Genotypestyret strategi for antitrombotisk behandling ved perifer arteriel sygdom. (GENPAD)
Genotypestyret strategi for antitrombotisk behandling versus konventionel Clopidogrel-terapi ved perifer arteriel sygdom.
Begrundelse: Perifer arteriel sygdom (PAD) er en almindelig præsentation af åreforkalkning. Til forebyggelse af bivirkninger relateret til arteriel trombose hos PAD-patienter anbefales clopidogrel. Clopidogrel i sig selv er inaktivt og skal metaboliseres af cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) til den aktive metabolit. Omkring 30 % af PAD-patienter, der får clopidogrel, bærer en eller to CYP2C19-allel(er) med tab af funktion og omdanner ikke eller i begrænset omfang prodruget til dets aktive metabolitter og har derfor øget risiko for bivirkninger relateret til kliniske hændelser. til arteriel trombose. Vi antager, at genotypestyret ordination af antitrombotisk behandling reducerer uønskede kliniske hændelser relateret til arteriel trombose.
Formål: Det primære formål med GENPAD-studiet er at evaluere evnen af genotypestyret antitrombotisk behandling til at reducere uønskede kliniske hændelser relateret til arteriel trombose hos PAD-patienter. Sekundære mål er at evaluere evnen af genotype-guidet antitrombotisk behandling til at reducere de separate elementer af det primære sammensatte resultat og at vurdere risikoen for klinisk relevante blødninger hos patienter, der er allokeret til den genotype-guidede antitrombotiske behandling versus standard clopidogrel recept.
Studiedesign: Et randomiseret, kontrolleret, åbent, multicenterforsøg. Undersøgelsespopulation: Patienter (n=2276) med PAD, der konsulterer en karkirurg for diagnose og/eller behandling, som får clopidogrel i henhold til retningslinjerne.
Intervention: Test for transport af CYP2C19*2- og *3-funktionstabsallelerne efterfulgt af en genotypestyret antitrombotisk behandling med enten clopidogrel 75 mg én gang dagligt (normale metabolisatorer), clopidogrel 75 mg to gange dagligt (mellemmetabolisatorer) eller lav- dosis rivaroxaban plus acetylsalicylsyre (dårlige metabolisatorer).
Komparator: Alle patienter får clopidogrel 75 mg én gang dagligt uden farmakogenetisk vejledning.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære kombinerede resultat er forekomsten af uønskede kliniske hændelser relateret til arteriel trombose efter 24 måneder. Forekomsten af alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser, større uønskede lemmer, død og klinisk relevante blødninger er de sekundære endepunkter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Begrundelse: Perifer arteriel sygdom (PAD) er en almindelig præsentation af åreforkalkning, der resulterer i claudicatio intermittens, smerter i hvile eller koldbrand. Til forebyggelse af bivirkninger relateret til arteriel trombose hos PAD-patienter anbefales clopidogrel. Clopidogrel i sig selv er inaktivt og skal metaboliseres af cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) til den aktive metabolit. Omkring 30 % af PAD-patienter, der får clopidogrel, bærer en eller to CYP2C19-allel(er) med tab af funktion og omdanner ikke eller i begrænset omfang prodruget til dets aktive metabolitter og har derfor øget risiko for bivirkninger relateret til kliniske hændelser. til arteriel trombose og efterfølgende kardiovaskulær død. Vi antager, at genotypestyret ordination af antitrombotisk behandling reducerer uønskede kliniske hændelser relateret til arteriel trombose.
Formål: Det primære formål med GENPAD-studiet er at evaluere evnen af genotypestyret antitrombotisk behandling til at reducere uønskede kliniske hændelser relateret til arteriel trombose hos PAD-patienter. Uønskede kliniske hændelser af interesse er større uønskede kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk arrak), større uønskede lemmerhændelser (akut/kronisk lemmeriskæmi med perifer vaskulær intervention inklusive amputation) og død. Sekundære mål er at evaluere evnen af genotype-guidet antitrombotisk behandling til at reducere de separate elementer af det primære sammensatte resultat og at vurdere risikoen for klinisk relevante blødninger hos patienter, der er allokeret til den genotype-guidede antitrombotiske behandling versus standard clopidogrel recept. Andre mål er at evaluere omkostningseffektivitet, at udforske sundhedstilstandsscore og sundhedsrelateret livskvalitet mellem studiegrupper og metabolisatortilstande og at oprette en biobank.
Studiedesign: Et randomiseret, kontrolleret, åbent, multicenterforsøg. Undersøgelsespopulation: Patienter (n=2276) med PAD, der konsulterer en karkirurg for diagnose og/eller behandling, som får clopidogrel i henhold til retningslinjerne.
Intervention: Test for transport af CYP2C19*2- og *3-funktionstabsallelerne efterfulgt af en genotypestyret antitrombotisk behandling med enten clopidogrel 75 mg én gang dagligt (normale metabolisatorer), clopidogrel 75 mg to gange dagligt (mellemmetabolisatorer) eller lav- dosis rivaroxaban plus acetylsalicylsyre (dårlige metabolisatorer).
Komparator: Alle patienter får clopidogrel 75 mg én gang dagligt uden farmakogenetisk vejledning.
Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Det primære kombinerede resultat er forekomsten af uønskede kliniske hændelser relateret til arteriel trombose efter 24 måneder. Forekomsten af alvorlige uønskede kardiovaskulære hændelser, større uønskede lemmer, død og klinisk relevante blødninger er de sekundære endepunkter. Sundhedstilstand, livskvalitet og medicinsk forbrug vil blive målt med et valideret spørgeskema. Spørgeskemaer vil blive brugt til at vurdere, hvilken antitrombotisk behandling deltageren modtager under opfølgning, medicinadhærens og forekomsten af ekstramurale bivirkninger ved 6, 12, 24 og 36 måneder.
Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppetilhørsforhold: Deltagerne vil besøge hospitalet én gang med henblik på informeret samtykkeprocedure, blodprøveudtagning og/eller mundprøvetagning Dette besøg vil blive kombineret med et rutinebesøg hos karkirurgen eller vaskulært laboratorium. Patienter kan opleve ubehag under udtagning af blodprøver og mundprøvetagning i en kort periode. Opfølgningen af deltagere vil variere fra 6 måneder (minimum) til 36 måneder (maksimum). Deltagerne får tilsendt spørgeskemaer ved baseline og efter 6, 12, 24 og 36 måneder, afhængigt af varigheden af deres opfølgning. Det tager cirka 30 minutter at udfylde spørgeskemaerne. Risici vedrørende undersøgelsen er ubetydelige og består af mulige bivirkninger relateret til fordobling af den daglige dosis af clopidogrel eller relateret til rivaroxaban og acetylsalicylsyre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Loes H Willems, MD
- Telefonnummer: 0031 24 361 5333
- E-mail: genpad.heel@radboudumc.nl
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Josephine Kranendonk, MD
- Telefonnummer: 0031 24 361 5333
- E-mail: genpad.heel@radboudumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Apeldoorn, Holland
- Ikke rekrutterer endnu
- Gelre Ziekenhuizen
-
Kontakt:
- Hessel CLJ Buscher, PhD
-
Arnhem, Holland, 6815
- Rekruttering
- Rijnstate
-
Kontakt:
- Michel MPJ Reijnen, Prof
-
Ede, Holland
- Rekruttering
- Ziekenhuis Gelderse Vallei
-
Kontakt:
- Hans JEM Sybrandy, MD
-
Eindhoven, Holland
- Ikke rekrutterer endnu
- Maxima Medisch Centrum
-
Kontakt:
- Maarten JA Loos, PhD
-
Enschede, Holland
- Ikke rekrutterer endnu
- Medisch Spectrum Twente
-
Kontakt:
- Theo P Menting, PhD
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Ikke rekrutterer endnu
- UMC Groningen
-
Kontakt:
- Clark JAM Zeebregts, Prof
-
Groningen, Holland
- Ikke rekrutterer endnu
- Ommelander Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Martijn L Dijkstra, PhD
-
Maastricht, Holland
- Ikke rekrutterer endnu
- Maastricht University Medical Center
-
Kontakt:
- Barend ME Mees, Ass. Prof
-
Nijmegen, Holland, 6525 GA
- Rekruttering
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Michiel C Warlé, PhD
-
Nijmegen, Holland, 6532 SZ
- Rekruttering
- Canisius Wilhelmina Hospital
-
Kontakt:
- Bianca Bendermacher, PhD
-
Uden, Holland, 5406 PT
- Rekruttering
- Bernhoven
-
Kontakt:
- Andre S van Petersen, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 16 år
- Indhentet skriftligt informeret samtykke
- Indikation for monoterapi clopidogrel 75 mg én gang dagligt
- Ankel-brachial indeks < 0,9 og/eller tå brachial indeks < 0,5
- Nuværende eller tidligere symptomer på grund af utilstrækkelig vaskularisering af en eller to underekstremiteter, inklusive claudicatio intermittens, hvilesmerter og/eller koldbrand (Rutherford kategori 1-6)
- Konsultation af en karkirurg for diagnose, behandling og/eller opfølgning af PAD
Ekskluderingskriterier:
- kendt CYP2C19-genotype eller metabolisatortilstand
- behandlet med kumariner, ikke-vitamin K orale antikoagulantia, ufraktioneret heparin, lavmolekylære hepariner eller dobbelt antitrombocytbehandling med acetylsalicylsyre og en P2Y12-hæmmer til andre indikationer
- kontraindikation for clopidogrel, acetylsalicylsyre og/eller rivaroxaban
- gravide eller ammende kvinder
- ude af stand til at give informeret samtykke (herunder ikke at kunne forstå det hollandske sprog)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Interventionen omfatter test af patienter for transport af CYP2C19*2- og *3-allelen (tab-af-funktion (LOF)-alleler), efterfulgt af en genotypestyret antitrombotisk behandling med enten clopidogrel 75 mg (uden LOF-allel, normale metabolisatorer), clopidogrel 150 mg (én LOF-allel, mellemmetabolisatorer) eller rivaroxaban 2,5 mg to gange dagligt plus acetylsalicylsyre 100 mg (to LOF-alleler, dårlige metabolisatorer).
|
CYP2C19 genotype vil blive bestemt af Spartan RX CYP2C19 point-of-care system.
Acetylsalicylsyre 100 mg én gang dagligt plus rivaroxaban 2,5 mg to gange dagligt
Clopidogrel 75 mg to gange dagligt
Clopidogrel 75 mg én gang dagligt
|
|
Aktiv komparator: Sammenligningsgruppe
Sammenligningsgruppen vil ikke blive ordineret clopidogrel 75 mg uden forudgående test for transport af CYP2C19*2 og *3 funktionstabsallelerne.
CYP2C19 genotypebestemmelse vil blive udført i slutningen af undersøgelsen.
|
Clopidogrel 75 mg én gang dagligt
Blodbaseret CYP2C19-genotypebestemmelse vil blive udført ved afslutningen af undersøgelsen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere, der oplevede større uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Antallet af deltagere, der oplevede alvorlige kardiovaskulære hændelser, alvorlige uønskede lemmer eller død af enhver årsag.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet af deltagere, der oplevede alvorlige kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Antallet af deltagere, der oplevede et myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller kardiovaskulær død.
|
24 måneder
|
|
Antallet af deltagere, der oplevede alvorlige uønskede lemmerhændelser
Tidsramme: 24 måneder
|
Antallet af deltagere, der oplevede akut lemmeriskæmi, kronisk lemmeriskæmi eller perifer vaskulær intervention
|
24 måneder
|
|
Antallet af deltagere, der oplevede større blødninger
Tidsramme: 24 måneder
|
Antallet af deltagere, der oplevede større blødninger, herunder: 1) dødelig blødning, 2) symptomatisk blødning i et kritisk organ, 3) blødning, der forårsagede et fald i hæmoglobinniveauet på 20 g L-1 (1,24 mmol L-1) eller mere eller fører til transfusion af to eller flere enheder fuldblod eller røde blodlegemer, og 4) blødning ind på et operationssted, der kræver en anden intervention.
|
24 måneder
|
|
Antallet af deltagere, der oplevede klinisk relevant blødning
Tidsramme: 24 måneder
|
Antallet af deltagere, der oplevede klinisk relevant blødning, herunder blødning, der førte til: 1) hospitalsindlæggelse (inklusive indlæggelse på et akutcenter uden overnatning), 2) en lægestyret medicinsk eller kirurgisk behandling for blødning, eller 3) en ændring i antitrombotisk behandling.
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omkostningseffektiviteten af en CYP2C19 genotype-guidet antitrombotisk behandlingsstrategi versus standard clopidogrel behandling
Tidsramme: 24 måneder
|
Omkostningerne pr. utilsigtet hændelse undgået for CYP2C19 genotype-guidet antitrombotisk behandlingsstrategi sammenlignet med standard clopidogrel behandling
|
24 måneder
|
|
Forskellen i gennemsnitlige sundhedstilstandsscore
Tidsramme: 24 måneder
|
Sundhedstilstandsscore målt ved EuroQol fem-dimensionelle spørgeskema fem-niveau (EQ-5D-5L) vil blive bestemt ved baseline og under opfølgning.
Patienterne scorer fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression) på 5 niveauer (ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer), hvilket resulterer i en beskrivende score på 5 i træk. tal.
Den validerede hollandske tarif for EQ-5D-5L vil konvertere den beskrivende score til en kontinuerlig score (interval -1 til 1), hvor en højere værdi repræsenterer en bedre sundhedstilstand end en lavere værdi.
|
24 måneder
|
|
Forskellen i sundhedsrelateret livskvalitetsscore
Tidsramme: 24 måneder
|
Sundhedsrelateret livskvalitet målt af det forkortede World Health Organization Quality of life spørgeskema (WHOQoL-Bref) vil blive bestemt ved baseline og under opfølgning.
Patienterne scorer deres livskvalitet med 26 spørgsmål på 4 domæner (fysiske, psykologiske, sociale relationer og miljø).
Hvert spørgsmål kan besvares med 1 til 5. Scorer skaleres i en positiv retning (dvs. højere score angiver højere livskvalitet).
Den gennemsnitlige score for individuelle elementer inden for hvert domæne, ganget med 4, repræsenterer domænescore (interval 4 til 20).
Gennemsnittet af domænescorerne er den sundhedsrelaterede livskvalitetsscore (interval 4 til 20).
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL2020-7057
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .