Genotyp-geführte Strategie zur antithrombotischen Behandlung bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit. (GENPAD)
Genotyp-geführte Strategie zur antithrombotischen Behandlung im Vergleich zur konventionellen Clopidogrel-Therapie bei peripherer arterieller Verschlusskrankheit.
Begründung: Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine häufige Erscheinungsform von Atherosklerose. Zur Vorbeugung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit arterieller Thrombose bei pAVK-Patienten wird Clopidogrel empfohlen. Clopidogrel selbst ist inaktiv und muss durch Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) in den aktiven Metaboliten umgewandelt werden. Etwa 30 % der pAVK-Patienten, die Clopidogrel erhalten, tragen ein oder zwei CYP2C19-Loss-of-Function-Allele und wandeln das Prodrug nicht oder in begrenztem Umfang in seine aktiven Metaboliten um und haben daher ein erhöhtes Risiko für unerwünschte klinische Ereignisse zu arterieller Thrombose. Wir gehen davon aus, dass die genotypgesteuerte Verschreibung einer antithrombotischen Behandlung unerwünschte klinische Ereignisse im Zusammenhang mit arterieller Thrombose reduziert.
Ziel: Das Hauptziel der GENPAD-Studie ist die Bewertung der Fähigkeit einer genotypgesteuerten antithrombotischen Behandlung zur Reduzierung unerwünschter klinischer Ereignisse im Zusammenhang mit arterieller Thrombose bei pAVK-Patienten. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Fähigkeit einer genotypgesteuerten antithrombotischen Behandlung, die einzelnen Elemente des primären kombinierten Endpunkts zu reduzieren, und die Bewertung des Risikos klinisch relevanter Blutungen bei Patienten, die der genotypgesteuerten Thrombozytenaggregationshemmung im Vergleich zur Standardverschreibung von Clopidogrel zugewiesen wurden.
Studiendesign: Eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Studie. Studienpopulation: Patienten (n=2276) mit pAVK, die einen Gefäßchirurgen zur Diagnose und/oder Behandlung konsultieren und Clopidogrel gemäß den Leitlinien erhalten.
Intervention: Test auf Träger der CYP2C19*2- und *3-Funktionsverlust-Allele, gefolgt von einer genotypgesteuerten antithrombotischen Behandlung mit entweder Clopidogrel 75 mg einmal täglich (normale Metabolisierer), Clopidogrel 75 mg zweimal täglich (intermediäre Metabolisierer) oder niedrig- Dosis Rivaroxaban plus Acetylsalicylsäure (langsame Metabolisierer).
Vergleichspräparat: Alle Patienten erhalten Clopidogrel 75 mg einmal täglich ohne pharmakogenetische Anleitung.
Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre kombinierte Endpunkt ist das Auftreten unerwünschter klinischer Ereignisse im Zusammenhang mit arterieller Thrombose nach 24 Monaten. Das Auftreten schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse an Gliedmaßen, Tod und klinisch relevanter Blutungen sind die sekundären Endpunkte.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Begründung: Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK) ist eine häufige Erscheinungsform von Atherosklerose, die zu Claudicatio intermittens, Ruheschmerzen oder Gangrän führt. Zur Vorbeugung von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit arterieller Thrombose bei pAVK-Patienten wird Clopidogrel empfohlen. Clopidogrel selbst ist inaktiv und muss durch Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) in den aktiven Metaboliten umgewandelt werden. Etwa 30 % der pAVK-Patienten, die Clopidogrel erhalten, tragen ein oder zwei CYP2C19-Loss-of-Function-Allele und wandeln das Prodrug nicht oder in begrenztem Umfang in seine aktiven Metaboliten um und haben daher ein erhöhtes Risiko für unerwünschte klinische Ereignisse zu arterieller Thrombose und nachfolgendem kardiovaskulärem Tod. Wir gehen davon aus, dass die genotypgesteuerte Verschreibung einer antithrombotischen Behandlung unerwünschte klinische Ereignisse im Zusammenhang mit arterieller Thrombose reduziert.
Ziel: Das Hauptziel der GENPAD-Studie ist die Bewertung der Fähigkeit einer genotypgesteuerten antithrombotischen Behandlung zur Reduzierung unerwünschter klinischer Ereignisse im Zusammenhang mit arterieller Thrombose bei pAVK-Patienten. Unerwünschte klinische Ereignisse von Interesse sind schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (Myokardinfarkt, Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Arrak), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den Gliedmaßen (akute/chronische Ischämie der Gliedmaßen bei peripheren Gefäßeingriffen einschließlich Amputation) und Tod. Sekundäre Ziele sind die Bewertung der Fähigkeit einer genotypgesteuerten antithrombotischen Behandlung, die einzelnen Elemente des primären kombinierten Endpunkts zu reduzieren, und die Bewertung des Risikos klinisch relevanter Blutungen bei Patienten, die der genotypgesteuerten Thrombozytenaggregationshemmung im Vergleich zur Standardverschreibung von Clopidogrel zugewiesen wurden. Weitere Ziele sind die Bewertung der Kosteneffizienz, die Untersuchung von Gesundheitszustandswerten und gesundheitsbezogener Lebensqualität zwischen Studiengruppen und Metabolisiererzuständen sowie die Einrichtung einer Biobank.
Studiendesign: Eine randomisierte, kontrollierte, offene, multizentrische Studie. Studienpopulation: Patienten (n=2276) mit pAVK, die einen Gefäßchirurgen zur Diagnose und/oder Behandlung konsultieren und Clopidogrel gemäß den Leitlinien erhalten.
Intervention: Test auf Träger der CYP2C19*2- und *3-Funktionsverlust-Allele, gefolgt von einer genotypgesteuerten antithrombotischen Behandlung mit entweder Clopidogrel 75 mg einmal täglich (normale Metabolisierer), Clopidogrel 75 mg zweimal täglich (intermediäre Metabolisierer) oder niedrig- Dosis Rivaroxaban plus Acetylsalicylsäure (langsame Metabolisierer).
Vergleichspräparat: Alle Patienten erhalten Clopidogrel 75 mg einmal täglich ohne pharmakogenetische Anleitung.
Hauptstudienparameter/-endpunkte: Der primäre kombinierte Endpunkt ist das Auftreten unerwünschter klinischer Ereignisse im Zusammenhang mit arterieller Thrombose nach 24 Monaten. Das Auftreten schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse an Gliedmaßen, Tod und klinisch relevanter Blutungen sind die sekundären Endpunkte. Gesundheitszustand, Lebensqualität und medizinischer Verbrauch werden mit einem validierten Fragebogen gemessen. Fragebögen werden verwendet, um zu beurteilen, welche antithrombotische Behandlung der Teilnehmer während der Nachsorge, der Medikamenteneinhaltung und des Auftretens von extramuralen unerwünschten Ereignissen nach 6, 12, 24 und 36 Monaten erhält.
Art und Umfang der mit der Teilnahme verbundenen Belastungen und Risiken, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Teilnehmer besuchen das Krankenhaus einmal für eine Einverständniserklärung, eine Blutprobenentnahme und/oder eine Mundprobenentnahme. Dieser Besuch wird mit einem routinemäßigen Besuch beim Gefäßchirurgen kombiniert oder Gefäßlabor. Patienten können bei der Entnahme von Blutproben und der Entnahme von Wangenproben für kurze Zeit ein gewisses Unbehagen verspüren. Die Nachbeobachtung der Teilnehmer reicht von 6 Monaten (Minimum) bis 36 Monaten (Maximum). Den Teilnehmern werden zu Studienbeginn und nach 6, 12, 24 und 36 Monaten je nach Dauer der Nachbeobachtung Fragebögen zugesandt. Das Ausfüllen der Fragebögen dauert etwa 30 Minuten. Die Risiken im Zusammenhang mit der Studie sind vernachlässigbar und bestehen aus den möglichen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Verdopplung der Tagesdosis von Clopidogrel oder im Zusammenhang mit Rivaroxaban und Acetylsalicylsäure.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Loes H Willems, MD
- Telefonnummer: 0031 24 361 5333
- E-Mail: genpad.heel@radboudumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Josephine Kranendonk, MD
- Telefonnummer: 0031 24 361 5333
- E-Mail: genpad.heel@radboudumc.nl
Studienorte
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Apeldoorn, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Gelre Ziekenhuizen
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Kontakt:
- Hessel CLJ Buscher, PhD
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Arnhem, Niederlande, 6815
- Rekrutierung
- Rijnstate
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Kontakt:
- Michel MPJ Reijnen, Prof
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Ede, Niederlande
- Rekrutierung
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
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Kontakt:
- Hans JEM Sybrandy, MD
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Eindhoven, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Maxima Medisch Centrum
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Kontakt:
- Maarten JA Loos, PhD
-
Enschede, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Medisch Spectrum Twente
-
Kontakt:
- Theo P Menting, PhD
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- Noch keine Rekrutierung
- UMC Groningen
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Kontakt:
- Clark JAM Zeebregts, Prof
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Groningen, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Ommelander Ziekenhuis
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Kontakt:
- Martijn L Dijkstra, PhD
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Maastricht, Niederlande
- Noch keine Rekrutierung
- Maastricht University Medical Center
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Kontakt:
- Barend ME Mees, Ass. Prof
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Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
- Rekrutierung
- Radboudumc
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Kontakt:
- Michiel C Warlé, PhD
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Nijmegen, Niederlande, 6532 SZ
- Rekrutierung
- Canisius Wilhelmina Hospital
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Kontakt:
- Bianca Bendermacher, PhD
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Uden, Niederlande, 5406 PT
- Rekrutierung
- Bernhoven
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Kontakt:
- Andre S van Petersen, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 16 Jahre
- Einholung einer schriftlichen Einverständniserklärung
- Indikation zur Monotherapie Clopidogrel 75 mg einmal täglich
- Knöchel-Arm-Index < 0,9 und/oder Zehen-Arm-Index < 0,5
- Aktuelle oder frühere Symptome aufgrund unzureichender Vaskularisierung einer oder zweier unterer Extremitäten, einschließlich Schaufensterkrankheit, Ruheschmerzen und/oder Gangrän (Rutherford-Kategorie 1-6)
- Konsultation eines Gefäßchirurgen zur Diagnose, Behandlung und/oder Nachsorge der pAVK
Ausschlusskriterien:
- bekannter CYP2C19-Genotyp oder Metabolisiererstatus
- Behandlung mit Cumarinen, oralen Antikoagulantien ohne Vitamin K, unfraktioniertem Heparin, niedermolekularen Heparinen oder doppelter Thrombozytenaggregationshemmung mit Acetylsalicylsäure und einem P2Y12-Hemmer für andere Indikationen
- Kontraindikation für Clopidogrel, Acetylsalicylsäure und/oder Rivaroxaban
- schwangere oder stillende Frauen
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben (einschließlich Unfähigkeit, die niederländische Sprache zu verstehen)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Interventionsgruppe
Die Intervention umfasst das Testen von Patienten auf Träger der CYP2C19*2- und *3-Allele (Loss-of-Function (LOF)-Allele), gefolgt von einer genotypgesteuerten antithrombotischen Behandlung mit Clopidogrel 75 mg (ohne LOF-Allel, normale Metabolisierer) oder Clopidogrel 150 mg (ein LOF-Allel, intermediäre Metabolisierer) oder Rivaroxaban 2,5 mg zweimal täglich plus Acetylsalicylsäure 100 mg (zwei LOF-Allele, langsame Metabolisierer).
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Der CYP2C19-Genotyp wird vom Spartan RX CYP2C19 Point-of-Care-System bestimmt.
Acetylsalicylsäure 100 mg einmal täglich plus Rivaroxaban 2,5 mg zweimal täglich
Clopidogrel 75 mg zweimal täglich
Clopidogrel 75 mg einmal täglich
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Aktiver Komparator: Vergleichsgruppe
Der Vergleichsgruppe wird Clopidogrel 75 mg nicht ohne vorherige Testung auf Träger der CYP2C19*2- und *3-Funktionsverlust-Allele verschrieben.
Am Ende der Studie wird eine CYP2C19-Genotypisierung durchgeführt.
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Clopidogrel 75 mg einmal täglich
Am Ende der Studie wird eine blutbasierte CYP2C19-Genotypisierung durchgeführt
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse in den Gliedmaßen oder Tod jeglicher Ursache aufgetreten sind.
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, die einen Myokardinfarkt, einen Schlaganfall, eine transitorische ischämische Attacke oder einen kardiovaskulären Tod erlitten haben.
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24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse an den Gliedmaßen aufgetreten sind
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine akute Ischämie der Extremitäten, eine chronische Ischämie der Extremitäten oder eine periphere Gefäßintervention aufgetreten ist
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24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwere Blutungen auftraten
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen schwere Blutungen auftraten, darunter: 1) tödliche Blutung, 2) symptomatische Blutung in ein kritisches Organ, 3) Blutung, die einen Abfall des Hämoglobinspiegels um 20 g L-1 (1,24 mmol L-1) oder mehr verursachte oder was zur Transfusion von zwei oder mehr Einheiten Vollblut oder Erythrozyten führt, und 4) Blutungen an einer Operationsstelle, die einen zweiten Eingriff erfordern.
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24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinisch relevante Blutungen auftraten
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen klinisch relevante Blutungen auftraten, einschließlich Blutungen, die zu: 1) einem Krankenhausaufenthalt (einschließlich Vorstellung in einer Akuteinrichtung ohne Übernachtung), 2) einer ärztlich geführten medizinischen oder chirurgischen Behandlung einer Blutung oder 3) einem Wechsel geführt haben in der antithrombotischen Behandlung.
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24 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Die Kosteneffizienz einer CYP2C19-Genotyp-gesteuerten antithrombotischen Behandlungsstrategie im Vergleich zur Standardbehandlung mit Clopidogrel
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Kosten pro vermiedenem unerwünschtem Ereignis für die CYP2C19-Genotyp-gesteuerte antithrombotische Behandlungsstrategie im Vergleich zur Clopidogrel-Standardbehandlung
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24 Monate
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Der Unterschied in den durchschnittlichen Gesundheitszustandswerten
Zeitfenster: 24 Monate
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Der mit dem fünfdimensionalen fünfstufigen EuroQol-Fragebogen (EQ-5D-5L) gemessene Gesundheitszustandswert wird zu Studienbeginn und während der Nachsorge bestimmt.
Die Patienten bewerten fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unbehagen und Angst/Depression) auf 5 Ebenen (keine Probleme, leichte Probleme, mittelschwere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme), was zu einer deskriptiven Punktzahl von 5 aufeinanderfolgenden führt Zahlen.
Der validierte niederländische Tarif für den EQ-5D-5L wandelt die beschreibende Punktzahl in eine kontinuierliche Punktzahl (Bereich -1 bis 1) um, bei der ein höherer Wert einen besseren Gesundheitszustand darstellt als ein niedrigerer Wert.
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24 Monate
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Der Unterschied in den gesundheitsbezogenen Lebensqualitätswerten
Zeitfenster: 24 Monate
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Die gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen anhand des abgekürzten World Health Organization Quality of Life Questionnaire (WHOQoL-Bref), wird zu Studienbeginn und während der Nachsorge bestimmt.
Die Patienten bewerten ihre Lebensqualität mit 26 Fragen zu 4 Bereichen (körperlich, psychisch, soziale Beziehungen und Umwelt).
Jede Frage kann mit 1 bis 5 beantwortet werden. Die Werte sind in eine positive Richtung skaliert (d. h. höhere Werte bedeuten eine höhere Lebensqualität).
Die mittlere Punktzahl der einzelnen Items innerhalb jeder Domäne, multipliziert mit 4, stellt die Domänenpunktzahl dar (Bereich 4 bis 20).
Der Mittelwert der Domänenwerte ist der gesundheitsbezogene Lebensqualitätswert (Bereich 4 bis 20).
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NL2020-7057
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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