Temozolomid, cisplatyna i niwolumab u osób z rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik lub prawnie upoważniony przedstawiciel chce i jest w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę/zgodę na badanie.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak jelita grubego.
• Miejscowo zaawansowany nieoperacyjny lub przerzutowy CRC.
• Przeszedł testy na MSI/dMMR i został uznany za biegłego w MSS lub MMR.
• Przeszedł testy BRAF i POLE i został określony jako typ dziki.
• Pacjenci muszą wykazywać oporność lub nietolerancję co najmniej 2 linii standardowej chemioterapii, zgodnie z wytycznymi NCCN dla pacjentów kwalifikujących się do intensywnej terapii, lub otrzymać wcześniej FOLFOXIRI. Pacjentów uważa się za opornych na leczenie, jeśli nastąpiła progresja w ciągu 3 miesięcy od przyjęcia ostatniej dawki lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego FOLFOX/CAPEOX. Takie terapie powinny obejmować co najmniej oksaliplatynę, irynotekan i fluoropirymidynę.
• Co najmniej jedna zmiana wskaźnikowa, która jest mierzalna na podstawie RECIST 1.1.
• Mieć ukończone ≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych pobrań tkanek i krwi do celów badawczych.
• Mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1.
• Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 6.1, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia.

• Odpowiednia funkcja narządów, zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub CrCl ≥60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny >1,5 GGN.
  • WBC ≥ 2000/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
  • Bilirubina ≤ 1,5 × ULN lub bilirubina bezpośrednia ≤ ULN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny > 1,5
  • INR/PT i PTT ≤1,5 ​​x ULN, chyba że stosuje się leczenie przeciwzakrzepowe i PT/PTT mieści się w zakresie terapeutycznym.

aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji.

• Odpowiednia metoda antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje systemową terapię steroidową (>10 mg/dobę prednizonu lub równoważną) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Wziewne lub miejscowe steroidy są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Wcześniejsza chemioterapia, ukierunkowana terapia drobnocząsteczkowa lub terapia biologiczna w ciągu 2 tygodni przed badaniem Dzień 1 lub osoba, która nie wyzdrowiała (tj. łysienie).
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć przed rozpoczęciem terapii.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia.
• Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii.
• Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniu obrazowym przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem.
• Ma czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub środków immunosupresyjnych. Osoby z bielactwem lub rozwiązaną astmą/atopią dziecięcą, cukrzycą typu 1 są dozwolone. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczane z badania.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 5 miesięcy dla kobiet, 7 miesięcy dla mężczyzn po ostatniej dawce badanego leku.
• Wcześniejsze przeciwciała anty-PD-1, anty-PDL-1, anty-PDL-2, anty-cytotoksyczne przeciwciała związane z antygenem 4 (CTLA-4) lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub punkty kontrolne.
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
• Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
• Podmiot jest więźniem lub tymczasowo aresztowanym