Rozpowszechnienie i wpływ obturacyjnego bezdechu sennego w stwardnieniu rozsianym (SOMNUS)

Tło Stwardnienie rozsiane (SM) jest zapalną demielinizacyjną chorobą neurologiczną związaną ze znaczną niepełnosprawnością. Uważa się, że wiele mechanizmów patologicznych napędza stwardnienie rozsiane, w tym zapalenie. Uważa się jednak, że mechanizm odpowiedzialny za progresję, główny czynnik prowadzący do niepełnosprawności w SM, jest wyraźnie inny. Wraz z postępem, główną przyczyną wydaje się być neurodegeneracja i utrata neuronów/aksonów. Wysunięto teorię „wirtualnego niedotlenienia”, zgodnie z którą zapalenie i demielinizacja powodują, że neurony i aksony pracują ciężej, zużywając więcej energii. Nadużywanie energii neuronów/aksonów zwiększa prawdopodobieństwo występowania okresów niskiej dostępności energii/nieobecności, co napędza degenerację neuronów/aksonów i postęp choroby w SM.

Powszechnie wiadomo, że stwardnienie rozsiane jest związane z bezdechem sennym. Częstość występowania obturacyjnego bezdechu sennego (OSA) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym wynosi około 58%. Bezdech senny to zaburzenie, w którym podczas snu dochodzi do obniżenia utlenowania krwi. Ponieważ jest prawdopodobne, że niskie natlenienie krwi przyczyniłoby się do uszkodzenia neuronu/aksonu, możliwe jest, że pacjenci z SM z bezdechem sennym mają gorsze wyniki neurologiczne (kliniczne i radiologiczne).

Jest możliwe, że testy mogą wykazać wpływ na uszkodzenie neuronu/aksonu, jak również stan zapalny. Oprócz zmian MRI, które korelują z tymi zmianami, istnieją markery krwi neurodegeneracji i zapalenia, w tym światło neurofilamentów (NFL) i kwaśne białko fibrylarne gleju (GFAP), które są obecnie dostępne do komercyjnego badania krwi. Wzrosty w takich markerach mogą być związane z bezdechem sennym.

Badanie to umożliwi pierwsze przybliżenie częstości występowania bezdechu sennego w SM, jak również powiązanych cech choroby współistniejącej.

Pacjenci zostaną poddani badaniu domowego testu snu przy użyciu domowego urządzenia do polisomnagrafii, aby pomóc określić dokładny wskaźnik występowania bezdechu sennego w populacji osób z SM. Pacjenci będą również odpowiadać na kwestionariusze, aby uzyskać dane jakościowe dotyczące zmęczenia, senności, jakości snu, ryzyka zespołu niespokojnych nóg, bólu, ryzyka bezdechu sennego, depresji i lęku. Na koniec zostaną pobrane próbki krwi w celu zbadania markerów neurodegeneracji i stanów zapalnych.

B3. OPIS PROTOKOŁU BADAŃ A. Projekt badania – przegląd, metody, procedury

Uczestnicy badania Osoby z potwierdzoną diagnozą stwardnienia rozsianego będą kryteriami włączenia do tego badania. Gdy pacjenci będą przychodzić do kliniki na rutynowe wizyty w ramach opieki klinicznej, rekrutowani będą pacjenci z SM. Podczas tych wizyt pacjenci będą identyfikowani na podstawie ich dokumentacji medycznej, którzy są poddawani wstępnemu leczeniu OSA aparatem CPAP (ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych) oraz ci, którzy są obecnie w trakcie tej terapii.

Planuje się zidentyfikowanie około 400 osób, które wezmą udział w tym badaniu w Beth Israel Deaconess Medical Center. Około 200 osób weźmie udział w tym badaniu w UMass Medical Center MS Center oraz w Lahey MS Center. We wszystkich ośrodkach badawczych w badaniu weźmie udział łącznie 800 osób.

Procedury Studiów

Przegląd dokumentacji medycznej Zostaną zebrane dane retrospektywne z dokumentacji medycznej pacjenta, w tym data urodzenia i dane demograficzne. Zebrana zostanie również historia medyczna, w tym stany chorobowe, historia chirurgiczna, historia rodzinna, historia społeczna, leki, alergie, a także wyniki wcześniejszych badań neurologicznych, testów diagnostycznych, rezonansu magnetycznego, wcześniejszych prac laboratoryjnych i badań genetycznych.

Zbieranie informacji klinicznych Zostaną zebrane informacje kliniczne z rutynowych wizyt klinicznych, w tym historia medyczna, historia chirurgiczna, historia rodzinna, historia społeczna, leki i alergie. Ośrodki badawcze będą również gromadzić inne informacje, w tym parametry życiowe, wyniki testów diagnostycznych, w tym prace laboratoryjne i rezonans magnetyczny, badania neurologiczne, oceny funkcjonowania neurologicznego i fizycznego dotyczące stopnia niepełnosprawności, funkcji poznawczych, koordynacji ręka-oko, wzroku i zdolności chodzenia,

Kwestionariusze Kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny jakości i nawyków snu, nawyków oddawania moczu, ryzyka bezdechu sennego, poziomu zmęczenia, poziomu bezsenności, ryzyka zespołu niespokojnych nóg, depresji, lęku i poziomu bólu. Ich ukończenie zajmie około 60 minut.

Pomiary ciała. Zostanie zmierzony obwód szyi, wzrost i waga oraz obliczone BMI

Pobieranie próbek krwi Krew zostanie pobrana podczas przesiewowej wizyty klinicznej, w 6. i 12. miesiącu. Liczba próbek i ilość pobranej krwi będzie się różnić podczas każdej wizyty, ale nie przekroczy 5 ml na wizytę. Zmierzone zostaną markery neurodegeneracji i stanu zapalnego, w tym światła neurofilamentów (NFL) i kwaśnego białka fibrylarnego gleju (GFAP).

Domowy test snu Uczestnicy zostaną poddani domowemu testowi snu w celu oceny bezdechu sennego. Domowy test snu (HST) to urządzenie wyposażone w pulsoksymetr, sznurek owinięty wokół klatki piersiowej w celu rejestrowania oddechów. Urządzenie HST ma również lekką rurkę, która na jednym końcu dzieli się na dwa występy, które są umieszczane w nozdrzach w celu pomiaru ruchu powietrza. W ciągu miesiąca od wizyty przesiewowej badani będą nosić pulsoksymetr nadgarstkowy i urządzenie HST przez noc podczas snu i zdejmować je po przebudzeniu rano. Badani zrobią to tylko raz. Następnie badani albo zwracają urządzenie do kliniki osobiście, albo wysyłają urządzenie z powrotem w opakowaniu zaadresowanym i opłaconym z góry w ciągu tygodnia od zakończenia testu.

Harmonogram zajęć studyjnych

Ekranizacja:

• Świadoma zgoda
• Potwierdzenie diagnozy SM
• Wzrost, waga, pomiar obwodu szyi
• Kwestionariusze: Historia snu (NDSQ), STOP-BANG, Berlin, Zmodyfikowana skala wpływu zmęczenia (MFIS), Skala nasilenia zmęczenia (FSS), Skala senności Epworth (ESS), Insomnia Severity Index (ISI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) , wskaźnik diagnostyczny zespołu niespokojnych nóg (RLS-DI), skala bólu (NRS) oraz szpitalna skala lęku i depresji (HADS)
• Rysunek krwi

W ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego • Badanie snu w domu

Miesiąc 6:

• Kwestionariusze: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI i HADS
• Rysunek krwi

Miesiąc 12

• Kwestionariusze: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI i HADS
• Rysunek krwi

Analiza danych

• Dane będą stale analizowane w trakcie tego badania. Po zebraniu danych HST badacze określą częstość występowania i nasilenie bezdechu sennego. Dane HST zostaną skorelowane z wynikami kwestionariusza i klinicznymi wskaźnikami aktywności/niepełnosprawności choroby stwardnienia rozsianego.

Działalność badawcza jako ośrodek koordynujący:

Ośrodek koordynujący przeszkoli inne zaangażowane ośrodki zgodnie z protokołem. Wszystkie strony będą miały kopię naszego protokołu zatwierdzonego przez IRB. Ośrodek badawczy BIDMC będzie komunikował się z innymi ośrodkami w razie potrzeby w sprawie aktualizacji protokołu lub wszelkich innych zmian w badaniu. Każde ponowne szkolenie zostanie przeprowadzone na żądanie. Ośrodek koordynujący zapewni kwestionariusze, listy kontrolne i materiały związane z realizacją proponowanych prac. Ośrodek koordynujący będzie rozpowszechniał fundusze zgodnie z wymaganiami z wszelkich dotacji związanych z tą pracą.

Ośrodek koordynujący będzie odpowiedzialny za gromadzenie i przechowywanie wszystkich danych na potrzeby proponowanego badania. Dane te obejmują dane kliniczne i demograficzne, a także dane laboratoryjne i radiologiczne. Ośrodek koordynujący rejestruje wszelkie odstępstwa i zdarzenia niepożądane związane z protokołem. Główny badacz będzie nadzorował wszystkie nieprzewidziane problemy, zdarzenia niepożądane, niezgodności, a nowe informacje dotyczące badania będą natychmiast zgłaszane do innych ośrodków.

B. Względy statystyczne

1. Uzasadnienie wielkości próby: Wszyscy pacjenci z SM z systemów BIDMC, UMASS i Lahey Hospital kwalifikują się do tego badania. Wielkość próby wyniesie 400 pacjentów z Beth Israel Deaconness Medical Center, 200 z Lahey Clinic i 200 z UMASS, co daje łącznie 800 pacjentów.
2. Analiza danych: Wszystkie dane będą gromadzone i przechowywane przy użyciu programu Microsoft Excel na bezpiecznym komputerze. Analiza danych zostanie przeprowadzona z wykorzystaniem usług biostatystów Harvard Catalyst. Zastosowane analizy statystyczne będą zależeć od uznania biostatystyka i zespołu.

C. Wybór pacjenta Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym będą identyfikowani za pomocą elektronicznej dokumentacji medycznej BIDM, Lahey lub UMASS, a także w celu rozróżnienia tych, którzy są albo poddani terapii CPAP, albo nie.

B4. MOŻLIWE KORZYŚCI Nie ma bezpośrednich korzyści dla pacjenta z udziału w tym badaniu. Jednak udział pacjentów może pomóc innym w przyszłości dzięki wiedzy zdobytej z tej bazy.

B5. MOŻLIWE ZAGROŻENIA I ANALIZA STOSUNKU RYZYKA DO KORZYŚCI Istnieje minimalne ryzyko związane z przeglądem dokumentacji medycznej, które obejmuje naruszenie poufności. Ryzyko, że ktoś inny niż lekarz pacjenta i zespół leczący SM będzie w stanie powiązać informacje pacjenta z badaniem z nazwiskiem pacjenta, jest minimalne. Informacje będą przechowywane na bezpiecznym, chronionym hasłem komputerze w dysku badawczym zespołu MS.

Niektóre z pytań zadawanych w ramach badania mogą sprawić, że pacjent poczuje się nieswojo. Mogą odmówić odpowiedzi na którekolwiek z pytań. Chociaż nie jest to idealne rozwiązanie dla celów tego badania, odmowa odpowiedzi na pytania/kwestionariusze jest dopuszczalna.

Urządzenia HST są rutynowo stosowane w praktyce klinicznej jako narzędzie diagnostyczne do bezdechu sennego i zostały zatwierdzone przez FDA do tego wskazania. Powikłania są rzadkie i nie stanowią wysokiego ryzyka. Najczęstszym działaniem niepożądanym jest podrażnienie skóry spowodowane klejem używanym do mocowania czujników testowych do skóry.

Ryzyko pobrania krwi może obejmować dyskomfort, zasinienie i bardzo rzadko infekcję w miejscu wkłucia igły w skórę. Podczas pobierania krwi pacjenci mogą również odczuwać zawroty głowy, nudności lub omdlenia

REKRUTACJA Uczestnicy zostaną zidentyfikowani na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej. Wszelkie dane podmiotu uwzględnione w badaniu będą wynikać z tego, że podmiot spełnia kryteria włączenia.

Zgoda

Pisemna zgoda PI w tym badaniu poprosił o zrzeczenie się zezwolenia HIPPA ze względu na fakt, że jest to retrospektywny przegląd dokumentacji medycznej. Świadoma zgoda zostanie podpisana na podbadanie urządzenia HST.

Zgoda ustna Przed jakimkolwiek gromadzeniem danych w ramach niniejszego protokołu w przypadku pacjentów ograniczonych do wizyt telemedycznych z powodu COVID-19, zostanie uzyskana zgoda ustna za pomocą skryptu zgody ustnej. Karta informacyjna zostanie przesłana pacjentowi e-mailem lub pocztą. Pisemną zgodę można uzyskać, jeśli/kiedy badani zgłaszają się do centrum medycznego na wizyty osobiste.

Ochrona uczestników Żaden z uczestników tego badania nie będzie narażony na przymus lub nieuprawniony wpływ, ponieważ jest to retrospektywny przegląd dokumentacji medycznej. Jednakże, ponieważ to badanie obejmuje wykorzystanie PHI, dołożymy wszelkich starań, aby uniemożliwić identyfikację PHI w celu zachowania poufności. Ponadto każdemu podmiotowi zostanie nadany unikalny identyfikator (tj. 001), a łamacz szyfrów będzie przebywał w bezpiecznym, zamkniętym biurze