말초 동맥 질환에서 항혈전 치료를 위한 유전형 유도 전략. (GENPAD)
말초동맥질환에서 항혈전제 대 기존 클로피도그렐 요법의 유전형 유도 전략.
근거: 말초 동맥 질환(PAD)은 죽상동맥경화증의 흔한 증상입니다. 말초동맥질환 환자에서 동맥혈전증과 관련된 이상반응을 예방하기 위해 클로피도그렐이 권장된다. 클로피도그렐 자체는 비활성이며 시토크롬 P450 2C19(CYP2C19)에 의해 활성 대사체로 대사되어야 합니다. 클로피도그렐을 투여받은 PAD 환자의 약 30%는 1개 또는 2개의 CYP2C19 기능 상실 대립유전자(들)를 보유하고 있으며 전구약물을 활성 대사물로 전환하지 않거나 제한된 정도로 전환하므로 관련 부작용 위험이 증가합니다. 동맥 혈전증에. 우리는 항혈전 치료의 유전자형 안내 처방이 동맥 혈전증과 관련된 부작용을 감소시킨다는 가설을 세웁니다.
목적: GENPAD 연구의 주요 목표는 PAD 환자의 동맥 혈전증과 관련된 부작용을 줄이기 위한 유전자형 기반 항혈전 치료의 능력을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 유전자형 기반 항혈소판 치료와 표준 클로피도그렐 처방에 할당된 환자에서 1차 복합 결과의 개별 요소를 줄이고 임상적으로 관련된 출혈의 위험을 평가하기 위한 유전자형 기반 항혈전 치료의 능력을 평가하는 것입니다.
연구 설계: 무작위, 통제, 오픈 라벨, 다기관 시험. 연구 모집단: PAD 환자(n=2276)는 진단 및/또는 치료를 위해 혈관 외과의와 상담하고 가이드라인에 따라 클로피도그렐을 투여 받았습니다.
개입: CYP2C19*2 및 *3 기능 상실 대립유전자의 운반에 대한 검사 후 클로피도그렐 75mg 1일 1회(정상 대사자), 클로피도그렐 75mg 1일 2회(중간 대사자) 또는 용량 리바록사반 + 아세틸살리실산(대사 불량자).
대조약: 모든 환자는 약물유전학적 안내 없이 하루에 한 번 클로피도그렐 75mg을 투여받습니다.
주요 연구 매개변수/종료점: 1차 통합 결과는 24개월 시점에서 동맥 혈전증과 관련된 이상 임상 사건의 발생입니다. 주요 심혈관 부작용, 주요 부작용, 사망 및 임상적으로 관련된 출혈의 발생은 2차 종점입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
근거: 말초 동맥 질환(PAD)은 죽상동맥경화증의 흔한 증상으로, 간헐적 파행, 휴식 시 통증 또는 괴저를 유발합니다. 말초동맥질환 환자에서 동맥혈전증과 관련된 이상반응을 예방하기 위해 클로피도그렐이 권장된다. 클로피도그렐 자체는 비활성이며 시토크롬 P450 2C19(CYP2C19)에 의해 활성 대사체로 대사되어야 합니다. 클로피도그렐을 투여받은 PAD 환자의 약 30%는 1개 또는 2개의 CYP2C19 기능 상실 대립유전자(들)를 보유하고 있으며 전구약물을 활성 대사물로 전환하지 않거나 제한된 정도로 전환하므로 관련 부작용 위험이 증가합니다. 동맥 혈전증 및 후속 심혈관 사망. 우리는 항혈전 치료의 유전자형 안내 처방이 동맥 혈전증과 관련된 부작용을 감소시킨다는 가설을 세웁니다.
목적: GENPAD 연구의 주요 목표는 PAD 환자의 동맥 혈전증과 관련된 부작용을 줄이기 위한 유전자형 기반 항혈전 치료의 능력을 평가하는 것입니다. 관심 있는 부작용 임상 사건은 주요 심혈관 부작용(심근 경색, 뇌졸중, 일과성 허혈성 허혈), 주요 부작용(절단을 포함한 말초 혈관 개입의 급성/만성 사지 허혈) 및 사망입니다. 2차 목표는 유전자형 기반 항혈소판 치료와 표준 클로피도그렐 처방에 할당된 환자에서 1차 복합 결과의 개별 요소를 줄이고 임상적으로 관련된 출혈의 위험을 평가하기 위한 유전자형 기반 항혈전 치료의 능력을 평가하는 것입니다. 다른 목표는 비용 효율성을 평가하고 연구 그룹과 대사자 상태 사이의 건강 상태 점수 및 건강 관련 삶의 질을 탐색하고 바이오뱅크를 설정하는 것입니다.
연구 설계: 무작위, 통제, 오픈 라벨, 다기관 시험. 연구 모집단: PAD 환자(n=2276)는 진단 및/또는 치료를 위해 혈관 외과의와 상담하고 가이드라인에 따라 클로피도그렐을 투여 받았습니다.
개입: CYP2C19*2 및 *3 기능 상실 대립유전자의 운반에 대한 검사 후 클로피도그렐 75mg 1일 1회(정상 대사자), 클로피도그렐 75mg 1일 2회(중간 대사자) 또는 용량 리바록사반 + 아세틸살리실산(대사 불량자).
대조약: 모든 환자는 약물유전학적 안내 없이 하루에 한 번 클로피도그렐 75mg을 투여받습니다.
주요 연구 매개변수/종료점: 1차 통합 결과는 24개월 시점에서 동맥 혈전증과 관련된 이상 임상 사건의 발생입니다. 주요 심혈관 부작용, 주요 부작용, 사망 및 임상적으로 관련된 출혈의 발생은 2차 종점입니다. 건강 상태, 삶의 질 및 의료 소비는 검증된 설문지로 측정됩니다. 설문지는 6, 12, 24 및 36개월에 참가자가 후속 조치, 약물 순응도 및 외부 부작용 발생 중에 어떤 항혈전 치료를 받고 있는지 평가하는 데 사용됩니다.
참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 정도: 참가자는 정보에 입각한 동의 절차, 혈액 샘플 채취 및/또는 협측 샘플 수집을 위해 병원을 한 번 방문합니다. 이 방문은 혈관 외과 의사에게 정기적인 방문과 결합됩니다. 또는 혈관 연구실. 짧은 시간 동안 혈액 샘플을 채취하고 협측 샘플을 수집하는 동안 환자는 약간의 불편함을 경험할 수 있습니다. 참가자의 후속 조치는 6개월(최소)에서 36개월(최대)까지 다양합니다. 참가자는 후속 조치 기간에 따라 기준선과 6, 12, 24 및 36개월에 설문지를 보냅니다. 설문지 작성에는 약 30분이 소요됩니다. 연구와 관련된 위험은 무시할 수 있으며 클로피도그렐의 일일 용량을 두 배로 늘리거나 리바록사반 및 아세틸살리실산과 관련된 가능한 부작용으로 구성됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Loes H Willems, MD
- 전화번호: 0031 24 361 5333
- 이메일: genpad.heel@radboudumc.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Josephine Kranendonk, MD
- 전화번호: 0031 24 361 5333
- 이메일: genpad.heel@radboudumc.nl
연구 장소
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Apeldoorn, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Gelre Ziekenhuizen
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연락하다:
- Hessel CLJ Buscher, PhD
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Arnhem, 네덜란드, 6815
- 모병
- Rijnstate
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연락하다:
- Michel MPJ Reijnen, Prof
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Ede, 네덜란드
- 모병
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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연락하다:
- Hans JEM Sybrandy, MD
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Eindhoven, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Maxima Medisch Centrum
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연락하다:
- Maarten JA Loos, PhD
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Enschede, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Medisch Spectrum Twente
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연락하다:
- Theo P Menting, PhD
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- 아직 모집하지 않음
- UMC Groningen
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연락하다:
- Clark JAM Zeebregts, Prof
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Groningen, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Ommelander Ziekenhuis
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연락하다:
- Martijn L Dijkstra, PhD
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Maastricht, 네덜란드
- 아직 모집하지 않음
- Maastricht University Medical Center
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연락하다:
- Barend ME Mees, Ass. Prof
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Nijmegen, 네덜란드, 6525 GA
- 모병
- Radboudumc
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연락하다:
- Michiel C Warlé, PhD
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Nijmegen, 네덜란드, 6532 SZ
- 모병
- Canisius Wilhelmina Hospital
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연락하다:
- Bianca Bendermacher, PhD
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Uden, 네덜란드, 5406 PT
- 모병
- Bernhoven
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연락하다:
- Andre S van Petersen, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이 > 16세
- 서면 동의를 얻었습니다.
- 클로피도그렐 75mg 1일 1회 단독요법 적응증
- 발목-상완 지수 < 0.9 및/또는 발가락 상완 지수 < 0.5
- 간헐적 파행, 안정 시 통증 및/또는 괴저를 포함하여 하나 또는 두 개의 다리의 불충분한 혈관 생성으로 인한 현재 또는 이전 증상(Rutherford 범주 1-6)
- PAD의 진단, 치료 및/또는 후속 조치를 위해 혈관 외과 의사와 상담
제외 기준:
- 알려진 CYP2C19 유전자형 또는 대사자 상태
- 쿠마린, 비비타민 K 경구용 항응고제, 비분획 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 기타 적응증에 대한 아세틸살리실산 및 P2Y12 억제제를 사용한 이중 항혈소판 요법으로 치료
- 클로피도그렐, 아세틸살리실산 및/또는 리바록사반에 대한 금기
- 임산부 또는 모유 수유 여성
- 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 경우(네덜란드어를 이해하지 못하는 경우 포함)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹
개입에는 CYP2C19*2 및 *3 대립형질(LOF(loss-of-function) 대립형질)의 보유 여부에 대한 환자 테스트와 클로피도그렐 75mg(LOF 대립형질 없음, 정상 대사자), 클로피도그렐을 사용한 유전자형 안내 항혈전 치료가 포함됩니다. 150mg(LOF 대립유전자 1개, 중간 대사자) 또는 리바록사반 2.5mg 1일 2회 + 아세틸살리실산 100mg(LOF 대립유전자 2개, 대사 불량자).
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CYP2C19 유전자형은 Spartan RX CYP2C19 현장 진료 시스템에 의해 결정됩니다.
아세틸살리실산 100mg 1일 1회 + 리바록사반 2.5mg 1일 2회
클로피도그렐 75mg 1일 2회
클로피도그렐 75mg 1일 1회
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활성 비교기: 비교군
비교군은 CYP2C19*2 및 *3 기능상실 대립유전자의 운반에 대한 사전 검사 없이 클로피도그렐 75mg을 처방하지 않을 것입니다.
CYP2C19 유전자형 분석은 연구가 끝날 때 수행됩니다.
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클로피도그렐 75mg 1일 1회
연구 종료 시 혈액 기반 CYP2C19 유전형 분석이 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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주요 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 24개월
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주요 심혈관 부작용, 주요 사지 부작용 또는 모든 원인으로 인한 사망을 경험한 참가자의 수.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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주요 심혈관 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 24개월
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심근 경색, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 심혈관 사망을 경험한 참가자의 수.
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24개월
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주요 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 24개월
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급성 사지 허혈, 만성 사지 허혈 또는 말초 혈관 개입을 경험한 참가자의 수
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24개월
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주요 출혈을 경험한 참가자 수
기간: 24개월
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1) 치명적인 출혈, 2) 중요한 장기로의 증상이 있는 출혈, 3) 20g L-1(1.24mmol L-1) 이상의 헤모글로빈 수치 감소를 유발하는 출혈 또는 2개 이상의 전혈 또는 적혈구 단위의 수혈로 이어지고, 4) 2차 개입이 필요한 수술 부위로의 출혈.
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24개월
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임상적으로 관련된 출혈을 경험한 참가자의 수
기간: 24개월
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다음으로 이어진 출혈을 포함하여 임상적으로 관련된 출혈을 경험한 참가자의 수: 1) 입원(하룻밤 없이 급성 치료 시설에 내원 포함), 2) 출혈에 대한 의사의 안내에 따른 내과적 또는 외과적 치료, 또는 3) 변화 항혈전 치료 중.
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24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CYP2C19 유전자형 기반 항혈전 치료 전략과 표준 클로피도그렐 치료의 비용 효율성
기간: 24개월
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표준 클로피도그렐 치료와 비교하여 CYP2C19 유전자형 기반 항혈전 치료 전략에서 피할 수 있는 부작용당 비용
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24개월
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평균 건강 상태 점수의 차이
기간: 24개월
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EuroQol 5차원 설문지 5단계(EQ-5D-5L)로 측정한 건강 상태 점수는 기준선과 후속 조치 중에 결정됩니다.
환자는 5가지 수준(문제 없음, 경미한 문제, 중간 정도의 문제, 심각한 문제 및 극도의 문제)에서 5가지 차원(이동성, 자기 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울)을 점수화하여 연속 5점의 기술 점수를 얻습니다. 숫자.
EQ-5D-5L에 대해 검증된 네덜란드 관세는 설명 점수를 연속 점수(범위 -1에서 1)로 변환합니다. 여기서 높은 값은 낮은 값보다 더 나은 건강 상태를 나타냅니다.
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24개월
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건강 관련 삶의 질 점수의 차이
기간: 24개월
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약식 세계보건기구 삶의 질 설문지(WHOQoL-Bref)에 의해 측정된 건강 관련 삶의 질은 기준선에서 그리고 후속 조치 동안 결정될 것입니다.
환자는 4개 영역(신체적, 심리적, 사회적 관계 및 환경)에 대한 26개의 질문으로 삶의 질을 평가합니다.
각 질문은 1에서 5까지 대답할 수 있습니다. 점수는 긍정적인 방향으로 조정됩니다(즉, 점수가 높을수록 삶의 질이 높음을 나타냄).
각 도메인 내 개별 항목의 평균 점수에 4를 곱하면 도메인 점수(범위 4~20)를 나타냅니다.
도메인 점수의 평균은 건강 관련 삶의 질 점수(범위 4~20)입니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구 프로토콜
- 통계 분석 계획(SAP)
- 임상 연구 보고서(CSR)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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