Estrategia guiada por genotipo para el tratamiento antitrombótico en la enfermedad arterial periférica. (GENPAD)

Justificación: la enfermedad arterial periférica (EAP) es una presentación común de la aterosclerosis, que resulta en claudicación intermitente, dolor en reposo o gangrena. Para la prevención de eventos adversos relacionados con la trombosis arterial en pacientes con EAP, se recomienda clopidogrel. Clopidogrel en sí mismo es inactivo y necesita ser metabolizado por el citocromo P450 2C19 (CYP2C19) en el metabolito activo. Alrededor del 30 % de los pacientes con EAP que reciben clopidogrel son portadores de uno o dos alelos de pérdida de función del CYP2C19 y no convierten el profármaco en sus metabolitos activos, o lo hacen en una medida limitada, y por lo tanto tienen un mayor riesgo de eventos clínicos adversos relacionados con el clopidogrel. trombosis arterial y posterior muerte cardiovascular. Presumimos que la prescripción del tratamiento antitrombótico guiada por el genotipo reduce los eventos clínicos adversos relacionados con la trombosis arterial.

Objetivo: El objetivo principal del estudio GENPAD es evaluar la capacidad del tratamiento antitrombótico guiado por genotipo para reducir los eventos clínicos adversos relacionados con la trombosis arterial en pacientes con EAP. Los eventos clínicos adversos de interés son los eventos cardiovasculares adversos mayores (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), los eventos adversos mayores en las extremidades (isquemia aguda/crónica de las extremidades por intervención vascular periférica, incluida la amputación) y la muerte. Los objetivos secundarios son evaluar la capacidad del tratamiento antitrombótico guiado por el genotipo para reducir los elementos separados del resultado compuesto primario y evaluar el riesgo de hemorragias clínicamente relevantes en pacientes asignados al tratamiento antiplaquetario guiado por el genotipo frente a la prescripción estándar de clopidogrel. Otros objetivos son evaluar la rentabilidad, explorar las puntuaciones del estado de salud y la calidad de vida relacionada con la salud entre grupos de estudio y estados metabolizadores y establecer un biobanco.

Diseño del estudio: ensayo aleatorizado, controlado, abierto, multicéntrico. Población de estudio: Pacientes (n=2276) con EAP que consultaron a un cirujano vascular para diagnóstico y/o tratamiento, recibiendo clopidogrel según las guías.

Intervención: Prueba de portación de los alelos de pérdida de función CYP2C19*2 y *3, seguida de un tratamiento antitrombótico guiado por genotipo con 75 mg de clopidogrel una vez al día (metabolizadores normales), 75 mg de clopidogrel dos veces al día (metabolizadores intermedios) o dosis de rivaroxabán más ácido acetilsalicílico (metabolizadores lentos).

Comparador: Todos los pacientes reciben clopidogrel 75 mg una vez al día sin orientación farmacogenética.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El resultado combinado primario es la aparición de eventos clínicos adversos relacionados con la trombosis arterial a los 24 meses. La ocurrencia de eventos adversos cardiovasculares mayores, eventos adversos mayores en las extremidades, muerte y hemorragias clínicamente relevantes son los criterios de valoración secundarios. El estado de salud, la calidad de vida y el consumo médico se medirán con un cuestionario validado. Se utilizarán cuestionarios para evaluar qué tratamiento antitrombótico está recibiendo el participante durante el seguimiento, la adherencia a la medicación y la aparición de eventos adversos extramurales a los 6, 12, 24 y 36 meses.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los participantes visitarán el hospital una vez para el procedimiento de consentimiento informado, extracción de muestras de sangre y/o recolección de muestras bucales. Esta visita se combinará con una visita de rutina al cirujano vascular. o laboratorio vascular. Los pacientes pueden experimentar cierta incomodidad al tomar muestras de sangre y recolectar muestras bucales durante un corto período de tiempo. El seguimiento de los participantes oscilará entre los 6 meses (mínimo) y los 36 meses (máximo). Los participantes reciben cuestionarios al inicio y a los 6, 12, 24 y 36 meses, dependiendo de la duración de su seguimiento. Completar los cuestionarios tomará aproximadamente 30 minutos. Los riesgos relacionados con el estudio son insignificantes y consisten en los posibles eventos adversos relacionados con la duplicación de la dosis diaria de clopidogrel o relacionados con rivaroxabán y ácido acetilsalicílico.