Prevalenza e impatto dell'apnea ostruttiva del sonno nella sclerosi multipla (SOMNUS)

BACKGROUND La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurologica infiammatoria demielinizzante associata a disabilità significativa. Si ritiene che molti meccanismi patologici guidino la SM, inclusa l'infiammazione. Tuttavia, si ritiene che il meccanismo alla base della progressione, il principale fattore di disabilità nella SM, sia nettamente diverso. Con la progressione, la neurodegenerazione e la perdita di neuroni/assoni sembrano essere i principali responsabili. È stata teorizzata una teoria di "ipossia virtuale", in quanto l'infiammazione e la demielinizzazione fanno sì che i neuroni e gli assoni lavorino di più, utilizzando più energia. L'uso eccessivo dell'energia di neuroni/assoni rende più probabile che ci siano periodi di disponibilità di energia bassa/assente, che guidano la degenerazione e la progressione di neuroni/assoni nella SM.

È noto che la SM è associata all'apnea notturna. La prevalenza dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA) nei pazienti con SM è di circa il 58%. L'apnea notturna è un disturbo in cui si verifica una minore ossigenazione del sangue durante il sonno. Poiché è probabile che una bassa ossigenazione del sangue contribuisca al danno neuronale/assonico, è possibile che i pazienti affetti da SM con apnea notturna abbiano esiti neurologici peggiori (clinicamente e radiograficamente).

È possibile che i test possano mostrare un effetto sulla lesione di neuroni/assoni e sull'infiammazione. Oltre ai cambiamenti della risonanza magnetica correlati a questi cambiamenti, ci sono marcatori ematici di neurodegenerazione e infiammazione tra cui il neurofilamento leggero (NFL) e la proteina acida fibrillare gliale (GFAP), ora disponibili per le analisi del sangue in commercio. Gli aumenti di tali marcatori possono essere associati all'apnea notturna.

Questo studio consentirà una prima approssimazione della prevalenza dell'apnea notturna nella SM e delle caratteristiche associate della comorbilità.

I pazienti saranno sottoposti a uno studio di test del sonno domiciliare utilizzando un dispositivo di polisonnagrafia domiciliare per aiutare a determinare un tasso di prevalenza accurato dell'apnea notturna nella popolazione con SM. I pazienti risponderanno anche a questionari per ottenere dati qualitativi su affaticamento, sonnolenza, qualità del sonno, rischio di sindrome delle gambe senza riposo, dolore, rischio di apnea notturna, depressione e ansia. Infine, verranno raccolti campioni di sangue per studiare i marcatori di neurodegenerazione e infiammazione.

B3. DESCRIZIONE DEL PROTOCOLLO DI RICERCA A. Disegno dello studio - Panoramica, metodi, procedure

Partecipanti allo studio I soggetti con una diagnosi confermata di sclerosi multipla saranno i criteri di inclusione per questo studio. Man mano che i pazienti vengono in clinica per le loro visite di assistenza clinica di routine, verranno reclutati pazienti con SM. Durante queste visite i pazienti saranno identificati attraverso la loro cartella clinica quelli che sono in pre-trattamento per OSA con macchina CPAP (Continuous Positive Airway Pressure) e quelli che sono attualmente in questa terapia.

Il piano è identificare circa 400 persone che prenderanno parte a questo studio presso il Beth Israel Deaconess Medical Center. Circa 200 persone ciascuna prenderanno parte a questo studio presso l'UMass Medical Center MS Center e presso il Lahey MS Center. Un totale di 800 persone prenderanno parte a questo studio in tutti i siti di studio.

Procedure di studio

Revisione della cartella clinica Verranno raccolti dati retrospettivi dalla cartella clinica del paziente, inclusa la data di nascita ei dati demografici. Saranno raccolti anche la storia medica passata, comprese le condizioni mediche, la storia chirurgica, la storia familiare, la storia sociale, i farmaci, le allergie, nonché i risultati di precedenti esami neurologici, test diagnostici, risonanza magnetica, precedenti lavori di laboratorio e test genetici.

Raccolta di informazioni cliniche Verranno raccolte informazioni cliniche dalle visite di assistenza clinica di routine, tra cui anamnesi medica, anamnesi chirurgica, storia familiare, storia sociale, farmaci e allergie. I siti di studio raccoglieranno anche altre informazioni tra cui segni vitali, risultati di test diagnostici tra cui lavoro di laboratorio e risonanza magnetica, esami neurologici, valutazioni del funzionamento neurologico e fisico sul loro livello di disabilità, funzionamento cognitivo, coordinazione occhio-mano, visione e capacità di deambulazione,

Questionari Verranno utilizzati questionari per valutare la qualità e le abitudini del sonno, le abitudini urinarie, il rischio di apnea notturna, i livelli di affaticamento, i livelli di insonnia, il rischio di sindrome delle gambe senza riposo, depressione, ansia e livelli di dolore. Ci vorranno circa 60 minuti per essere completati.

Misure del corpo. Verranno misurate le dimensioni del collo, l'altezza e il peso e verrà calcolato il BMI

Raccolta del campione di sangue Il sangue verrà prelevato durante la visita di assistenza clinica di screening, al mese 6 e al mese 12. Il numero di campioni e la quantità di sangue raccolto varieranno ad ogni visita, ma non supereranno i 5 ml per visita. Saranno misurati marcatori di neurodegenerazione e infiammazione, tra cui il neurofilamento leggero (NFL) e la proteina acida fibrillare gliale (GFAP).

Test del sonno domestico I soggetti saranno sottoposti a un test del sonno domestico per valutare l'apnea notturna. L'Home Sleep Test (HST) è un dispositivo dotato di un ossimetro, una corda che gira intorno al torace per registrare i respiri. Il dispositivo HST ha anche un tubo leggero che su un'estremità si divide in due punte che vengono posizionate nelle narici per misurare il movimento dell'aria. Entro un mese dalla loro visita di screening, i soggetti indosseranno l'ossimetro da polso e il dispositivo HST durante la notte mentre i soggetti dormono e li rimuoveranno al risveglio al mattino. I soggetti lo faranno solo una volta. I soggetti restituiscono quindi il dispositivo alla clinica di persona o lo rispediscono utilizzando un imballaggio pre-indirizzato e prepagato entro una settimana dal completamento del test.

Calendario delle attività di studio

Selezione:

• Consenso informato
• Conferma della diagnosi di SM
• Altezza, peso, misura del collo
• Questionari: Cronologia del sonno (NDSQ), STOP-BANG, Berlino, Modified Fatigue Impact Scale (MFIS), Fatigue Severity Scale (FSS), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Insomnia Severity Index (ISI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) , Indice diagnostico per la sindrome delle gambe senza riposo (RLS-DI), Scala del dolore (NRS) e Scala per l'ansia e la depressione ospedaliera (HADS)
• Prelievo di sangue

Entro 1 mese dallo screening • Studio del sonno domiciliare

Mese 6:

• Questionari: STOP-BANG, Berlino, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI e HADS
• Prelievo di sangue

Mese 12

• Questionari: STOP-BANG, Berlino, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI e HADS
• Prelievo di sangue

Analisi dei dati

• I dati saranno analizzati continuamente nel corso di questo studio. Una volta raccolti i dati HST, gli investigatori determineranno la prevalenza e la gravità dell'apnea notturna. I dati HST saranno correlati con i risultati del questionario e le metriche cliniche dell'attività/disabilità della malattia della SM.

Attività di ricerca come sito di coordinamento:

Il sito coordinatore formerà gli altri siti coinvolti in accordo con il protocollo. Tutti i siti avranno una copia del nostro protocollo approvato dall'IRB. Il centro dello studio BIDMC comunicherà con gli altri centri in base alle necessità per quanto riguarda gli aggiornamenti del protocollo o qualsiasi altra modifica allo studio. Qualsiasi riqualificazione verrà eseguita se richiesto. Il sito di coordinamento fornirà questionari, liste di controllo e materiali relativi al completamento del lavoro proposto. Il sito coordinatore distribuirà i fondi come richiesto da qualsiasi sovvenzione associata a questo lavoro.

Il sito coordinatore sarà incaricato di raccogliere e conservare tutti i dati per lo studio proposto. Questi dati includono dati clinici e demografici, nonché dati di laboratorio e radiologici. Il sito coordinatore registrerà eventuali deviazioni ed eventi avversi relativi al protocollo. Il ricercatore principale supervisionerà tutti i problemi imprevisti, gli eventi avversi, la non conformità e le nuove informazioni sullo studio li segnaleranno immediatamente agli altri siti.

B. Considerazioni statistiche

1. Giustificazione della dimensione del campione: tutti i pazienti con SM dei sistemi BIDMC, UMASS e Lahey Hospital sono eleggibili per questo studio. La dimensione del campione sarà di 400 pazienti del Beth Israel Deaconness Medical Center, 200 della Lahey Clinic e 200 dell'UMASS per un totale di 800 pazienti.
2. Analisi dei dati: tutti i dati verranno raccolti e archiviati utilizzando Microsoft Excel su un computer sicuro. L'analisi dei dati sarà condotta utilizzando i servizi biostatistici di Harvard Catalyst. Le analisi statistiche utilizzate saranno a discrezione del biostatistico e del team.

C. Selezione del soggetto I pazienti con SM saranno identificati tramite cartelle cliniche elettroniche BIDM, Lahey o UMASS e anche per distinguere coloro che sono in terapia CPAP o meno.

B4. POSSIBILI BENEFICI Non vi è alcun beneficio diretto per il paziente dalla partecipazione a questo studio. Tuttavia, la partecipazione dei pazienti può aiutare altri in futuro grazie alle conoscenze acquisite da questo database.

B5. RISCHI POSSIBILI E ANALISI DEL RAPPORTO RISCHI/BENEFICI Ci sono rischi minimi associati a questa revisione della cartella clinica, che include una violazione della riservatezza. Il rischio che qualcuno diverso dal medico del paziente e dal team di trattamento della SM possa collegare le informazioni del paziente allo studio con il nome del paziente è minimo. Le informazioni saranno conservate in un computer sicuro e protetto da password all'interno del disco di ricerca del team MS.

Alcune delle domande poste nell'ambito dello studio possono mettere a disagio il paziente. Possono rifiutarsi di rispondere a qualsiasi domanda. Sebbene non sia l'ideale per gli scopi di questo studio, è consentito rifiutarsi di rispondere a domande/questionari.

I dispositivi HST sono utilizzati di routine come strumento diagnostico nella pratica clinica per l'apnea notturna e sono approvati dalla FDA per questa indicazione. Le complicanze sono rare e non ad alto rischio. L'effetto collaterale più comune è l'irritazione della pelle causata dall'adesivo utilizzato per fissare i sensori del test alla pelle.

Il rischio di prelievo di sangue può includere disagio, lividi e molto raramente infezione nel sito in cui l'ago entra nella pelle. I pazienti possono anche avvertire vertigini, nausea o svenimento durante il prelievo del sangue

RECLUTAMENTO I soggetti saranno identificati tramite revisione della cartella clinica. Tutti i dati del soggetto inclusi nello studio saranno il risultato del soggetto che soddisfa i criteri di inclusione.

Consenso

Consenso scritto Il PI su questo studio ha richiesto una rinuncia all'autorizzazione HIPPA a causa del fatto che si tratta di una revisione retrospettiva della cartella clinica. Verrà firmato un consenso informato per il sottostudio del dispositivo HST.

Consenso verbale Prima di qualsiasi raccolta di dati ai sensi del presente protocollo per i pazienti limitati alle visite di telemedicina a causa di COVID-19, verrà ottenuto un consenso verbale utilizzando uno script di consenso verbale. Una scheda informativa verrà inviata al paziente via e-mail o per posta. Il consenso scritto può essere ottenuto se/quando i soggetti vengono al centro medico per le visite di persona.

Protezione del soggetto Nessun soggetto in questo studio sarà vulnerabile a coercizione o influenza indebita poiché si tratta di una revisione retrospettiva della cartella clinica. Tuttavia, poiché questo studio prevede l'uso di PHI, sarà fatto ogni sforzo per de-identificare PHI per mantenere la riservatezza. Inoltre, a ciascun soggetto verrà assegnato un identificatore univoco (ad es. 001) e il decifratore di codici si troverà in un ufficio sicuro e chiuso a chiave