전체 exOme 시퀀싱('MUTATION2')으로 확인된 호르몬 수용체 양성, 과돌연변이 전이성 유방암의 펨브롤리주맙 및 파클리탁셀

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 IV기 호르몬 수용체 양성 유방암 진단이 확인된 사전 동의서에 서명한 날에 19세 이상이고 폐경기 전 또는 후 여성인 남성 참가자 또는 여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

   1. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. WOCBP는 치료 기간 동안 그리고 연구 치료를 중단하는 데 필요한 시간에 해당하는 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다[예: 펨브롤리주맙 및 파클리탁셀의 5말기 반감기(52.7 시간)] 연구 치료제의 마지막 투여 후.

3. 전이성 설정에서 사전 전신 세포 독성 화학 요법이 없습니다. 내분비 계열 또는 HER2 표적 요법은 제한되지 않습니다.

   * 초기 유방암에 대한 화학 요법의 마지막 투여 후 ≥12개월을 제외하고 이전 파클리탁셀 없음(화학 요법이 제공되는 경우)

4. 과돌연변이의 기준을 충족해야 합니다.

   *과돌연변이의 기준: 돌연변이 부담의 상위 20%에 대한 추정 시작 컷오프로서 엑솜당 종양당 70개의 비동의 돌연변이. 30명의 환자를 등록한 후 컷오프를 수정합니다. 즉, 초돌연변이 기준은 30건마다 변경됩니다.

5. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
7. WES에 대해 생검 접근 가능한 종양이 있는 피험자. 1차 수술 후 국소 재발이 발생하거나 새로운 IV기 유방암이 진단된 경우 유방 종양 또는 겨드랑이 결절에 대한 생검이 허용됩니다.
8. 가장 최근의 치료법에 대한 문서화된 질병 진행. 사전 심사 단계에서는 적용되지 않습니다. 즉, 기존 치료법을 유지하면서 조직 생검이 가능하다.
9. 기대 수명 > 12주
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 할당/무작위화 날짜 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.
11. 다음 표(표 2)에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

제외 기준:

1. 할당 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. 할당 전 4주 이내에 [키나아제 억제제 또는 기타 짧은 반감기 약물에 대한 더 짧은 간격을 고려할 수 있음] 이전에 시험용 제제를 포함한 전신 항암 요법을 받았습니다.
4. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   • 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.

8. 2년 동안 악성의 증거 없이 잠재적인 치유적 치료가 완료되지 않는 한, 두 번째 악성 종양의 병력이 있습니다.

   • 참고: 시간 요건은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피암의 최종 절제술을 성공적으로 받은 참가자에게는 적용되지 않습니다.
9. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이(예: 전체 뇌 방사선 요법, 감마나이프 수술 또는 뇌종양 제거)가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적인 경우, 즉 반복 영상 촬영에서 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 참가할 수 있습니다(반복 이미징은 연구 스크리닝 동안 수행되어야 함), 임상적으로 안정적이고 연구 중재의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않습니다.
10. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
11. 과민증(≥2등급 말초 신경병증)이 있거나 파클리탁셀 또는 그 부형제에 대한 금기 사항이 있는 경우.
12. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
13. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
14. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다: HIV-1 또는 HIV-2 항체+ 또는 HTLV-1 항체+

16. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다.

    1. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항체[HBcAb] 검사 양성, HBV DNA 검사 음성 소견으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
    2. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
17. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
18. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
19. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
20. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
21. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.