수 있는 것이 매우 중요합니다. 이러한 환자는 의료 시설에서 안전하게 퇴원할 수 있으므로 혜택을 받을 가능성이 가장 높은 환자에게 사용 가능한 리소스가 할당됩니다. 저위험 환자를 쉽게 식별할 수 없는 경우, 이 지역의 의료 시설이 과잉 상태가 되어 피할 수 있는 상당한 사망으로 이어질 실제 위험이 있습니다.

COVID-19는 이미 난민 캠프와 분쟁 지역의 극도로 취약한 사람들을 공격하기 시작했습니다. 방글라데시에서는 로힝야 난민 메가캠프 내 사례가 이미 보고되었으며 지역 전파가 진행 중입니다. 이러한 상황은 이미 의료 시설 부족으로 어려움을 겪고 있으며 적당한 수의 COVID-19 사례도 기존 및 제안된 용량에 과부하가 걸릴 것입니다. 의료 시설 도착 시 사용 가능한 매개변수 측정을 통해 보충 산소(이 설정에서 사용 가능한 주요 치료)의 필요성을 예측할 수 있는 능력이 있으면 안전하게 퇴원할 수 있는 중등도 증상을 나타내는 환자를 식별하는 능력이 강화됩니다. 시설에서 멀리 떨어져 있습니다. 최근 추정치에 따르면 COVID-19에 걸린 모든 증상 환자의 20%만이 보충 산소가 필요합니다.

기존의 예후 점수가 SARS-CoV-2 감염 환자에게 실망스러운 결과를 낳았지만 많은 인구통계학적, 임상적 및 실험실 매개변수는 더 심각한 질병 경과 및 더 나쁜 환자 결과와 관련이 있습니다. 그러나 우리가 아는 한, 발표 시 산소 보충이 필요하지 않은 환자의 예후 지표 성능을 조사한 연구는 거의 없습니다. 이 연구 중 하나만 외래 환자 또는 외래 진료 환경을 포함했으며 리소스가 제한된 환경에서 수행된 연구는 없습니다. 따라서 이러한 매개변수의 측정이 환자를 의료 시설에서 안전하게 퇴원시키는 결정을 알릴 수 있는지 여부는 아직 명확하지 않습니다.

주요 연구 질문

중증이 아닌 COVID-19로 치료를 받는 성인의 경우, 의료 시설에 도착할 때 측정한 매개변수를 통해 이후의 산소 요구량을 예측할 수 있습니까?

이 연구는 COVID-19 환자의 악화를 예측할 수 있는 것으로 확인된 몇 가지 임상 및 생화학적 바이오마커를 평가할 것입니다. 주요 목표는 최대 4개의 마커(최대 2개의 생화학적 마커 포함)와 후속 산소 보충 요구량(WHO 등급 ≥ 5)에 대한 높은 음성 예측 값(NPV)을 결합하는 예후 도구를 개발하는 것입니다. 임상 바이오마커는 도구가 가능한 한 단순하게 유지되도록 하기 위해 단순한 임상-인구학적 변수(예: 연령, 성별 및 증상 기간)로 제한됩니다. 일정 기간 내에 현장으로의 전환 가능성을 극대화하기 위해 현장 진료(POC) 및/또는 환자 근접 테스트가 이미 상업적으로 이용 가능하거나 후기 개발 단계에 있는 생화학적 바이오마커에 우선순위를 두었습니다. 이는 현재 전 세계적으로 유행하는 전염병 대응에 유용합니다.

보충 산소에 대한 요구 사항이 1차 결과로 선택되었습니다. 이것은 상대적으로 객관적인 종점입니다(말초 산소 포화도[sO2 ≤ 93%]의 측정 또는 분당 호흡수 > 30 호흡 또는 보충 산소) 및 실제적인 관점에서 그러한 환경에서 이용 가능한 주요 증거 기반 치료 개입이지만 대부분의 저소득 및 중간 소득 국가(LMIC)에서는 공급이 매우 제한적입니다.

LMIC(suPAR)에서 아직 현장 평가되지 않은 우선 순위 생화학적 바이오마커 중 하나에 대한 근거리 환자 테스트를 확인했습니다. 현장 조건에서 이 테스트의 성능을 평가할 것입니다. 근거리 환자 테스트도 존재하는 다른 잠재적 마커와 달리 열대 환경에서 현장 경험이 상대적으로 부족하기 때문에 평가를 위해 이 테스트를 선택했습니다. 모든 생화학적 마커는 검증된 다중 분석 정량 면역측정법(Ella 플랫폼 사용)을 사용하여 측정되므로, 이 연구는 이러한 테스트의 현장 성능을 평가할 수 있는 기회를 제공할 것입니다. 마커 중 하나가 중증이 아닌 SARS-CoV-2 감염 환자에게 유용한 예후 인자로 밝혀지면 이 연구 결과를 보다 신속하게 실행에 옮기는 데 도움이 될 수 있습니다.

가정, 한계 및 일반화 가능성

이 작업의 기초가 되는 주요 가정은 SARS-CoV-2에 대한 검증되고 신속하며 저렴한 항원 기반 테스트가 가까운 장래에 제공될 것이라는 것입니다. 이것이 사실이 될 것이라고 믿을만한 이유가 있습니다. 그러한 테스트의 가용성은 이 연구에서 개발된 예후 도구를 의료 시설에 도착하는 시점에서 적절한 환자 집단에 적용할 수 있게 합니다. 이러한 테스트가 없으면 의심할 여지 없이 도구의 유용성이 제한되지만 SARS-CoV-2 감염이 확인된 환자의 지역 발생률이 임계값을 초과하면 도구 사용이 임상 사례에 따라 정당화될 수 있습니다. 혼자 정의. 또한 이 위험을 완화하기 위해 이 연구에서 수집된 데이터(특히 RT-PCR에 의해 SARS-CoV-2 음성으로 확인된 참가자로부터 수집된 기준선 및 결과 데이터)를 탐색 시뮬레이션에 사용할 계획입니다. 다양한 유병률 설정에서 사용할 수 있도록 도구를 맞춤화하여 팬데믹의 여러 단계로 유용성을 확장하는 것을 목표로 분석합니다.

이 연구의 추가적인 제한은 단일 사이트 특성으로 인해 예후 마커의 성능이 다른 숙주 집단에 의해 영향을 받는지 여부를 탐색하거나 예후 모델의 외부 지리적 검증을 수행할 수 없다는 것입니다. 이 위험을 완화하기 위해 다른 사이트에서 구현할 수 있는 실용적인 연구를 설계했습니다. 충분한 추가 자금이 확인될 수 있는 경우 다른 사이트에서 연구를 수행하기 위한 옵션을 적극적으로 모색하고 있습니다. 추가 연구 사이트를 포함하기 전에 모든 관련 규제 기관(국제 및 지역)에 알리고 승인을 구할 것입니다.