Prognose des Sauerstoffbedarfs bei nicht schwerer SARS-CoV-2-Infektion (PRIORITISE)

Hintergrund

Zum Zeitpunkt der Erstellung dieses Artikels hat das neuartige Betacoronavirus SARS-CoV-2 mehr als 11 Millionen Menschen infiziert und mehr als 500.000 Menschen getötet. Die jüngste epidemiologische Überwachungskurve zeigt, dass die Zahl der Neuinfektionen weiter steigt. In den letzten 24 Stunden wurden über 230.000 neue Fälle gemeldet.

Während die absolute Zahl der auf COVID-19 zurückzuführenden Todesfälle beträchtlich ist, stellt die effektive Bewältigung des hohen Patientenaufkommens auch eine große Herausforderung für die Gesundheitssysteme dar, insbesondere in Gebieten mit unzureichenden Ressourcen. Angesichts der geschätzten Sterblichkeitsrate bei symptomatischen Patienten von 1–2 % ist es von entscheidender Bedeutung, dass das Gesundheitspersonal in der Lage ist, die Mehrheit der Patienten mit geringem Risiko für das Fortschreiten einer schweren Erkrankung genau zu identifizieren. Diese Patienten können sicher aus der Gesundheitseinrichtung entlassen werden, wobei sichergestellt wird, dass die verfügbaren Ressourcen den Patienten zugewiesen werden, die am wahrscheinlichsten davon profitieren. Wenn Patienten mit geringem Risiko nicht ohne weiteres identifiziert werden können, besteht die reale Gefahr, dass die Gesundheitseinrichtungen in diesen Regionen überlastet sind, was zu einer erheblichen vermeidbaren Sterblichkeit führt.

COVID-19 hat bereits begonnen, extrem gefährdete Bevölkerungsgruppen in Flüchtlingslagern und Konfliktgebieten zu treffen. In Bangladesch wurden bereits Fälle innerhalb der Rohingya-Flüchtlings-Megacamps gemeldet, und die lokale Übertragung ist im Gange. In solchen Kontexten mangelt es bereits an medizinischen Einrichtungen, und selbst eine moderate Anzahl von COVID-19-Fällen wird die vorhandenen und geplanten Kapazitäten überlasten. Die Möglichkeit, den Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff (der in diesen Situationen am häufigsten verfügbaren Behandlung) durch Messung der zum Zeitpunkt der Ankunft in einer Gesundheitseinrichtung verfügbaren Parameter vorherzusagen, würde die Fähigkeit stärken, Patienten mit mittelschweren Symptomen zu identifizieren, die sicher entlassen werden können von der Anlage entfernt. Aktuellen Schätzungen zufolge entwickeln nur 20 % aller symptomatischen Patienten mit COVID-19 einen Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff.

Obwohl bestehende prognostische Scores bei Patienten mit SARS-CoV-2-Infektion zu enttäuschenden Ergebnissen geführt haben, sind eine Reihe demografischer, klinischer und Laborparameter mit einem schwereren Krankheitsverlauf und schlechteren Patientenergebnissen verbunden. Allerdings haben unseres Wissens nur wenige Studien die Leistung von Prognosemarkern bei Patienten untersucht, die bei der Vorstellung keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigen. Nur eine dieser Studien umfasste ambulante oder ambulante Pflegeeinrichtungen und keine wurde in Einrichtungen mit begrenzten Ressourcen durchgeführt. Daher ist noch unklar, ob die Messung dieser Parameter die Entscheidung über die sichere Entlassung eines Patienten außerhalb einer Gesundheitseinrichtung beeinflussen kann.

Hauptforschungsfrage

Kann bei Erwachsenen, die sich mit einer nicht schweren COVID-19-Erkrankung in der Pflege vorstellen, der spätere Bedarf an Sauerstoff anhand von Parametern vorhergesagt werden, die zum Zeitpunkt der Ankunft in einer Gesundheitseinrichtung gemessen wurden?

In dieser Studie werden mehrere klinische und biochemische Biomarker bewertet, die als mögliche Prädiktoren für eine Verschlechterung bei Patienten mit COVID-19 identifiziert wurden. Das Hauptziel besteht darin, ein Prognoseinstrument zu entwickeln, das bis zu vier Marker (darunter maximal zwei biochemische Marker) mit einem hohen negativen Vorhersagewert (NPV) für den späteren Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff (WHO-Grad ≥ 5) kombiniert. Klinische Biomarker werden auf einfache klinisch-demografische Variablen (z. B. Alter, Geschlecht und Dauer der Symptome) beschränkt, um sicherzustellen, dass das Tool so einfach wie möglich bleibt. Biochemische Biomarker, für die Point-of-Care-Tests (POC) und/oder patientennahe Tests entweder bereits kommerziell verfügbar sind oder sich in einem späten Entwicklungsstadium befinden, wurden priorisiert, um die Chance auf eine Umsetzung in die Praxis innerhalb eines bestimmten Zeitraums zu maximieren Das ist für die aktuelle globale Pandemie-Reaktion nützlich.

Der Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff wurde als primäres Ergebnis ausgewählt: Es handelt sich um einen relativ objektiven Endpunkt (entweder basierend auf der Messung der peripheren Sauerstoffsättigung [sO2 ≤ 93 %] oder einer Atemfrequenz > 30 Atemzüge pro Minute oder einer klinischen Entscheidung zu geben). zusätzlicher Sauerstoff) und ist aus praktischer Sicht die wichtigste evidenzbasierte therapeutische Intervention, die in solchen Situationen zur Verfügung steht, in den meisten Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) jedoch nur in sehr begrenztem Umfang verfügbar ist.

Wir haben patientennahe Tests für einen der vorrangigen biochemischen Biomarker identifiziert, der in LMICs (suPAR) noch nicht vor Ort evaluiert wurde. Wir werden die Leistung dieses Tests unter Feldbedingungen bewerten. Wir haben diesen Test zur Bewertung ausgewählt, da es im Gegensatz zu den anderen potenziellen Markern, für die es ebenfalls patientennahe Tests gibt, in tropischen Umgebungen relativ wenig Felderfahrung gibt. Da alle biochemischen Marker mithilfe eines validierten quantitativen Multianalyt-Immunoassays (unter Verwendung der Ella-Plattform) gemessen werden, bietet diese Studie die Möglichkeit, die Feldleistung dieser Tests zu bewerten. Sollte sich herausstellen, dass einer der Marker nützliche Prognosefaktoren für Patienten mit einer nicht schweren SARS-CoV-2-Infektion darstellt, könnte dies eine schnellere Umsetzung der Ergebnisse dieser Studie in die Praxis erleichtern.

Annahmen, Einschränkungen und Generalisierbarkeit

Die Hauptannahme, die dieser Arbeit zugrunde liegt, ist, dass in naher Zukunft ein validierter, schneller und kostengünstiger Antigen-basierter Test für SARS-CoV-2 verfügbar sein wird. Es gibt Grund zu der Annahme, dass dies der Fall sein wird. Die Verfügbarkeit eines solchen Tests würde es ermöglichen, das in dieser Studie entwickelte Prognoseinstrument auf die entsprechende Patientenpopulation zum Zeitpunkt der Ankunft in einer Gesundheitseinrichtung anzuwenden. Während das Fehlen eines solchen Tests zweifellos den Nutzen des Tools einschränken würde, ist es wahrscheinlich, dass die Verwendung des Tools auf der Grundlage eines klinischen Falles gerechtfertigt sein könnte, wenn die lokale Inzidenz von Patienten mit bestätigter SARS-CoV-2-Infektion einen Schwellenwert überschreitet Definition allein. Um dieses Risiko zu mindern, planen wir außerdem, die in dieser Studie gesammelten Daten (insbesondere die Basis- und Ergebnisdaten von Teilnehmern, bei denen anschließend durch RT-PCR bestätigt wurde, dass sie SARS-CoV-2-negativ sind) als Grundlage für explorative Simulationen zu verwenden Analysen mit dem Ziel, das Tool für den Einsatz in verschiedenen Prävalenzsituationen anzupassen und so den Nutzen auf verschiedene Phasen der Pandemie auszudehnen.

Eine weitere Einschränkung dieser Studie besteht darin, dass wir aufgrund ihrer Einzelstandortbeschaffenheit nicht untersuchen können, ob die Leistung der Prognosemarker von verschiedenen Wirtspopulationen beeinflusst wird, oder eine externe geografische Validierung des Prognosemodells durchführen können. Um dieses Risiko zu mindern, haben wir eine pragmatische Studie entworfen, die an anderen Standorten umgesetzt werden könnte. Wir prüfen aktiv Möglichkeiten, die Studie an anderen Standorten durchzuführen, wenn genügend zusätzliche Mittel identifiziert werden können. Wir werden alle relevanten Regulierungsbehörden (international und lokal) informieren und deren Genehmigung einholen, bevor wir weitere Studienstandorte einbeziehen.