Prevalence a dopad obstrukční spánkové apnoe u roztroušené sklerózy (SOMNUS)

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Roztroušená skleróza (MS) je zánětlivé demyelinizační neurologické onemocnění spojené s významným postižením. Předpokládá se, že RS řídí mnoho patologických mechanismů, včetně zánětu. Předpokládá se však, že mechanismus progrese, hlavní hnací síla invalidity u RS, je výrazně odlišný. S progresí se zdá být primárně zodpovědná neurodegenerace a ztráta neuronů/axonů. Teorie „virtuální hypoxie“ byla teoretizována v tom, že zánět a demyelinizace způsobují, že neurony a axony pracují tvrději a využívají více energie. Nadměrné využívání energie neuronů/axonů zvyšuje pravděpodobnost, že existují období nízké/nepřítomnosti energie, která řídí degeneraci a progresi neuronů/axonů u RS.

Je dobře známo, že RS je spojena se spánkovou apnoe. Prevalence obstrukční spánkové apnoe (OSA) u pacientů s RS je přibližně 58 %. Spánková apnoe je porucha, kdy během spánku dochází k nižšímu okysličení krve. Vzhledem k tomu, že je pravděpodobné, že nízké okysličení krve by přispělo k poškození neuronu/axonu, je možné, že pacienti s RS se spánkovou apnoe budou mít horší neurologické výsledky (klinicky a rentgenově).

Je možné, že testování může prokázat účinek na poškození neuronu/axonu stejně jako zánět. Kromě změn na MRI, které s těmito změnami korelují, existují krevní markery neurodegenerace a zánětu včetně neurofilament-light (NFL) a gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP), které jsou nyní komerčně dostupné pro krevní testy. Zvýšení těchto markerů může být spojeno se spánkovou apnoe.

Tato studie umožní první přiblížení prevalence spánkové apnoe u RS, jakož i souvisejících rysů komorbidity.

Pacienti podstoupí studii Home Sleep Test s použitím domácího polysomnagrafického zařízení, které pomůže určit přesnou míru prevalence spánkové apnoe v populaci s RS. Pacienti budou také odpovídat na dotazníky, aby získali kvalitativní údaje o únavě, ospalosti, kvalitě spánku, riziku syndromu neklidných nohou, bolesti, riziku spánkové apnoe, depresi a úzkosti. Nakonec budou odebrány vzorky krve pro studium markerů neurodegenerace a zánětu.

B3. POPIS PROTOKOLU VÝZKUMU A. Návrh studie - přehled, metody, postupy

Účastníci studie Subjekty s potvrzenou diagnózou roztroušené sklerózy budou kritérii pro zařazení do této studie. Když pacienti přicházejí na kliniku na rutinní návštěvy klinické péče, budou přijati pacienti s RS. Během těchto návštěv budou pacienti prostřednictvím svých lékařských záznamů identifikováni ti, kteří jsou před léčbou OSA přístrojem CPAP (Continuous Positive Airway Pressure) a ti, kteří právě tuto terapii podstupují.

V plánu je identifikovat přibližně 400 lidí, kteří se zúčastní této studie v Beth Israel Deaconess Medical Center. Této studie se v UMass Medical Center MS Center a v Lahey MS Center zúčastní každý přibližně 200 lidí. Na všech studijních místech se této studie zúčastní celkem 800 lidí.

Studijní postupy

Kontrola lékařského záznamu Budou shromažďovány retrospektivní údaje ze zdravotního záznamu pacienta, včetně data narození a demografických údajů. Budou také shromažďovány minulé lékařské anamnézy včetně zdravotních stavů, chirurgické anamnézy, rodinné anamnézy, sociální anamnézy, léků, alergií a také výsledky předchozích neurologických vyšetření, diagnostických testů, MRI, předchozí laboratorní práce a genetického testování.

Sběr klinických informací Budou shromažďovány klinické informace z rutinních návštěv klinické péče, včetně anamnézy, chirurgické anamnézy, rodinné anamnézy, sociální anamnézy, léků a alergií. Studijní místa budou také shromažďovat další informace včetně vitálních funkcí, výsledků diagnostických testů včetně laboratorní práce a MRI, neurologických vyšetření, hodnocení neurologických a fyzických funkcí na úrovni jejich postižení, kognitivních funkcí, koordinace rukou a očí, zraku a schopnosti chůze,

Dotazníky Dotazníky budou použity k posouzení kvality spánku a návyků, močových návyků, rizika spánkové apnoe, úrovně únavy, úrovně nespavosti, rizika syndromu neklidných nohou, deprese, úzkosti a úrovně bolesti. Jejich vyplnění zabere přibližně 60 minut.

Měření těla. Změří se velikost krku, výška a váha a vypočítá se BMI

Odběr vzorků krve Krev bude odebrána při jejich screeningové návštěvě v klinické péči v 6. a 12. měsíci. Počet vzorků a množství odebrané krve se bude při každé návštěvě lišit, ale nepřesáhne 5 ml na návštěvu. Budou měřeny markery neurodegenerace a zánětu včetně neurofilament-light (NFL) a gliálního fibrilárního kyselého proteinu (GFAP).

Domácí spánkový test Subjekty podstoupí domácí spánkový test k posouzení spánkové apnoe. Domácí spánkový test (HST) je zařízení, které má oxymetr, provázek, který prochází kolem hrudníku a zaznamenává dech. Zařízení HST má také lehkou trubici, která se na jednom konci rozděluje na dva hroty, které jsou umístěny v nosních dírkách pro měření pohybu vzduchu. Do jednoho měsíce od své screeningové návštěvy budou subjekty nosit zápěstní oxymetr a zařízení HST přes noc, zatímco subjekty spí, a ráno je po probuzení sundají. Subjekty to udělají pouze jednou. Subjekty pak buď vrátí zařízení na kliniku osobně, nebo pošle zařízení zpět pomocí předem adresovaného a předplaceného obalu do jednoho týdne od dokončení testu.

Harmonogram studijních aktivit

Promítání:

• Informovaný souhlas
• Potvrzení diagnózy RS
• Měření výšky, váhy, velikosti krku
• Dotazníky: Historie spánku (NDSQ), STOP-BANG, Berlín, Modified Fatigue Impact Scale (MFIS), Fatigue Severity Scale (FSS), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Insomnia Severity Index (ISI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) , diagnostický index syndromu neklidných nohou (RLS-DI), škála bolesti (NRS) a škála nemocniční úzkosti a deprese (HADS)
• Odběr krve

Do 1 měsíce od screeningu • Domácí spánková studie

6. měsíc:

• Dotazníky: STOP-BANG, Berlín, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI a HADS
• Odběr krve

12. měsíc

• Dotazníky: STOP-BANG, Berlín, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI a HADS
• Odběr krve

Analýza dat

• Data budou v průběhu této studie průběžně analyzována. Jakmile jsou shromážděna data HST, vyšetřovatelé určí prevalenci a závažnost spánkové apnoe. Data HST budou korelována s nálezy z dotazníku a klinickými metrikami aktivity/disability MS onemocnění.

Výzkumné aktivity jako koordinační pracoviště:

Koordinační místo vyškolí ostatní zainteresovaná místa v souladu s protokolem. Všechny stránky budou mít kopii našeho protokolu schváleného IRB. Místo studie BIDMC bude komunikovat s ostatními pracovišti podle potřeby, pokud jde o aktualizace protokolu nebo jakékoli jiné změny studie. Případná rekvalifikace bude provedena na požádání. Koordinační místo poskytne dotazníky, kontrolní seznamy a materiály související s dokončením navrhované práce. Koordinační místo bude podle potřeby rozšiřovat finanční prostředky z jakéhokoli grantu spojeného s touto prací.

Koordinační místo bude mít na starosti sběr a uchovávání všech dat pro navrhovanou studii. Tato data zahrnují klinická a demografická data, stejně jako laboratorní a radiologická data. Koordinační místo zaznamená jakékoli odchylky a nežádoucí příhody související s protokolem. Hlavní zkoušející bude dohlížet na všechny neočekávané problémy, nežádoucí příhody, nedodržování předpisů a nové informace o studii je okamžitě nahlásí na ostatní pracoviště.

B. Statistické úvahy

1. Odůvodnění velikosti vzorku: Všichni pacienti s RS ze systémů BIDMC, UMASS a Lahey Hospital jsou způsobilí pro tuto studii. Velikost vzorku bude 400 pacientů z Beth Israel Deaconness Medical Center, 200 z Lahey Clinic a 200 z UMASS pro celkem 800 pacientů.
2. Analýza dat: Všechna data budou shromažďována a uložena pomocí aplikace Microsoft Excel na zabezpečeném počítači. Analýza dat bude provedena s využitím služeb biostatistiky Harvard Catalyst. Použité statistické analýzy budou na uvážení biostatistika a týmu.

C. Výběr subjektů Pacienti s RS budou identifikováni prostřednictvím elektronických lékařských záznamů BIDM, Lahey nebo UMASS a také k rozlišení těch, kteří jsou nebo nejsou na terapii CPAP.

B4. MOŽNÉ PŘÍNOSY Účast v této studii nemá pro pacienta žádný přímý přínos. Účast pacientů však může v budoucnu pomoci ostatním v důsledku znalostí získaných z této databáze.

B5. MOŽNÁ RIZIKA A ANALÝZA POMĚRU RIZIKA/VÝHODY S touto kontrolou lékařské dokumentace jsou spojena minimální rizika, která zahrnují porušení důvěrnosti. Riziko, že někdo jiný než lékař pacienta a tým pro léčbu RS bude schopen propojit informace o pacientovi se studií se jménem pacienta, je minimální. Informace budou uchovávány v bezpečném, heslem chráněném počítači v rámci výzkumné jednotky týmu MS.

Některé z otázek položených v rámci studie mohou způsobit, že se pacient bude cítit nepříjemně. Mohou odmítnout odpovědět na kteroukoli z otázek. I když to není pro účely této studie ideální, odmítnout odpovídat na otázky/dotazníky je přípustné.

Přístroje HST se v klinické praxi běžně používají jako diagnostický nástroj pro spánkovou apnoe a jsou pro tuto indikaci schváleny FDA. Komplikace jsou vzácné a nejsou vysoce rizikové. Nejčastějším vedlejším účinkem je podráždění kůže způsobené lepidlem používaným k připevnění testovacích senzorů na kůži.

Riziko odběru krve může zahrnovat nepohodlí, modřiny a velmi vzácně infekci v místě, kde jehla vniká do kůže. Pacienti mohou také během odběru krve pociťovat závratě, nevolnost nebo mdloby

NÁBOR Subjekty budou identifikovány prostřednictvím přezkoumání lékařské dokumentace. Jakákoli data subjektu zahrnutá do studie budou výsledkem toho, že subjekt splňuje kritéria pro zařazení.

Souhlas

Písemný souhlas Hlavní výzkumný pracovník v této studii požádal o zproštění oprávnění HIPPA vzhledem k tomu, že se jedná o retrospektivní přezkoumání lékařského záznamu. Pro dílčí studii HST zařízení bude podepsán informovaný souhlas.

Ústní souhlas Před jakýmkoli shromažďováním údajů podle tohoto protokolu pro pacienty omezené na návštěvy telemedicíny kvůli COVID-19 bude získán ústní souhlas pomocí skriptu verbálního souhlasu. Informační list bude pacientovi zaslán e-mailem nebo poštou. Písemný souhlas lze získat, pokud/když subjekty přijdou do zdravotnického střediska na osobní návštěvu.

Ochrana subjektu Žádný subjekt v této studii nebude zranitelný vůči nátlaku nebo nepatřičnému vlivu, protože se jedná o retrospektivní přezkoumání lékařského záznamu. Protože však tato studie zahrnuje použití PHI, bude vynaloženo veškeré úsilí na deidentifikaci PHI, aby byla zachována důvěrnost. Kromě toho bude každému subjektu přidělen jedinečný identifikátor (tj. 001) a lapač kódů bude umístěn v zabezpečené, uzamčené kanceláři