대장암 환자의 테모졸로마이드, 시스플라틴 및 니볼루맙

포함 기준:

• 피험자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인은 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있습니다.
• 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 결장직장 선암종.
• 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 CRC.
• MSI/dMMR에 대한 테스트를 거쳐 MSS 또는 MMR에 능숙한 것으로 확인되었습니다.
• BRAF 및 POLE에 대한 테스트를 거쳐 야생형으로 결정되었습니다.
• 대상자는 집중 치료에 적합한 환자에 대한 NCCN 가이드라인에 따라 최소 2개 라인의 표준 화학 요법에 불응하거나 내약성이 없어야 하거나 이전에 FOLFOXIRI를 받은 적이 있어야 합니다. 환자는 마지막 투여 후 3개월 이내에 또는 보조제 FOLFOX/CAPEOX 완료 후 6개월 이내에 진행된 경우 불응성으로 간주됩니다. 이러한 요법에는 최소한 옥살리플라틴, 이리노테칸 및 플루오로피리미딘이 포함되어야 합니다.
• RECIST 1.1에 기초하여 측정 가능한 적어도 하나의 지표 병변.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
• 보관 조직 및 혈액 채취를 연구 목적으로 사용하는 데 동의합니다.
• ECOG 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 표 6.1에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여야 합니다. 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 28일 이내에 수행해야 합니다.

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL.
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL.
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 ULN인 피험자의 경우 CrCl ≥60 mL/min.
  • 백혈구 ≥ 2000/μL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN.
  • 빌리루빈 수치가 >1.5인 피험자의 경우 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  • INR/PT 및 PTT ≤1.5 X ULN(항응고제 요법 및 PT/PTT가 치료 범위 내인 경우 제외).

a크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 적절한 피임법.

제외 기준:

• 피험자는 현재 연구 물질 연구에 참여했거나 참여했거나 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(>10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다.
• 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 생물학적 요법, 연구 1일 전 2주 이내 또는 이전에 투여된 제제(exc. 탈모증).
• 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 충분히 회복했어야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.
• 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 완치 요법을 받은 자궁 경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다.
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피, 1형 진성 당뇨병이 해결된 피험자는 허용됩니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들 수 있거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 , 치료 조사자의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 마지막 시험 치료 투여 후 7개월까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
• 이전의 항-PD-1, 항-PDL-1, 항-PDL-2, 항-세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체 또는 T-세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물 또는 검문소 경로.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
• 시험 치료의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
• 피험자는 수감자 또는 강제 구금