Prognóza potřeby kyslíku u nezávažné infekce SARS-CoV-2 (PRIORITISE)

Pozadí

V době psaní nového betakoronaviru SARS-CoV-2 infikovalo více než 11 milionů jedinců a zabilo více než 500 000 lidí. Nejnovější křivka epidemiologického dozoru ukazuje, že počet nových infekcí stále roste, přičemž za posledních 24 hodin bylo hlášeno více než 230 000 nových případů.

Zatímco absolutní počet úmrtí připadajících na COVID-19 je značný, efektivní řízení vysokého počtu pacientů je také velkou výzvou, které čelí zdravotnické systémy, zejména v prostředí s nedostatečnými zdroji. S odhadovanou úmrtností mezi symptomatickými pacienty mezi 1–2 %, je životně důležité, aby zdravotníci byli schopni přesně identifikovat většinu pacientů s nízkým rizikem progrese do závažného onemocnění. Tito pacienti mohou být bezpečně propuštěni ze zdravotnického zařízení, což zajistí, že dostupné zdroje budou přiděleny pacientům, z nichž je největší pravděpodobnost, že z toho budou mít prospěch. Pokud nebude možné snadno identifikovat pacienty s nízkým rizikem, existuje reálné riziko, že zdravotnická zařízení v těchto regionech budou zahlcena s následnou značnou úmrtností, které lze předejít.

COVID-19 již začal zasahovat extrémně zranitelné obyvatelstvo v uprchlických táborech a konfliktních oblastech. V Bangladéši již byly hlášeny případy v rámci rohingských uprchlických megatáborů a místní přenos probíhá. Takové situace již trpí nedostatkem zdravotnických zařízení a i mírný počet případů COVID-19 přetíží stávající i navrhované kapacity. Schopnost předpovídat potřebu doplňkového kyslíku (hlavní léčba dostupná v těchto prostředích) prostřednictvím měření parametrů dostupných v době příjezdu do zdravotnického zařízení by posílila schopnost identifikovat pacienty se středně závažnými příznaky, které lze bezpečně propustit. pryč od zařízení. Na základě nedávných odhadů se pouze u 20 % všech symptomatických pacientů s COVID-19 vyvinula potřeba doplňkového kyslíku.

Přestože stávající prognostická skóre přinesla u pacientů s infekcí SARS-CoV-2 neuspokojivé výsledky, řada demografických, klinických a laboratorních parametrů je spojena se závažnějším průběhem onemocnění a horšími výsledky pacientů. Nicméně, pokud je nám známo, jen málo studií zkoumalo výkonnost prognostických markerů u pacientů, kteří při prezentaci nevyžadují doplňkový kyslík. Pouze jedna z těchto studií zahrnovala ambulantní nebo ambulantní péči a žádná nebyla provedena v prostředí s omezenými zdroji. Zatím není jasné, zda měření těchto parametrů může vést k rozhodnutí bezpečně propustit pacienta ze zdravotnického zařízení.

Hlavní výzkumná otázka

Lze u dospělých, kteří přicházejí do péče s nezávažným onemocněním COVID-19, předvídat následnou potřebu kyslíku z parametrů naměřených v době příjezdu do zdravotnického zařízení?

Tato studie vyhodnotí několik klinických a biochemických biomarkerů, které byly identifikovány jako možné prediktory zhoršení u pacientů s COVID-19. Primárním cílem je vyvinout prognostický nástroj kombinující až čtyři markery (včetně maximálně dvou biochemických markerů) s vysokou negativní prediktivní hodnotou (NPV) pro následnou doplňkovou potřebu kyslíku (WHO stupeň ≥ 5). Klinické biomarkery budou omezeny na jednoduché klinicko-demografické proměnné (například věk, pohlaví a trvání symptomů), aby bylo zajištěno, že nástroj zůstane co nejjednodušší. Biochemické biomarkery, pro které jsou testy v místě péče (POC) a/nebo testy u pacienta buď již komerčně dostupné, nebo jsou v pozdní fázi vývoje, byly upřednostněny, aby se maximalizovala šance na přenos do terénu během určitého časového období. což je užitečné pro současnou globální pandemickou reakci.

Požadavek na doplňkový kyslík byl zvolen jako primární výsledek: jedná se o relativně objektivní cílový bod (založený buď na měření periferní saturace kyslíkem [sO2 ≤ 93 %] nebo na dechové frekvenci > 30 dechů za minutu nebo na klinickém rozhodnutí poskytnout doplňkový kyslík) az praktického hlediska je hlavní terapeutickou intervencí založenou na důkazech, která je v těchto zařízeních dostupná, ale ve většině zemí s nízkými a středními příjmy (LMIC) ve velmi omezené nabídce.

Identifikovali jsme testy blízkého pacienta pro jeden z prioritních biochemických biomarkerů, které dosud nebyly vyhodnoceny v terénu v LMIC (suPAR). Výkon tohoto testu vyhodnotíme v polních podmínkách. Tento test jsme vybrali pro hodnocení, protože na rozdíl od jiných potenciálních markerů, pro které také existují testy pro blízké pacienty, je v tropických podmínkách relativní nedostatek terénních zkušeností. Vzhledem k tomu, že všechny biochemické markery budou měřeny pomocí validovaného multianalytního kvantitativního imunotestu (s použitím platformy Ella), tato studie poskytne příležitost vyhodnotit výkon těchto testů v terénu. Pokud se některý z markerů ukáže jako užitečný prognostik pro pacienty s nezávažnou infekcí SARS-CoV-2, může to usnadnit rychlejší převedení výsledků této studie do praxe.

Předpoklady, omezení a zobecnitelnost

Hlavním předpokladem, který je základem této práce, je, že v blízké budoucnosti bude k dispozici validovaný, rychlý a levný test na SARS-CoV-2 na bázi antigenu. Existuje důvod se domnívat, že tomu tak bude. Dostupnost takového testu by umožnila použít prognostický nástroj vyvinutý v této studii na příslušnou populaci pacientů v místě příjezdu do zdravotnického zařízení. I když by absence takového testu nepochybně omezila použitelnost nástroje, je pravděpodobné, že když místní výskyt pacientů s potvrzenou infekcí SARS-CoV-2 překročí práh, použití nástroje by mohlo být odůvodněné na základě klinického případu. samotná definice. Kromě toho, abychom toto riziko zmírnili, plánujeme použít data shromážděná v této studii (konkrétně výchozí a výsledná data shromážděná od účastníků, u kterých se následně pomocí RT-PCR potvrdí, že jsou SARS-CoV-2 negativní) k informování o průzkumné simulaci. analýzy, s cílem přizpůsobení nástroje pro použití v různých prostředích prevalence, a tím rozšířit užitečnost na různé fáze pandemie.

Dalším omezením této studie je, že vzhledem k její povaze na jednom místě nebudeme schopni prozkoumat, zda je výkonnost prognostických markerů ovlivněna různými hostitelskými populacemi, nebo provést externí geografickou validaci prognostického modelu. Abychom toto riziko zmírnili, navrhli jsme pragmatickou studii, která by mohla být implementována v jiných lokalitách. Aktivně zkoumáme možnosti provedení studie na jiných místech, pokud bude možné nalézt dostatečné dodatečné finanční prostředky. Před zahrnutím jakýchkoli dalších studijních míst budeme informovat a požádat o souhlas všechny příslušné regulační orgány (mezinárodní i místní).