다발성 경화증에서 폐쇄성 수면 무호흡증의 유병률 및 영향 (SOMNUS)

배경 다발성 경화증(MS)은 심각한 장애와 관련된 염증성 탈수초성 신경계 질환입니다. 염증을 포함하여 많은 병리학적 기전이 MS를 유발하는 것으로 여겨집니다. 그러나 MS에서 장애의 주요 동인인 진행 이면의 메커니즘은 분명히 다른 것으로 생각됩니다. 진행과 함께 신경변성 및 뉴런/축삭의 손실이 주로 원인인 것으로 보입니다. "가상 저산소증" 이론은 염증과 탈수초가 뉴런과 축삭이 더 열심히 일하여 더 많은 에너지를 사용하게 한다는 이론을 세웠습니다. 뉴런/축삭 에너지의 남용은 에너지 가용성이 낮거나 없는 기간이 있을 가능성이 더 높으며, 이는 MS에서 뉴런/축삭 변성 및 진행을 유도합니다.

MS가 수면 무호흡증과 관련이 있다는 것은 잘 알려져 있습니다. MS 환자의 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA) 유병률은 약 58%입니다. 수면 무호흡증은 수면 중에 낮은 혈중 산소가 발생하는 장애입니다. 낮은 혈중 산소화는 뉴런/축삭 손상에 기여할 가능성이 높기 때문에 수면 무호흡증이 있는 MS 환자는 신경학적 결과(임상 및 방사선학적)가 더 나쁠 가능성이 있습니다.

검사가 염증뿐만 아니라 뉴런/축삭 손상에 대한 영향을 보여줄 수 있습니다. 이러한 변화와 상관관계가 있는 MRI 변화 외에도 신경필라멘트광(NFL)과 신경교섬유산성단백질(GFAP)을 포함한 신경변성 및 염증의 혈액 마커가 있으며 현재 상업적으로 혈액 검사가 가능합니다. 이러한 마커의 상승은 수면 무호흡증과 연관될 수 있습니다.

이 연구는 동반이환의 관련 특징뿐만 아니라 MS에서 수면 무호흡증의 유병률에 대한 첫 번째 근사치를 가능하게 할 것입니다.

환자는 MS 인구에서 수면 무호흡증의 정확한 유병률을 결정하는 데 도움이 되는 가정 수면다원검사 장치를 사용하여 가정 수면 테스트 연구를 받게 됩니다. 환자는 또한 피로, 졸음, 수면의 질, 하지 불안 증후군 위험, 통증, 수면 무호흡증 위험, 우울증 및 불안에 대한 질적 데이터를 얻기 위해 설문지에 응답합니다. 마지막으로 혈액 샘플을 수집하여 신경 퇴화 및 염증 마커를 연구합니다.

B3. 연구 프로토콜 설명 A. 연구 설계 - 개요, 방법, 절차

연구 참가자 다발성 경화증 진단이 확인된 피험자가 이 연구의 포함 기준이 됩니다. 환자가 일상적인 임상 진료 방문을 위해 진료소를 방문하면 MS 환자를 모집할 것입니다. 이러한 방문 중에 환자는 의료 기록을 통해 CPAP(Continuous Positive Airway Pressure) 기계를 사용하여 OSA에 대한 사전 치료를 받고 있는 사람과 현재 이 요법을 받고 있는 사람을 식별하게 됩니다.

이 계획은 Beth Israel Deaconess Medical Center에서 약 400명이 이 연구에 참여할지 확인하는 것입니다. UMass Medical Center MS Center와 Lahey MS Center에서 각각 약 200명이 이 연구에 참여할 예정입니다. 총 800명이 모든 연구 사이트에서 이 연구에 참여할 것입니다.

연구 절차

의료 기록 검토 생년월일 및 인구통계학적 데이터를 포함하여 환자의 의료 기록에서 후향적 데이터가 수집됩니다. 이전 신경학적 검사, 진단 테스트, MRI, 이전 연구실 작업 및 유전자 검사 결과뿐만 아니라 건강 상태, 수술 이력, 가족력, 사회력, 약물, 알레르기를 포함한 과거 병력도 수집됩니다.

임상 정보 수집 병력, 수술 병력, 가족력, 사회력, 약물 및 알레르기를 포함하여 일상적인 임상 치료 방문에서 임상 정보가 수집됩니다. 연구 사이트는 또한 바이탈 사인, 실험실 작업 및 MRI를 포함한 진단 테스트 결과, 신경학적 검사, 장애 수준에 대한 신경학적 및 신체 기능 평가, 인지 기능, 손과 눈의 협응, 시력 및 보행 능력을 포함한 기타 정보를 수집합니다.

설문지 설문지는 수면의 질과 습관, 배뇨 습관, 수면 무호흡증의 위험, 피로 수준, 불면증 수준, 하지 불안 증후군의 위험, 우울증, 불안 및 통증 수준을 평가하는 데 사용됩니다. 완료하는 데 약 60분이 소요됩니다.

신체 측정. 목둘레, 키, 몸무게를 측정하고 BMI를 계산합니다.

혈액 샘플 수집 혈액은 스크리닝 임상 진료 방문 시, 6개월 및 12개월에 채취됩니다. 검체 수와 채혈한 혈액의 양은 방문할 때마다 다르지만 방문당 5ml를 초과하지 않습니다. NFL(neurofilament-light) 및 GFAP(glial fibrillary acidic protein)를 포함한 신경변성 및 염증의 마커가 측정됩니다.

가정 수면 테스트 대상자는 수면 무호흡증을 평가하기 위해 가정 수면 테스트를 받게 됩니다. 가정 수면 테스트(HST)는 호흡을 기록하기 위해 가슴 주위를 두르는 끈인 산소 농도계가 있는 장치입니다. HST 장치에는 공기 이동을 측정하기 위해 콧구멍에 배치되는 한쪽 끝이 두 갈래로 나뉘는 경량 튜브도 있습니다. 스크리닝 방문 후 한 달 이내에 피험자는 수면 중에 손목 산소 측정기와 HST 장치를 밤새 착용하고 아침에 일어나면 제거합니다. 대상자는 이 작업을 한 번만 수행합니다. 그런 다음 피험자는 테스트 완료 후 1주일 이내에 장치를 클리닉에 직접 반환하거나 사전 주소 및 선불 포장을 사용하여 장치를 우편으로 반송합니다.

학습 활동 일정

상영:

• 동의
• MS 진단 확인
• 키, 몸무게, 목둘레 측정
• 설문지: 수면 이력(NDSQ), STOP-BANG, 베를린, 수정 피로 영향 척도(MFIS), 피로 심각도 척도(FSS), 엡워스 졸음 척도(ESS), 불면증 심각도 지수(ISI), 피츠버그 수면 질 지수(PSQI) , 하지 불안 증후군-진단 지수(RLS-DI), 통증 척도(NRS) 및 병원 불안 및 우울 척도(HADS)
• 채혈

검진 후 1개월 이내 • 가정 수면 연구

6개월:

• 설문지: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI 및 HADS
• 채혈

12월

• 설문지: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI 및 HADS
• 채혈

데이터 분석

• 데이터는 이 연구가 진행되는 동안 지속적으로 분석됩니다. HST 데이터가 수집되면 조사관은 수면 무호흡증 유병률과 중증도를 결정할 것입니다. HST 데이터는 설문 조사 결과 및 MS 질병 활동/장애의 임상 지표와 상관 관계가 있습니다.

조정 사이트로서의 연구 활동:

조정 사이트는 프로토콜에 따라 다른 관련 사이트를 교육합니다. 모든 사이트에는 IRB 승인 프로토콜 사본이 있습니다. BIDMC 연구 사이트는 프로토콜 업데이트 또는 연구의 기타 변경 사항과 관련하여 필요에 따라 다른 사이트와 통신합니다. 모든 재교육은 요청 시 수행됩니다. 조정 사이트는 제안된 작업 완료와 관련된 설문지, 체크리스트 및 자료를 제공합니다. 조정 사이트는 이 작업과 관련된 모든 보조금에서 요구되는 대로 자금을 분배할 것입니다.

조정 사이트는 제안된 연구에 대한 모든 데이터를 수집하고 저장하는 일을 담당하게 됩니다. 이 데이터에는 임상 및 인구통계 데이터와 검사실 및 방사선 데이터가 포함됩니다. 조정 사이트는 프로토콜과 관련된 모든 일탈 및 부작용을 기록합니다. 주임 시험자는 모든 예상치 못한 문제, 부작용, 부적합을 감독하고 연구에 대한 새로운 정보는 즉시 다른 사이트에 보고합니다.

나. 통계적 고려사항

1. 샘플 크기 타당성: BIDMC, UMASS 및 Lahey 병원 시스템의 모든 MS 환자는 이 연구에 적격입니다. 샘플 크기는 Beth Israel Deaconness Medical Center의 환자 400명, Lahey Clinic의 200명, UMASS의 200명으로 총 800명의 환자가 될 것입니다.
2. 데이터 분석: 모든 데이터는 안전한 컴퓨터에서 Microsoft Excel을 사용하여 수집 및 저장됩니다. 데이터 분석은 Harvard Catalyst 생물통계 서비스를 활용하여 수행됩니다. 사용된 통계 분석은 생물통계학자와 팀의 재량에 달려 있습니다.

C. 피험자 선택 MS 환자는 BIDM, Lahey 또는 UMASS 전자 의료 기록을 통해 식별되고 CPAP 요법을 받고 있는지 여부도 구분됩니다.

B4. 가능한 이점 환자가 이 연구에 참여함으로써 얻을 수 있는 직접적인 이점은 없습니다. 그러나 환자의 참여는 이 데이터베이스에서 얻은 지식의 결과로 미래에 다른 사람들에게 도움이 될 수 있습니다.

B5. 가능한 위험 및 위험/혜택 비율 분석 이 의료 기록 검토와 관련된 최소한의 위험이 있으며 여기에는 기밀 위반이 포함됩니다. 환자의 주치의와 다발성 경화증 치료팀 이외의 사람이 환자의 정보를 환자의 이름으로 연구에 연결할 수 있는 위험은 최소화됩니다. 정보는 MS 팀의 연구 드라이브 내에서 비밀번호로 보호되는 안전한 컴퓨터에 보관됩니다.

연구의 일부로 묻는 질문 중 일부는 환자를 불편하게 만들 수 있습니다. 어떤 질문에도 답변을 거부할 수 있습니다. 이 연구의 목적에 이상적이지는 않지만 질문/설문지 답변을 거부하는 것은 허용됩니다.

HST 장치는 수면 무호흡증에 대한 임상 실습에서 일상적으로 진단 도구로 사용되며 이 적응증에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 합병증은 드물고 위험도가 높지 않습니다. 가장 흔한 부작용은 테스트 센서를 피부에 부착하는 데 사용되는 접착제로 인한 피부 자극입니다.

채혈의 위험에는 바늘이 피부에 들어가는 부위의 불편함, 멍, 매우 드물게 감염이 포함될 수 있습니다. 환자는 또한 채혈 중에 현기증, 메스꺼움 또는 졸도를 경험할 수 있습니다.

모집 대상자는 의료 기록 검토를 통해 식별됩니다. 연구에 포함된 모든 주제 데이터는 포함 기준과 일치하는 주제의 결과입니다.

동의

서면 동의 이 연구의 PI는 이것이 후향적 의료 기록 검토라는 사실 때문에 HIPPA 승인 포기를 요청했습니다. HST 장치 하위 연구에 대한 정보에 입각한 동의서가 서명됩니다.

구두 동의 COVID-19로 인해 원격 의료 방문이 제한된 환자에 대해 이 프로토콜에 따라 데이터를 수집하기 전에 구두 동의 스크립트를 사용하여 구두 동의를 얻습니다. 정보 시트는 환자에게 이메일 또는 우편으로 발송됩니다. 피험자가 직접 방문을 위해 의료 센터를 방문하는 경우 서면 동의를 얻을 수 있습니다.

피험자 보호 이 연구의 피험자는 회고적 의료 기록 검토이기 때문에 강압이나 부당한 영향력에 취약하지 않습니다. 그러나 이 연구는 PHI의 사용을 포함하므로 기밀 유지를 위해 PHI를 비식별화하기 위한 모든 노력을 계속할 것입니다. 또한 각 주제에는 고유 식별자(예: 001) 암호 해독기는 안전하고 잠긴 사무실에 위치합니다.