Forekomst og virkning af obstruktiv søvnapnø ved multipel sklerose (SOMNUS)

BAGGRUND Multipel sklerose (MS) er en inflammatorisk demyeliniserende neurologisk sygdom forbundet med betydeligt handicap. Mange patologiske mekanismer menes at drive MS, herunder inflammation. Mekanismen bag progression, den største årsag til handicap i MS, menes dog at være tydeligt anderledes. Med progression synes neurodegeneration og tab af neuroner/axoner at være primært ansvarlige. En teori om "virtuel hypoxi" er blevet teoretiseret, idet inflammation og demyelinisering får neuroner og axoner til at arbejde hårdere og udnytter mere energi. Overforbruget af neuron/axon energi gør det mere sandsynligt, at der er perioder med lav/fraværende energitilgængelighed, hvilket driver neuron/axon degeneration og progression i MS.

Det er velkendt, at MS er forbundet med søvnapnø. Forekomsten af ​​obstruktiv søvnapnø (OSA) hos MS-patienter er ca. 58 %. Søvnapnø er en lidelse, hvor der opstår lavere blodiltning under søvn. Da det er sandsynligt, at lav blodiltning vil bidrage til neuron/axon-skade, er det muligt, at MS-patienter med søvnapnø har dårligere neurologiske resultater (klinisk og radiografisk).

Det er muligt, at test kan vise en effekt på neuron/axon skade såvel som inflammation. Ud over MR-ændringer, der korrelerer med disse ændringer, er der blodmarkører for neurodegeneration og inflammation, herunder neurofilament-light (NFL) og gliafibrillært surt protein (GFAP), som nu er tilgængeligt til blodprøver kommercielt. Forhøjelser i sådanne markører kan være forbundet med søvnapnø.

Denne undersøgelse vil muliggøre en første tilnærmelse af forekomsten af ​​søvnapnø i MS såvel som associerede træk ved komorbiditeten.

Patienterne vil gennemgå en hjemmesøvntestundersøgelse ved hjælp af en hjemmepolysomnografi-anordning for at hjælpe med at bestemme en nøjagtig forekomst af søvnapnø i MS-populationen. Patienterne vil også besvare spørgeskemaer for at få kvalitative data om træthed, søvnighed, søvnkvalitet, risiko for rastløse bensyndrom, smerte, risiko for søvnapnø, depression og angst. Til sidst vil der blive indsamlet blodprøver for at studere markører for neurodegeneration og inflammation.

B3. BESKRIVELSE AF FORSKNINGSPROTOKOL A. Studiedesign - Oversigt, metoder, procedurer

Undersøgelsesdeltagere Forsøgspersoner med en bekræftet diagnose multipel sklerose vil være inklusionskriterierne for denne undersøgelse. Når patienter kommer til klinikken for deres rutinemæssige kliniske plejebesøg, vil MS-patienter blive rekrutteret. Under disse besøg vil patienter blive identificeret gennem deres medicinske journaler, dem, der er præ-behandling for OSA med CPAP (Continuous Positive Airway Pressure) maskine, og dem, der i øjeblikket er i denne terapi.

Planen er at identificere cirka 400 personer, der vil deltage i denne undersøgelse på Beth Israel Deaconess Medical Center. Cirka 200 personer vil hver deltage i denne undersøgelse på UMass Medical Center MS Center og på Lahey MS Center. I alt 800 personer vil deltage i denne undersøgelse på alle studiesteder.

Studieprocedurer

Journalgennemgang Retrospektive data fra patientens journal vil blive indsamlet inklusive fødselsdato og demografiske data. Tidligere sygehistorie, herunder medicinske tilstande, kirurgisk historie, familiehistorie, social historie, medicin, allergier samt resultaterne fra tidligere neurologiske undersøgelser, diagnostiske tests, MRI'er, tidligere laboratoriearbejde og genetisk testning vil også blive indsamlet.

Indsamling af klinisk information Klinisk information fra rutinemæssige kliniske plejebesøg vil blive indsamlet, herunder sygehistorie, kirurgisk historie, familiehistorie, social historie, medicin og allergier. Studiesteder vil også indsamle andre oplysninger, herunder vitale tegn, resultater fra diagnostiske tests, herunder laboratoriearbejde og MR'er, neurologiske undersøgelser, neurologiske og fysiske funktionsvurderinger om deres niveau af handicap, kognitiv funktion, hånd-øjekoordination, syn og gangevne,

Spørgeskemaer Spørgeskemaer vil blive brugt til at vurdere søvnkvalitet og -vaner, vandladningsvaner, risiko for søvnapnø, træthedsniveauer, søvnløshedsniveauer, risiko for restless leg-syndrom, depression, angst og smerteniveauer. De vil tage cirka 60 minutter at gennemføre.

Kropsmålinger. Halsstørrelse, højde og vægt vil blive målt og BMI vil blive beregnet

Blodprøvetagning Blod vil blive taget ved deres screeningsbesøg i klinisk pleje i måned 6 og måned 12. Antallet af prøver og mængden af ​​indsamlet blod vil variere ved hvert besøg, men vil ikke overstige 5 ml pr. besøg. Markører for neurodegeneration og inflammation, herunder neurofilament-light (NFL) og gliafibrillært surt protein (GFAP) vil blive målt.

Hjemme søvntest forsøgspersoner vil gennemgå en hjemmesøvntest for at vurdere for søvnapnø. Home Sleep Test (HST) er en enhed, der har et oximeter, en streng, der går rundt om brystet for at registrere vejrtrækninger. HST-apparatet har også et letvægtsrør, som i den ene ende deler sig i to ben, som placeres i næseborene til måling af luftbevægelse. Inden for en måned efter deres screeningsbesøg vil forsøgspersonerne bære håndledsoximeteret og HST-enheden natten over, mens forsøgspersonerne sover og fjerne dem, når de vågner om morgenen. Forsøgspersoner vil kun gøre dette én gang. Forsøgspersonerne returnerer derefter enten enheden til klinikken personligt eller sender enheden tilbage med forudadresseret og forudbetalt emballage inden for en uge efter at have gennemført testen.

Tidsplan for studieaktiviteter

Screening:

• Informeret samtykke
• Bekræftelse af MS-diagnose
• Mål for højde, vægt, halsstørrelse
• Spørgeskemaer: Søvnhistorie (NDSQ), STOP-BANG, Berlin, Modified Fatigue Impact Scale (MFIS), Fatigue Severity Scale (FSS), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Insomnia Severity Index (ISI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) , Restless Legs Syndrome-Diagnostic Index (RLS-DI), Pain Scale (NRS) og Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
• Blodtrækning

Inden for 1 måned efter screening • Home Sleep Study

Måned 6:

• Spørgeskemaer: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI og HADS
• Blodtrækning

Måned 12

• Spørgeskemaer: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI og HADS
• Blodtrækning

Dataanalyse

• Data vil blive analyseret løbende i løbet af denne undersøgelse. Når først HST-data er indsamlet, vil efterforskerne bestemme forekomsten og sværhedsgraden af ​​søvnapnø. HST-data vil blive korreleret med spørgeskemafund og kliniske målinger for MS-sygdomsaktivitet/-handicap.

Forskningsaktiviteter som koordinerende sted:

Det koordinerende sted vil træne de andre involverede steder i overensstemmelse med protokollen. Alle websteder vil have en kopi af vores IRB-godkendte protokol. BIDMC-undersøgelsesstedet vil kommunikere med de andre websteder efter behov vedrørende opdateringer af protokollen eller andre ændringer af undersøgelsen. Enhver omskoling vil blive udført efter anmodning. Det koordinerende websted vil levere spørgeskemaer, tjeklister og materialer relateret til færdiggørelsen af ​​det foreslåede arbejde. Det koordinerende websted vil formidle midler efter behov fra enhver bevilling i forbindelse med dette arbejde.

Det koordinerende sted vil være ansvarlig for at indsamle og opbevare alle data til den foreslåede undersøgelse. Disse data omfatter kliniske og demografiske data samt laboratorie- og radiologiske data. Det koordinerende sted vil registrere eventuelle afvigelser og uønskede hændelser relateret til protokollen. Den primære efterforsker vil overvåge alle uventede problemer, uønskede hændelser, manglende overholdelse, og ny information om undersøgelsen vil straks blive rapporteret til de andre steder.

B. Statistiske betragtninger

1. Prøvestørrelsesbegrundelse: Alle MS-patienter fra BIDMC-, UMASS- og Lahey Hospital-systemer er kvalificerede til denne undersøgelse. Stikprøvestørrelsen vil være 400 patienter fra Beth Israel Deaconness Medical Center, 200 fra Lahey Clinic og 200 fra UMASS for i alt 800 patienter.
2. Dataanalyse: Alle data vil blive indsamlet og gemt ved hjælp af Microsoft Excel på en sikker computer. Dataanalyse vil blive udført ved at bruge Harvard Catalyst biostatistikertjenester. De anvendte statistiske analyser vil være op til biostatistikerens og teamets skøn.

C. Emnevalg Patienter med MS vil blive identificeret via BIDM, Lahey eller UMASS elektroniske lægejournaler og også for at skelne mellem dem, der enten er i CPAP-terapi eller ej.

B4. MULIGE FORDELE Der er ingen direkte fordel for patienten ved at deltage i denne undersøgelse. Patienternes deltagelse kan dog hjælpe andre i fremtiden som følge af viden opnået fra denne database.

B5. MULIGE RISICI OG ANALYSE AF RISIKO/FORDELE Der er minimale risici forbundet med denne journalgennemgang, som omfatter brud på fortroligheden. Risikoen for, at andre end patientens læge og MS-behandlingsteamet vil være i stand til at koble patientens oplysninger til undersøgelsen med patientens navn, er minimal. Oplysningerne vil blive opbevaret på en sikker, adgangskodebeskyttet computer i MS-teamets forskningsdrev.

Nogle af de spørgsmål, der stilles som en del af undersøgelsen, kan få patienten til at føle sig utilpas. De kan nægte at besvare spørgsmålene. Selvom det ikke er ideelt til formålet med denne undersøgelse, er det tilladt at nægte at besvare spørgsmål/spørgeskemaer.

HST-enheder bruges rutinemæssigt som et diagnostisk værktøj i klinisk praksis for søvnapnø og er FDA-godkendt til denne indikation. Komplikationer er sjældne og ikke højrisiko. Den mest almindelige bivirkning er hudirritation forårsaget af klæbemidlet, der bruges til at fastgøre testsensorer til huden.

Risiko for blodudtagning kan omfatte ubehag, blå mærker og meget sjældent infektion på det sted, hvor nålen kommer ind i huden. Patienter kan muligvis også opleve svimmelhed, kvalme eller besvimelse under blodopsamling

REKRUTTERING Forsøgspersoner vil blive identificeret via journalgennemgang. Eventuelle emnedata inkluderet i undersøgelsen vil være et resultat af, at emnet matcher inklusionskriterierne.

Samtykke

Skriftligt samtykke PI'en i denne undersøgelse har anmodet om en HIPPA Waiver of Authorization på grund af det faktum, at dette er en retrospektiv journalgennemgang. Et informeret samtykke vil blive underskrevet for HST-enhedsunderundersøgelsen.

Mundtligt samtykke Forud for enhver dataindsamling i henhold til denne protokol for patienter, der er begrænset til telemedicinbesøg på grund af COVID-19, vil der blive indhentet et mundtligt samtykke ved hjælp af et verbalt samtykkescript. Et informationsark vil blive sendt til patienten pr. e-mail eller pr. post. Der kan indhentes skriftligt samtykke, hvis/når forsøgspersoner kommer til lægehuset for personligt besøg.

Emnebeskyttelse Ingen forsøgspersoner i denne undersøgelse vil være sårbare over for tvang eller unødig påvirkning, fordi dette er en retrospektiv journalgennemgang. Men da denne undersøgelse involverer brugen af ​​PHI, vil alle anstrengelser blive opretholdt for at afidentificere PHI for at bevare fortroligheden. Derudover vil hvert emne få en unik identifikator (dvs. 001), og kodebryderen vil blive placeret i et sikkert, aflåst kontor