Распространенность и влияние обструктивного апноэ сна при рассеянном склерозе (SOMNUS)

ПРЕДПОСЫЛКИ Рассеянный склероз (РС) представляет собой воспалительное демиелинизирующее неврологическое заболевание, связанное со значительной инвалидностью. Считается, что многие патологические механизмы вызывают РС, включая воспаление. Однако считается, что механизм прогрессирования, основного фактора инвалидности при РС, совершенно иной. При прогрессировании в первую очередь ответственны нейродегенерация и потеря нейронов/аксонов. Была выдвинута теория «виртуальной гипоксии», согласно которой воспаление и демиелинизация заставляют нейроны и аксоны работать усерднее, используя больше энергии. Чрезмерное использование энергии нейронов/аксонов делает более вероятными периоды низкой/отсутствующей доступности энергии, что приводит к дегенерации и прогрессированию нейронов/аксонов при рассеянном склерозе.

Хорошо известно, что рассеянный склероз связан с апноэ во сне. Распространенность синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) у больных РС составляет примерно 58%. Апноэ во сне — это расстройство, при котором во время сна происходит снижение оксигенации крови. Поскольку вполне вероятно, что низкая оксигенация крови будет способствовать повреждению нейронов/аксонов, возможно, что пациенты с рассеянным склерозом с апноэ во сне имеют худшие неврологические исходы (клинически и рентгенологически).

Вполне возможно, что тестирование может показать влияние на повреждение нейронов/аксонов, а также на воспаление. В дополнение к изменениям на МРТ, которые коррелируют с этими изменениями, существуют маркеры нейродегенерации и воспаления в крови, включая нейрофиламентный свет (NFL) и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP), которые теперь доступны для коммерческого анализа крови. Повышение таких маркеров может быть связано с апноэ во сне.

Это исследование позволит в первом приближении оценить распространенность апноэ во сне при РС, а также связанные с ним особенности сопутствующей патологии.

Пациенты будут проходить домашнее исследование сна с использованием домашнего полисомнографического устройства, чтобы помочь определить точную распространенность апноэ во сне среди населения с рассеянным склерозом. Пациенты также будут отвечать на анкеты, чтобы получить качественные данные об усталости, сонливости, качестве сна, риске синдрома беспокойных ног, боли, риске апноэ во сне, депрессии и тревоге. Наконец, будут взяты образцы крови для изучения маркеров нейродегенерации и воспаления.

Б3. ОПИСАНИЕ ПРОТОКОЛА ИССЛЕДОВАНИЯ A. Дизайн исследования – обзор, методы, процедуры

Участники исследования Субъекты с подтвержденным диагнозом рассеянного склероза будут критериями включения в это исследование. По мере того, как пациенты приходят в клинику для обычных посещений, пациенты с рассеянным склерозом будут набираться. Во время этих посещений пациенты будут идентифицированы по их медицинским записям, как те, кто предварительно лечится от ОАС с помощью аппарата CPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях), так и те, кто в настоящее время проходит эту терапию.

План состоит в том, чтобы определить около 400 человек, которые примут участие в этом исследовании в Медицинском центре Бет Исраэль Диаконисс. Приблизительно по 200 человек примут участие в этом исследовании в Центре рассеянного склероза Медицинского центра Университета Массачусетса и в Центре рассеянного склероза Лахи. Всего в этом исследовании примут участие 800 человек на всех исследовательских площадках.

Процедуры исследования

Обзор медицинской документации Будут собраны ретроспективные данные из медицинской карты пациента, включая дату рождения и демографические данные. Также будет собрана предыдущая медицинская история, включая медицинские показания, хирургический анамнез, семейный анамнез, социальный анамнез, лекарства, аллергии, а также результаты предыдущих неврологических обследований, диагностических тестов, МРТ, предыдущей лабораторной работы и генетического тестирования.

Сбор клинической информации Будет собираться клиническая информация о плановых визитах к врачу, включая историю болезни, хирургическую историю, семейную историю, социальную историю, лекарства и аллергии. Исследовательские центры также будут собирать другую информацию, включая жизненные показатели, результаты диагностических тестов, включая лабораторные исследования и МРТ, неврологические обследования, оценки неврологического и физического функционирования на уровне их инвалидности, когнитивные функции, зрительно-моторную координацию, зрение и способность ходить.

Анкеты Анкеты будут использоваться для оценки качества сна и привычек, привычек мочеиспускания, риска апноэ во сне, уровней усталости, уровней бессонницы, риска синдрома беспокойных ног, депрессии, беспокойства и уровней боли. Их выполнение займет около 60 минут.

Измерения тела. Будут измерены размер шеи, рост и вес, а также рассчитан ИМТ.

Сбор проб крови Кровь будет взята во время визита к врачу для скрининга, на 6-м и 12-м месяцах. Количество образцов и объем собранной крови будут варьироваться при каждом посещении, но не должны превышать 5 мл за одно посещение. Будут измеряться маркеры нейродегенерации и воспаления, включая нейрофиламент-легкий (NFL) и глиальный фибриллярный кислый белок (GFAP).

Домашний тест на сон Субъекты пройдут домашний тест на сон для оценки апноэ во сне. Домашний тест сна (HST) — это устройство с оксиметром, веревкой, которая проходит вокруг грудной клетки для регистрации дыхания. Устройство HST также имеет легкую трубку, которая на одном конце разделяется на два штыря, которые вставляются в ноздри для измерения движения воздуха. В течение одного месяца после визита для скрининга субъекты будут носить наручный пульсоксиметр и устройство HST на ночь, пока субъекты спят, и снимать их после пробуждения утром. Субъекты сделают это только один раз. Затем испытуемые либо возвращают устройство в клинику лично, либо отправляют устройство обратно по почте, используя предварительно адресованную и предоплаченную упаковку в течение одной недели после завершения теста.

График учебной деятельности

Скрининг:

• Информированное согласие
• Подтверждение диагноза РС
• Измерение роста, веса, обхвата шеи
• Анкеты: История сна (NDSQ), STOP-BANG, Берлин, Модифицированная шкала воздействия усталости (MFIS), Шкала тяжести усталости (FSS), Шкала сонливости Эпворта (ESS), Индекс тяжести бессонницы (ISI), Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) , диагностический индекс синдрома беспокойных ног (RLS-DI), шкала боли (NRS) и госпитальная шкала тревоги и депрессии (HADS)
• забор крови

В течение 1 месяца после скрининга • Домашнее исследование сна

Месяц 6:

• Опросники: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI, HADS
• забор крови

Месяц 12

• Опросники: STOP-BANG, Berlin, MFIS, FSS, ESS, ISI, PSQI, RLS-DI, HADS
• забор крови

Анализ данных

• Данные будут постоянно анализироваться в ходе этого исследования. После сбора данных HST исследователи определят распространенность и тяжесть апноэ во сне. Данные HST будут коррелированы с результатами анкетирования и клиническими показателями активности/инвалидности РС.

Исследовательская деятельность в качестве координирующей площадки:

Координирующий сайт будет обучать другие задействованные сайты в соответствии с протоколом. На всех сайтах будет копия протокола, утвержденного IRB. Исследовательский центр BIDMC будет сообщать другим центрам по мере необходимости об обновлениях протокола или любых других изменениях в исследовании. Любая переподготовка будет проводиться по запросу. Координирующий сайт предоставит анкеты, контрольные списки и материалы, связанные с выполнением предлагаемой работы. Координирующий сайт будет распределять средства по мере необходимости из любого гранта, связанного с этой работой.

Координирующий сайт будет отвечать за сбор и хранение всех данных для предлагаемого исследования. Эти данные включают клинические и демографические данные, а также лабораторные и радиологические данные. Координирующий центр будет регистрировать любые отклонения и нежелательные явления, связанные с протоколом. Главный исследователь будет наблюдать за всеми непредвиденными проблемами, нежелательными явлениями, несоблюдением требований, а новая информация об исследовании будет немедленно сообщаться в другие центры.

B. Статистические соображения

1. Обоснование размера выборки: все пациенты с РС из систем BIDMC, UMASS и Lahey Hospital имеют право на участие в этом исследовании. Размер выборки составит 400 пациентов из Медицинского центра Beth Israel Deaconness, 200 из клиники Lahey и 200 из UMASS, всего 800 пациентов.
2. Анализ данных: все данные будут собираться и храниться с использованием Microsoft Excel на защищенном компьютере. Анализ данных будет проводиться с использованием услуг биостатистики Harvard Catalyst. Используемый статистический анализ остается на усмотрение специалиста по биостатистике и команды.

C. Выбор субъекта. Пациенты с РС будут идентифицированы с помощью электронных медицинских карт BIDM, Lahey или UMASS, а также для выявления тех, кто либо находится на терапии CPAP, либо нет.

Б4. ВОЗМОЖНЫЕ ПРЕИМУЩЕСТВА Участие в этом исследовании не приносит прямой пользы пациенту. Однако участие пациентов может помочь другим в будущем благодаря знаниям, полученным из этой базы данных.

Б5. ВОЗМОЖНЫЕ РИСКИ И АНАЛИЗ СООТНОШЕНИЯ РИСК/ПОЛЬЗА Существуют минимальные риски, связанные с этой проверкой медицинской документации, включая нарушение конфиденциальности. Риск того, что кто-то, кроме врача пациента и лечащей бригады, сможет связать информацию о пациенте с исследованием с именем пациента, минимален. Информация будет храниться в безопасном, защищенном паролем компьютере на исследовательском диске команды MS.

Некоторые из вопросов, заданных в рамках исследования, могут вызвать у пациента дискомфорт. Они могут отказаться отвечать на любой из вопросов. Хотя это и не идеально для целей настоящего исследования, отказ отвечать на вопросы/анкеты допустим.

Устройства HST обычно используются в качестве диагностического инструмента в клинической практике для апноэ во сне и одобрены FDA для этого показания. Осложнения редки и не представляют высокого риска. Наиболее распространенным побочным эффектом является раздражение кожи, вызванное клеем, используемым для прикрепления тестовых датчиков к коже.

Риск забора крови может включать дискомфорт, кровоподтеки и очень редко инфекцию в месте, где игла входит в кожу. Пациенты также могут испытывать головокружение, тошноту или обмороки во время забора крови.

НАБОР Субъекты будут идентифицированы посредством просмотра медицинской документации. Любые данные субъекта, включенные в исследование, будут результатом соответствия субъекта критериям включения.

Согласие

Письменное согласие ИП на это исследование запросил отказ от авторизации HIPPA в связи с тем, что это ретроспективный обзор медицинской документации. Информированное согласие будет подписано для дополнительного исследования устройства HST.

Устное согласие Перед любым сбором данных в соответствии с этим протоколом для пациентов, ограниченных телемедицинскими посещениями из-за COVID-19, будет получено устное согласие с использованием сценария устного согласия. Информационный лист будет отправлен пациенту по электронной почте или по почте. Письменное согласие может быть получено, если/когда субъекты придут в медицинский центр для личных посещений.

Защита субъекта Ни один субъект в этом исследовании не будет подвержен принуждению или неправомерному влиянию, поскольку это ретроспективный обзор медицинской документации. Однако, поскольку это исследование включает использование PHI, будут предприняты все усилия для деидентификации PHI для сохранения конфиденциальности. Кроме того, каждому субъекту будет присвоен уникальный идентификатор (т.е. 001), а дешифровщик будет находиться в безопасном, запертом офисе.