Prävalenz und Auswirkungen der obstruktiven Schlafapnoe bei Multipler Sklerose (SOMNUS)

HINTERGRUND Multiple Sklerose (MS) ist eine entzündliche demyelinisierende neurologische Erkrankung, die mit einer erheblichen Behinderung einhergeht. Es wird angenommen, dass viele pathologische Mechanismen MS vorantreiben, einschließlich Entzündungen. Es wird jedoch angenommen, dass der Mechanismus hinter dem Fortschreiten, dem Hauptgrund für die Behinderung bei MS, deutlich anders ist. Bei Progression scheinen primär Neurodegeneration und Verlust von Neuronen/Axonen verantwortlich zu sein. Es wurde eine Theorie der "virtuellen Hypoxie" aufgestellt, bei der Entzündungen und Demyelinisierung dazu führen, dass Neuronen und Axone härter arbeiten und mehr Energie verbrauchen. Die übermäßige Verwendung von Neuronen-/Axonenergie macht es wahrscheinlicher, dass es Perioden geringer/fehlender Energieverfügbarkeit gibt, was die Degeneration von Neuronen/Axonen und das Fortschreiten bei MS vorantreibt.

Es ist allgemein bekannt, dass MS mit Schlafapnoe assoziiert ist. Die Prävalenz der obstruktiven Schlafapnoe (OSA) bei MS-Patienten beträgt etwa 58 %. Schlafapnoe ist eine Störung, bei der während des Schlafs eine geringere Sauerstoffversorgung des Blutes auftritt. Da es wahrscheinlich ist, dass eine niedrige Blutsauerstoffversorgung zu einer Schädigung von Neuronen/Axonen beitragen würde, ist es möglich, dass MS-Patienten mit Schlafapnoe schlechtere neurologische Ergebnisse haben (klinisch und radiologisch).

Es ist möglich, dass Tests eine Wirkung auf Neuronen-/Axonverletzungen sowie Entzündungen zeigen können. Zusätzlich zu MRT-Veränderungen, die mit diesen Veränderungen korrelieren, gibt es Blutmarker für Neurodegeneration und Entzündung, einschließlich Neurofilament-Light (NFL) und gliales fibrilläres saures Protein (GFAP), die jetzt kommerziell für Bluttests erhältlich sind. Erhöhungen solcher Marker können mit Schlafapnoe in Verbindung gebracht werden.

Diese Studie wird eine erste Annäherung an die Prävalenz von Schlafapnoe bei MS sowie an assoziierte Merkmale der Komorbidität ermöglichen.

Die Patienten werden einem Heimschlaftest unterzogen, bei dem ein Polysomnagraphiegerät für zu Hause verwendet wird, um eine genaue Prävalenzrate von Schlafapnoe in der MS-Bevölkerung zu bestimmen. Die Patienten werden auch Fragebögen beantworten, um qualitative Daten zu Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schlafqualität, Restless-Legs-Syndrom-Risiko, Schmerzen, Schlafapnoe-Risiko, Depression und Angst zu erhalten. Schließlich werden Blutproben entnommen, um Marker für Neurodegeneration und Entzündung zu untersuchen.

B3. BESCHREIBUNG DES FORSCHUNGSPROTOKOLLS A. Studiendesign – Überblick, Methoden, Verfahren

Studienteilnehmer Patienten mit einer bestätigten Diagnose von Multipler Sklerose werden die Einschlusskriterien für diese Studie sein. Wenn Patienten für ihre Routineuntersuchungen in die Klinik kommen, werden MS-Patienten rekrutiert. Während dieser Besuche werden die Patienten anhand ihrer Krankenakte identifiziert, die sich in einer Vorbehandlung für OSA mit einem CPAP-Gerät (Continuous Positive Airway Pressure) befinden, und diejenigen, die derzeit diese Therapie erhalten.

Es ist geplant, ungefähr 400 Personen zu identifizieren, die an dieser Studie im Beth Israel Deaconess Medical Center teilnehmen werden. Etwa 200 Personen werden jeweils an dieser Studie im UMass Medical Center MS Center und im Lahey MS Center teilnehmen. An allen Studienzentren werden insgesamt 800 Personen an dieser Studie teilnehmen.

Studienverfahren

Überprüfung der Krankenakte Retrospektive Daten aus der Krankenakte des Patienten werden gesammelt, einschließlich Geburtsdatum und demografische Daten. Die Krankengeschichte der Vergangenheit, einschließlich Erkrankungen, Operationsgeschichte, Familienanamnese, Sozialgeschichte, Medikamente, Allergien, sowie die Ergebnisse früherer neurologischer Untersuchungen, diagnostischer Tests, MRTs, früherer Laborarbeiten und Gentests werden ebenfalls erfasst.

Sammlung klinischer Informationen Klinische Informationen aus routinemäßigen klinischen Behandlungsbesuchen werden gesammelt, einschließlich Krankengeschichte, Operationsgeschichte, Familienanamnese, Sozialgeschichte, Medikamente und Allergien. Die Studienzentren werden auch andere Informationen sammeln, darunter Vitalzeichen, Ergebnisse diagnostischer Tests, einschließlich Laborarbeiten und MRTs, neurologische Untersuchungen, neurologische und körperliche Funktionsbewertungen zu ihrem Grad der Behinderung, kognitiven Funktion, Hand-Augen-Koordination, Sehvermögen und Gehfähigkeit.

Fragebögen Fragebögen werden verwendet, um die Schlafqualität und -gewohnheiten, Harngewohnheiten, das Risiko von Schlafapnoe, Ermüdungsgrade, Schlaflosigkeit, das Risiko des Restless-Legs-Syndroms, Depressionen, Angstzustände und Schmerzen zu beurteilen. Sie werden ungefähr 60 Minuten dauern.

Körpermaße. Halsumfang, Größe und Gewicht werden gemessen und der BMI berechnet

Blutprobenentnahme Blut wird bei ihrem Screening-Besuch in der klinischen Versorgung in Monat 6 und Monat 12 entnommen. Die Anzahl der Proben und die entnommene Blutmenge variieren bei jedem Besuch, überschreiten jedoch 5 ml pro Besuch nicht. Marker für Neurodegeneration und Entzündung, einschließlich Neurofilament-Light (NFL) und gliales fibrilläres saures Protein (GFAP), werden gemessen.

Schlaftest zu Hause Die Probanden werden einem Schlaftest zu Hause unterzogen, um eine Schlafapnoe festzustellen. Der Home Sleep Test (HST) ist ein Gerät mit einem Oximeter, einer Schnur, die um die Brust gelegt wird, um die Atemzüge aufzuzeichnen. Das HST-Gerät hat auch einen leichten Schlauch, der sich an einem Ende in zwei Zinken aufteilt, die in den Nasenlöchern platziert werden, um die Luftbewegung zu messen. Innerhalb eines Monats nach ihrem Screening-Besuch tragen die Probanden das Handgelenkoximeter und das HST-Gerät über Nacht, während die Probanden schlafen, und nehmen sie morgens beim Aufwachen ab. Die Probanden tun dies nur einmal. Die Probanden geben das Gerät dann entweder persönlich an die Klinik zurück oder senden das Gerät innerhalb einer Woche nach Abschluss des Tests in einer voradressierten und frankierten Verpackung zurück.

Zeitplan der Studienaktivitäten

Vorführung:

• Einverständniserklärung
• Bestätigung der MS-Diagnose
• Größe, Gewicht, Halsumfangsmessung
• Fragebögen: Sleep History (NDSQ), STOP-BANG, Berlin, Modified Fatigue Impact Scale (MFIS), Fatigue Severity Scale (FSS), Epworth Sleepiness Scale (ESS), Insomnia Severity Index (ISI), Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) , Restless Legs Syndrome-Diagnostic Index (RLS-DI), Pain Scale (NRS) und Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)
• Blutabnahme

Innerhalb von 1 Monat nach dem Screening • Schlafstudie zu Hause

Monat 6:

• Fragebögen: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI und HADS
• Blutabnahme

Monat 12

• Fragebögen: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI und HADS
• Blutabnahme

Datenanalyse

• Die Daten werden im Laufe dieser Studie kontinuierlich analysiert. Sobald die HST-Daten erfasst sind, bestimmen die Ermittler die Prävalenz und den Schweregrad der Schlafapnoe. HST-Daten werden mit Fragebogenergebnissen und klinischen Messwerten der Aktivität/Behinderung der MS-Krankheit korreliert.

Forschungsaktivitäten als Koordinierungsstelle:

Der koordinierende Standort schult die anderen beteiligten Standorte gemäß dem Protokoll. Alle Standorte verfügen über eine Kopie unseres vom IRB genehmigten Protokolls. Das BIDMC-Studienzentrum kommuniziert bei Bedarf mit den anderen Zentren über Aktualisierungen des Protokolls oder andere Änderungen an der Studie. Jegliche Umschulung wird auf Wunsch durchgeführt. Der koordinierende Standort stellt Fragebögen, Checklisten und Materialien zur Fertigstellung der vorgeschlagenen Arbeiten zur Verfügung. Der koordinierende Standort verteilt nach Bedarf Mittel aus allen mit dieser Arbeit verbundenen Zuschüssen.

Der koordinierende Standort ist für das Sammeln und Speichern aller Daten für die vorgeschlagene Studie verantwortlich. Diese Daten umfassen klinische und demografische Daten sowie Labor- und radiologische Daten. Der koordinierende Standort zeichnet alle Abweichungen und unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Protokoll auf. Der leitende Prüfarzt überwacht alle unvorhergesehenen Probleme, unerwünschten Ereignisse, Nichteinhaltung und neue Informationen über die Studie und meldet sie unverzüglich an die anderen Standorte.

B. Statistische Überlegungen

1. Begründung der Stichprobengröße: Alle MS-Patienten aus BIDMC-, UMASS- und Lahey-Krankenhaussystemen sind für diese Studie geeignet. Die Stichprobengröße beträgt 400 Patienten vom Beth Israel Deaconness Medical Center, 200 von der Lahey Clinic und 200 von der UMASS für insgesamt 800 Patienten.
2. Datenanalyse: Alle Daten werden mit Microsoft Excel auf einem sicheren Computer gesammelt und gespeichert. Die Datenanalyse wird unter Nutzung der biostatistischen Dienste von Harvard Catalyst durchgeführt. Die verwendeten statistischen Analysen liegen im Ermessen des Biostatistikers und des Teams.

C. Patientenauswahl Patienten mit MS werden über die elektronischen Krankenakten von BIDM, Lahey oder UMASS identifiziert und auch um diejenigen zu unterscheiden, die entweder eine CPAP-Therapie erhalten oder nicht.

B4. MÖGLICHE NUTZEN Die Teilnahme an dieser Studie bringt dem Patienten keinen direkten Nutzen. Die Teilnahme von Patienten kann jedoch aufgrund der aus dieser Datenbank gewonnenen Erkenntnisse in Zukunft anderen helfen.

B5. MÖGLICHE RISIKEN UND ANALYSE DES RISIKO-NUTZEN-VERHÄLTNISSES Mit dieser Durchsicht der Krankenakte sind minimale Risiken verbunden, zu denen auch ein Verstoß gegen die Vertraulichkeit gehört. Das Risiko, dass jemand anderes als der Arzt des Patienten und das MS-Behandlungsteam die Patienteninformationen mit der Studie mit dem Namen des Patienten verknüpfen kann, ist minimal. Die Informationen werden auf einem sicheren, passwortgeschützten Computer innerhalb der Forschungsabteilung des MS-Teams aufbewahrt.

Einige der Fragen, die im Rahmen der Studie gestellt werden, können dazu führen, dass sich der Patient unwohl fühlt. Sie können die Beantwortung einer der Fragen verweigern. Obwohl es für die Zwecke dieser Studie nicht ideal ist, ist es zulässig, die Beantwortung von Fragen/Fragebögen zu verweigern.

HST-Geräte werden routinemäßig in der klinischen Praxis als diagnostisches Instrument für Schlafapnoe eingesetzt und sind für diese Indikation von der FDA zugelassen. Komplikationen sind selten und nicht risikoreich. Die häufigste Nebenwirkung sind Hautreizungen, die durch den Klebstoff verursacht werden, mit dem die Testsensoren auf der Haut befestigt werden.

Das Risiko einer Blutentnahme kann Unbehagen, Blutergüsse und sehr selten eine Infektion an der Stelle umfassen, an der die Nadel in die Haut eindringt. Patienten können während der Blutentnahme möglicherweise auch unter Schwindel, Übelkeit oder Ohnmacht leiden

EINSTELLUNG Die Probanden werden über die Überprüfung der Krankenakte identifiziert. Alle in die Studie aufgenommenen Probandendaten sind das Ergebnis des Probanden, der die Einschlusskriterien erfüllt.

Zustimmung

Schriftliche Zustimmung Der PI für diese Studie hat einen HIPPA-Verzicht auf die Genehmigung beantragt, da es sich um eine retrospektive Überprüfung der Krankenakte handelt. Für die HST-Geräteteilstudie wird eine Einverständniserklärung unterzeichnet.

Mündliche Zustimmung Vor jeder Datenerhebung im Rahmen dieses Protokolls für Patienten, die aufgrund von COVID-19 auf telemedizinische Besuche beschränkt sind, wird eine mündliche Zustimmung unter Verwendung eines mündlichen Zustimmungsskripts eingeholt. Ein Informationsblatt wird dem Patienten per E-Mail oder per Post zugesandt. Eine schriftliche Einwilligung kann eingeholt werden, wenn die Probanden für persönliche Besuche in das medizinische Zentrum kommen.

Probandenschutz Keine Probanden in dieser Studie sind Nötigung oder unangemessener Beeinflussung ausgesetzt, da es sich um eine retrospektive Durchsicht der Krankenakte handelt. Da diese Studie jedoch die Verwendung von PHI beinhaltet, werden alle Anstrengungen unternommen, um PHI zu de-identifizieren, um die Vertraulichkeit zu wahren. Darüber hinaus erhält jedes Subjekt eine eindeutige Kennung (d. h. 001) und der Codeknacker befindet sich in einem sicheren, verschlossenen Büro