Oparta na genotypie strategia leczenia przeciwzakrzepowego w chorobie tętnic obwodowych. (GENPAD)
Oparta na genotypie strategia leczenia przeciwzakrzepowego w porównaniu z konwencjonalną terapią klopidogrelem w chorobie tętnic obwodowych.
Uzasadnienie: Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest częstym objawem miażdżycy tętnic. W zapobieganiu zdarzeniom niepożądanym związanym z zakrzepicą tętniczą u pacjentów z PAD zaleca się stosowanie klopidogrelu. Klopidogrel sam w sobie jest nieaktywny i musi być metabolizowany przez cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) do aktywnego metabolitu. Około 30% pacjentów z PAD otrzymujących klopidogrel jest nosicielami jednego lub dwóch alleli utraty funkcji CYP2C19 i nie przekształca lub w ograniczonym stopniu przekształca prolek w jego aktywne metabolity, w związku z czym występuje u nich zwiększone ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń klinicznych związanych do zakrzepicy tętniczej. Stawiamy hipotezę, że przepisywanie leczenia przeciwzakrzepowego na podstawie genotypu zmniejsza niepożądane zdarzenia kliniczne związane z zakrzepicą tętniczą.
Cel: Głównym celem badania GENPAD jest ocena zdolności leczenia przeciwzakrzepowego ukierunkowanego na genotyp do zmniejszenia niepożądanych zdarzeń klinicznych związanych z zakrzepicą tętniczą u pacjentów z PAD. Drugorzędowymi celami są ocena zdolności leczenia przeciwzakrzepowego zależnego od genotypu do zmniejszenia poszczególnych elementów głównego złożonego wyniku oraz ocena ryzyka klinicznie istotnych krwawień u pacjentów przydzielonych do leczenia przeciwpłytkowego zależnego od genotypu w porównaniu ze standardowym leczeniem klopidogrelem.
Projekt badania: randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Populacja badana: Pacjenci (n=2276) z PAD konsultujący się z chirurgiem naczyniowym w celu diagnozy i/lub leczenia, otrzymujący klopidogrel zgodnie z wytycznymi.
Interwencja: Badanie nosicielstwa alleli utraty funkcji CYP2C19*2 i *3, a następnie leczenie przeciwzakrzepowe sterowane genotypem za pomocą klopidogrelu 75 mg raz na dobę (osoby o normalnym metabolizmie), klopidogrelu 75 mg dwa razy na dobę (osoby o średnim metabolizmie) lub dawkę rywaroksabanu z kwasem acetylosalicylowym (osoby słabo metabolizujące).
Porównanie: wszyscy pacjenci otrzymują klopidogrel w dawce 75 mg raz na dobę bez wskazówek farmakogenetycznych.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym połączonym wynikiem jest wystąpienie niepożądanych zdarzeń klinicznych związanych z zakrzepicą tętniczą po 24 miesiącach. Występowanie poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, poważnych niepożądanych zdarzeń dotyczących kończyn, zgonu i klinicznie istotnych krwawień to drugorzędowe punkty końcowe.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Choroba tętnic obwodowych (PAD) jest częstym objawem miażdżycy tętnic, skutkującym chromaniem przestankowym, bólem spoczynkowym lub gangreną. W zapobieganiu zdarzeniom niepożądanym związanym z zakrzepicą tętniczą u pacjentów z PAD zaleca się stosowanie klopidogrelu. Klopidogrel sam w sobie jest nieaktywny i musi być metabolizowany przez cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) do aktywnego metabolitu. Około 30% pacjentów z PAD otrzymujących klopidogrel jest nosicielami jednego lub dwóch alleli utraty funkcji CYP2C19 i nie przekształca lub w ograniczonym stopniu przekształca prolek w jego aktywne metabolity, w związku z czym występuje u nich zwiększone ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń klinicznych związanych do zakrzepicy tętniczej i późniejszej śmierci z przyczyn sercowo-naczyniowych. Stawiamy hipotezę, że przepisywanie leczenia przeciwzakrzepowego na podstawie genotypu zmniejsza niepożądane zdarzenia kliniczne związane z zakrzepicą tętniczą.
Cel: Głównym celem badania GENPAD jest ocena zdolności leczenia przeciwzakrzepowego ukierunkowanego na genotyp do zmniejszenia niepożądanych zdarzeń klinicznych związanych z zakrzepicą tętniczą u pacjentów z PAD. Niekorzystne zdarzenia kliniczne będące przedmiotem zainteresowania to poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, udar, przemijający arak niedokrwienny), główne niepożądane zdarzenia dotyczące kończyn (ostre/przewlekłe niedokrwienie kończyn związane z interwencją naczyniową obwodową, w tym amputacja) i zgon. Drugorzędowymi celami są ocena zdolności leczenia przeciwzakrzepowego zależnego od genotypu do zmniejszenia poszczególnych elementów głównego złożonego wyniku oraz ocena ryzyka klinicznie istotnych krwawień u pacjentów przydzielonych do leczenia przeciwpłytkowego zależnego od genotypu w porównaniu ze standardowym leczeniem klopidogrelem. Inne cele to ocena opłacalności, zbadanie wyników stanu zdrowia i jakości życia związanej ze zdrowiem między grupami badawczymi i stanami metabolizującymi oraz utworzenie biobanku.
Projekt badania: randomizowane, kontrolowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Populacja badana: Pacjenci (n=2276) z PAD konsultujący się z chirurgiem naczyniowym w celu diagnozy i/lub leczenia, otrzymujący klopidogrel zgodnie z wytycznymi.
Interwencja: Badanie nosicielstwa alleli utraty funkcji CYP2C19*2 i *3, a następnie leczenie przeciwzakrzepowe sterowane genotypem za pomocą klopidogrelu 75 mg raz na dobę (osoby o normalnym metabolizmie), klopidogrelu 75 mg dwa razy na dobę (osoby o średnim metabolizmie) lub dawkę rywaroksabanu z kwasem acetylosalicylowym (osoby słabo metabolizujące).
Porównanie: wszyscy pacjenci otrzymują klopidogrel w dawce 75 mg raz na dobę bez wskazówek farmakogenetycznych.
Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym połączonym wynikiem jest wystąpienie niepożądanych zdarzeń klinicznych związanych z zakrzepicą tętniczą po 24 miesiącach. Występowanie poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, poważnych niepożądanych zdarzeń dotyczących kończyn, zgonu i klinicznie istotnych krwawień to drugorzędowe punkty końcowe. Stan zdrowia, jakość życia i konsumpcja leków będą mierzone za pomocą zwalidowanego kwestionariusza. Kwestionariusze zostaną wykorzystane do oceny, jakie leczenie przeciwzakrzepowe otrzymuje uczestnik podczas obserwacji, przestrzegania zaleceń lekarskich i występowania pozaszpitalnych zdarzeń niepożądanych po 6, 12, 24 i 36 miesiącach.
Charakter i zakres obciążenia oraz ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: Uczestnicy odwiedzą szpital jeden raz w celu uzyskania świadomej zgody, pobrania próbki krwi i/lub pobrania próbki policzka Wizyta ta będzie połączona z rutynową wizytą u chirurga naczyniowego lub laboratorium naczyniowe. Pacjenci mogą odczuwać pewien dyskomfort podczas krótkotrwałego pobierania próbek krwi i pobierania próbek z jamy ustnej. Okres obserwacji uczestników będzie wynosił od 6 miesięcy (minimum) do 36 miesięcy (maksimum). Uczestnicy otrzymują kwestionariusze na początku badania oraz po 6, 12, 24 i 36 miesiącach, w zależności od czasu trwania obserwacji. Wypełnienie kwestionariuszy zajmie około 30 minut. Ryzyko związane z badaniem jest znikome i obejmuje możliwe zdarzenia niepożądane związane z podwojeniem dawki dobowej klopidogrelu lub związane z rywaroksabanem i kwasem acetylosalicylowym.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Loes H Willems, MD
- Numer telefonu: 0031 24 361 5333
- E-mail: genpad.heel@radboudumc.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Josephine Kranendonk, MD
- Numer telefonu: 0031 24 361 5333
- E-mail: genpad.heel@radboudumc.nl
Lokalizacje studiów
-
-
-
Apeldoorn, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Gelre Ziekenhuizen
-
Kontakt:
- Hessel CLJ Buscher, PhD
-
Arnhem, Holandia, 6815
- Rekrutacyjny
- Rijnstate
-
Kontakt:
- Michel MPJ Reijnen, Prof
-
Ede, Holandia
- Rekrutacyjny
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Kontakt:
- Hans JEM Sybrandy, MD
-
Eindhoven, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Maxima Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Maarten JA Loos, PhD
-
Enschede, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Medisch Spectrum Twente
-
Kontakt:
- Theo P Menting, PhD
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Jeszcze nie rekrutacja
- UMC Groningen
-
Kontakt:
- Clark JAM Zeebregts, Prof
-
Groningen, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Ommelander Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Martijn L Dijkstra, PhD
-
Maastricht, Holandia
- Jeszcze nie rekrutacja
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Barend ME Mees, Ass. Prof
-
Nijmegen, Holandia, 6525 GA
- Rekrutacyjny
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Michiel C Warlé, PhD
-
Nijmegen, Holandia, 6532 SZ
- Rekrutacyjny
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Kontakt:
- Bianca Bendermacher, PhD
-
Uden, Holandia, 5406 PT
- Rekrutacyjny
- Bernhoven
-
Kontakt:
- Andre S van Petersen, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 16 lat
- Uzyskano pisemną świadomą zgodę
- Wskazania do monoterapii klopidogrelem 75 mg raz na dobę
- Wskaźnik kostka-ramię < 0,9 i/lub wskaźnik palucha < 0,5
- Obecne lub wcześniejsze objawy spowodowane niedostatecznym unaczynieniem jednej lub dwóch kończyn dolnych, w tym chromanie przestankowe, ból spoczynkowy i/lub zgorzel (kategoria Rutherforda 1-6)
- Konsultacje z chirurgiem naczyniowym w celu diagnozy, leczenia i/lub obserwacji PAD
Kryteria wyłączenia:
- znany genotyp CYP2C19 lub stan metabolizmu
- leczonych kumarynami, doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi nie będącymi witaminą K, heparyną niefrakcjonowaną, heparynami drobnocząsteczkowymi lub podwójną terapią przeciwpłytkową kwasem acetylosalicylowym i inhibitorem P2Y12 w innych wskazaniach
- przeciwwskazania do klopidogrelu, kwasu acetylosalicylowego i/lub rywaroksabanu
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- niezdolność do wyrażenia świadomej zgody (w tym niemożność zrozumienia języka niderlandzkiego)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Interwencja obejmuje badanie pacjentów pod kątem nosicielstwa alleli CYP2C19*2 i *3 (allele utraty funkcji (LOF)), a następnie leczenie przeciwzakrzepowe sterowane genotypem za pomocą klopidogrelu 75 mg (bez allelu LOF, osoby o prawidłowym metabolizmie), klopidogrelu 150 mg (jeden allel LOF, średnio metabolizujący) lub rywaroksaban 2,5 mg dwa razy dziennie plus kwas acetylosalicylowy 100 mg (dwa allele LOF, słabo metabolizujący).
|
Genotyp CYP2C19 zostanie określony przez system opieki szpitalnej Spartan RX CYP2C19.
Kwas acetylosalicylowy 100 mg raz dziennie plus rywaroksaban 2,5 mg dwa razy dziennie
Klopidogrel 75 mg dwa razy dziennie
Klopidogrel 75 mg raz dziennie
|
|
Aktywny komparator: Grupa porównawcza
Grupie porównawczej nie zostanie przepisany klopidogrel w dawce 75 mg bez uprzedniego zbadania nosicielstwa alleli utraty funkcji CYP2C19*2 i *3.
Genotypowanie CYP2C19 zostanie przeprowadzone pod koniec badania.
|
Klopidogrel 75 mg raz dziennie
Genotypowanie CYP2C19 na podstawie krwi zostanie przeprowadzone pod koniec badania
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe, poważne niepożądane zdarzenia dotyczące kończyn lub zgon z dowolnej przyczyny.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba uczestników, u których wystąpił zawał mięśnia sercowego, udar, przemijający atak niedokrwienny lub zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.
|
24 miesiące
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane dotyczące kończyn
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło ostre niedokrwienie kończyny, przewlekłe niedokrwienie kończyny lub interwencja naczyniowa obwodowa
|
24 miesiące
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło poważne krwawienie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło poważne krwawienie, w tym: 1) krwawienie śmiertelne, 2) objawowe krwawienie do narządu krytycznego, 3) krwawienie powodujące spadek poziomu hemoglobiny o 20 g L-1 (1,24 mmol L-1) lub więcej lub prowadzące do przetoczenia dwóch lub więcej jednostek krwi pełnej lub krwinek czerwonych oraz 4) krwawienie do miejsca operowanego wymagające drugiej interwencji.
|
24 miesiące
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło klinicznie istotne krwawienie
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło klinicznie istotne krwawienie, w tym krwawienie, które doprowadziło do: 1) hospitalizacji (w tym zgłoszenia się na ostry dyżur bez noclegu), 2) kierowanego przez lekarza medycznego lub chirurgicznego leczenia krwawienia lub 3) zmiany w leczeniu przeciwzakrzepowym.
|
24 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opłacalność strategii leczenia przeciwzakrzepowego zależnego od genotypu CYP2C19 w porównaniu ze standardowym leczeniem klopidogrelem
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Koszty pojedynczego unikniętego zdarzenia niepożądanego w przypadku strategii leczenia przeciwzakrzepowego opartego na genotypie CYP2C19 w porównaniu ze standardowym leczeniem klopidogrelem
|
24 miesiące
|
|
Różnica w średnich wynikach stanu zdrowia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Wynik stanu zdrowia mierzony za pomocą pięciowymiarowego kwestionariusza EuroQol na pięciu poziomach (EQ-5D-5L) zostanie określony na początku badania i podczas obserwacji.
Pacjenci oceniają pięć wymiarów (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja) na 5 poziomach (brak problemów, niewielkie problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i skrajne problemy), co daje opisowy wynik 5 kolejnych liczby.
Zatwierdzona taryfa holenderska dla EQ-5D-5L przekształci wynik opisowy w wynik ciągły (zakres od -1 do 1), w którym wyższa wartość oznacza lepszy stan zdrowia niż niższa wartość.
|
24 miesiące
|
|
Różnica w wynikach jakości życia związanej ze zdrowiem
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Jakość życia związana ze zdrowiem mierzona za pomocą skróconego kwestionariusza jakości życia Światowej Organizacji Zdrowia (WHOQoL-Bref) zostanie określona na początku badania iw trakcie obserwacji.
Pacjenci oceniają swoją jakość życia za pomocą 26 pytań w 4 domenach (fizyczna, psychologiczna, relacje społeczne i środowisko).
Na każde pytanie można odpowiedzieć w skali od 1 do 5. Wyniki są skalowane w kierunku dodatnim (tj. wyższe wyniki oznaczają wyższą jakość życia).
Średni wynik poszczególnych pozycji w każdej domenie, pomnożony przez 4, reprezentuje wynik domeny (zakres od 4 do 20).
Średnia wyników w domenie to wynik jakości życia związanej ze zdrowiem (zakres od 4 do 20).
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL2020-7057
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- Protokół badania
- Plan analizy statystycznej (SAP)
- Raport z badania klinicznego (CSR)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .